Анализы для хронического гепатита в

Хронический гепатит

Хронический гепатит – это воспалительное заболевание, характеризующееся фиброзными и некротическими изменениями ткани и клеток печени без нарушения структуры долек и признаков портальной гипертензии. В большинстве случаев пациенты жалуются на дискомфорт в области правого подреберья, тошноту, рвоту, нарушение аппетита и стула, слабость, снижение работоспособности, похудение, желтушность, зуд кожи. Диагностические мероприятия заключаются в проведении биохимического анализа крови, УЗИ органов брюшной полости, биопсии печени. Терапия направлена на нейтрализацию причины патологии, улучшение состояния пациента и достижение стойкой ремиссии.

Общие сведения

Хронический гепатит – это воспалительное поражение паренхимы и стромы печени, развивающееся под действием различных причин и продолжающееся больше 6 месяцев. Патология представляет серьезную социально-экономическую и клиническую проблему в связи с неуклонным ростом заболеваемости. По данным статистики, в мире зафиксировано 400 млн. больных хроническим гепатитом В и 170 млн. пациентов с хроническим гепатитом С, при этом ежегодно добавляется более 50 млн. впервые выявленных гепатитов В и 100-200 млн. гепатитов С. Все хронические гепатиты занимают примерно 70% в общей структуре патологических процессов печени. Болезнь встречается с частотой 50-60 случаев на 100 000 населения, заболеваемости в большей степени подвержены мужчины.

За последние 20-25 лет накоплено немало важных сведений о хроническом гепатите, стал понятен механизм его развития, поэтому разработаны более эффективные способы терапии, которые постоянно совершенствуются. Изучением вопроса занимаются врачи инфекционисты, терапевты, гастроэнтерологи и другие специалисты. Исход и эффективность терапии напрямую зависят от формы гепатита, общего состояния и возраста пациента.

Хронический гепатит

Хронический гепатит

Причины

Причиной хронического гепатита чаще всего является ранее перенесенный вирусный гепатит В, С, Д, иногда А. Каждый возбудитель по-разному воздействует на печень: вирус гепатита В не вызывает разрушения гепатоцитов, механизм развития патологии связан с иммунной реакцией на микроорганизм, который активно размножается в клетках печени и других тканях. Вирусы гепатита С и Д оказывают непосредственное токсическое воздействие на гепатоциты, вызывая их гибель.

Второй распространенной причиной патологии считается интоксикация организма, вызванная воздействием алкоголя, лекарственных препаратов (антибиотики, гормональные средства, противотуберкулезные медикаменты и т. п.), тяжелых металлов и химикатов. Токсины и их метаболиты, накапливаясь в клетках печени, вызывают сбой в их работе, накопление желчи, жиров и обменные нарушения, которые приводят к некрозу гепатоцитов. Помимо этого, метаболиты являются антигенами, на которые активно реагирует иммунная система. Также хронический гепатит может сформироваться в результате аутоиммунных процессов, которые связаны с неполноценностью Т-супрессоров и образованием токсичных для клеток Т-лимфоцитов.

Факторы риска

Спровоцировать развитие патологии может:

  • нерациональное питание;
  • злоупотребление алкоголем;
  • неправильный образ жизни;
  • инфекционные заболевания;
  • малярия;
  • эндокардит;
  • различные болезни печени, которые вызывают метаболические нарушения в гепатоцитах.

Патогенез

Патогенез различных форм хронического гепатита связан с повреждением ткани и клеток печени, формированием иммунного ответа, включением агрессивных аутоиммунных механизмов, которые способствуют развитию хронического воспаления и поддерживают его в течение длительного времени.

Классификация

Хронический гепатит классифицируется по нескольким критериям: этиологии, степени активности патологии, данным биопсии. По причинам возникновения выделяют хронический вирусный гепатит В, С, Д, А, лекарственный, аутоиммунный и криптогенный (неясной этиологии). Степень активности патологических процессов может быть различной:

  • минимальной — АСТ и АЛТ выше нормы в 3 раза, увеличении тимоловой пробы до 5 Ед, росте гамма-глобулинов до 30%;
  • умеренной — концентрация АЛТ и АСТ повышаются в 3-10 раз, тимоловая проба 8 Ед, гамма-глобулины 30-35%;
  • выраженной — АСТ и АЛТ выше нормы более чем в 10 раз, тимоловая проба больше 8 Ед, гамма-глобулины больше 35%.

На основе гистологического исследования и биопсии выделяют 4 стадии хронического гепатита:

  • 0 стадия – фиброз отсутствует
  • 1 стадия — незначительный перипортальный фиброз (разрастание соединительной ткани вокруг клеток печени и желчных протоков)
  • 2 стадия — умеренный фиброз с порто-портальными септами: соединительная ткань, разрастаясь, образует перегородки (септы), которые объединяют соседние портальные тракты, сформированные ветвями воротной вены, печеночной артерии, желчными протоками, лимфатическими сосудами и нервами. Портальные тракты располагаются на углах печеночной дольки, которая имеет форму шестиугольника
  • 3 стадия – сильный фиброз с порто-портальными септами
  • 4 стадия — признаки нарушения архитектоники: значительное разрастание соединительной ткани с изменением структуры печени.

Симптомы хронического гепатита

Общие проявления

Симптомы хронического гепатита вариабельны и зависят от формы патологии. Признаки при малоактивном (персистирующем) процессе слабо выражены либо совсем отсутствуют. Общее состояние пациента не меняется, но ухудшение вероятно после злоупотребления алкоголем, интоксикации, витаминной недостаточности. Возможны незначительные боли в области правого подреберья. Во время осмотра обнаруживается умеренное увеличение печени.

Клинические признаки при активной (прогрессирующей) форме хронического гепатита ярко выражены и проявляются в полном объеме. У большинства больных регистрируется диспепсический синдром (метеоризм, тошнота, рвота, нарушение аппетита, вздутие живота, изменение стула), астеновегетативный синдром (резкая слабость, утомляемость, снижение работоспособности, похудение, бессонница, головные боли), синдром печеночной недостаточности (желтуха, лихорадка, появление жидкости в брюшной полости, кровоточивость тканей), длительные или периодические боли в области живота справа.

На фоне хронического гепатита увеличиваются размеры селезенки и регионарные лимфатические узлы. Из-за нарушения оттока желчи развивается желтуха, зуд. Также на кожных покровах можно обнаружить сосудистые звездочки. Во время осмотра выявляется увеличение размеров печени (диффузное либо захватывающее одну долю). Печень плотная, болезненная при пальпации.

Хронические вирусные гепатиты

Хронический вирусный гепатит Д протекает особенно тяжело, для него характерна ярко выраженная печеночная недостаточность. Большинство пациентов жалуются на желтуху, зуд кожных покровов. Помимо печеночных признаков, диагностируются внепеченочные: поражение почек, мышц, суставов, легких и пр.

Читайте также:  Хронические вирусные гепатиты осложнения и исходы

Особенность хронического гепатита С – длительное персистирующее течение. Более 90% острых гепатитов С завершаются хронизацией. У пациентов отмечается астенический синдром и незначительное увеличение печени. Течение патологии волнообразное, через несколько десятков лет она заканчивается циррозом в 20-40% случаев.

Хронические неинфекционные гепатиты

Аутоиммунный гепатит встречается у женщин от 30 лет и старше. Для патологии характерна слабость, повышенная утомляемость, желтушность кожи и слизистых, болезненность в правом боку. У 25 % больных патология имитирует острый гепатит с диспепсическим и астеновегетативным синдромом, лихорадкой. Внепеченочные признаки встречаются у каждого второго пациента, они связаны с поражением легких, почек, сосудов, сердца, щитовидной железы и других тканей и органов.

Лекарственный хронический гепатит характеризуется множественными признаками, отсутствием специфических симптомов, иногда патология маскируется под острый процесс или механическую желтуху.

Диагностика

Диагностика хронического гепатита должна быть своевременной. Все процедуры проводятся в отделении гастроэнтерологии. Окончательный диагноз ставят на основании клинической картины, инструментального и лабораторного обследования: анализа крови на маркеры, УЗИ органов брюшной полости, реогепатографии (исследование кровоснабжения печени), биопсии печени.

Лабораторные исследования

Анализ крови позволяет определять форму патологии благодаря обнаружению специфических маркеров – это частицы вируса (антигены) и антитела, которые образуются в результате борьбы с микроорганизмом. Для вирусного гепатита А и Е характерны маркеры только одного типа — anti-HAV IgM или anti-HЕV IgM.

При вирусном гепатите В можно обнаружить несколько групп маркеров, их количество и соотношение указывают на стадию патологии и прогноз: поверхностный антиген В (HBsAg), антитела к ядерному антигену Anti-HBc, Anti-HBclgM, НВеАg, Anti-HBe (он появляется только после завершения процесса), Anti-HBs (формируется при адаптации иммунитета к микроорганизму). Вирус гепатита Д идентифицируется на основании Anti-HDIgM, суммарных Anti-HD и РНК этого вируса. Главный маркер гепатита С — Anti-HCV, второй – РНК вируса гепатита С.

Функции печени оцениваются на основании биохимического анализа, а точнее, определении концентрации АЛТ и АСТ (аминотрансферазы), билирубина (желчного пигмента), щелочной фосфатазы. На фоне хронического гепатита их количество резко увеличивается. Поражение клеток печени приводит к резкому снижению концентрации альбуминов в крови и значительному увеличению глобулинов.

Инструментальная диагностика

УЗИ органов брюшной полости – безболезненный и безопасный способ диагностики. Он позволяет определить размеры внутренних органов, а также выявить произошедшие изменения. Самый точный метод исследования – биопсия печени, она позволяет определить форму и стадию патологии, а также подобрать наиболее эффективный метод терапии. На сновании результатов можно судить о степени распространенности процесса и тяжести, а также о вероятном исходе.

Лечение хронического гепатита

Лечение преследует цель устранения причины возникновения патологии, купирования симптомов и улучшения общего состояния. Терапия должна быть комплексной. Большинству пациентов назначают базисный курс, направленный на снижение нагрузки на печень. Всем больным с хроническим гепатитом необходимо сократить физические нагрузки, им показан малоактивный образ жизни, полупостельный режим, минимальное количество лекарственных препаратов, а также полноценная диета, обогащенная белками, витаминами, минералами (диета № 5). Необходимо исключить жирные, жареные, копченые, консервированные продукты, пряности, крепкие напитки (чай и кофе), а также алкоголь.

Медикаментозная терапия

При возникновении запоров показаны мягкие слабительные средства, для улучшения пищеварения – ферментные препараты без содержания желчи. Для защиты клеток печени и ускорения процессов восстановления назначают гепатопротекторы. Их следует принимать до 2-3 месяцев, желательно повторять курс приема таких лекарств несколько раз в год. При выраженном астеновегетативном синдроме используют поливитамины, природные адаптогены. Нередко применяют витамины в инъекциях: В1, В6, В12.

Интерферонотерапия

Вирусные хронические гепатиты плохо поддаются терапии, большую роль играют иммуномодуляторы, которые косвенно воздействуют на микроорганизмы, активизируя иммунитет пациента. Использовать самостоятельно эти медикаменты запрещено, так как они обладают противопоказаниями и особенностями.

Особое место среди таких препаратов занимают интерфероны. Их назначают в виде внутримышечных или подкожных инъекций до 3 раз в неделю; при этом возможно повышение температуры тела, поэтому перед инъекцией необходим прием жаропонижающих средств. Положительный результат после лечения интерфероном наблюдается в 25 % случаев хронических гепатитов. В детском возрасте эта группа препаратов используется в виде ректальных свечей. Если позволяет состояние пациента, проводят интенсивную терапию: применяют препараты интерферона и противовирусные средства в больших дозировках, например, комбинируют интерферон вместе с рибавирином и ремантадином (особенно при гепатите С).

Постоянный поиск новых лекарственных препаратов привел к разработке пегилированных интерферонов, в которых молекула интерферона соединена с полиэтиленгликолем. Благодаря этому лекарство может дольше находиться в организме и длительно бороться с вирусами. Такие медикаменты высокоэффективны, они позволяют сократить частоту их приема и продлить период ремиссии хронического гепатита.

Дезинтоксикационная терапия

Если хронический гепатит вызван интоксикацией, то следует провести дезинтоксикационную терапию, а также исключить проникновение токсинов в кровь (отменить лекарственный препарат, алкоголь, уйти с химического производства и т. п.).

Терапия аутоиммунного гепатита

Аутоиммунный хронический гепатит лечится глюкокортикоидами в комбинации с азатиоприном. Гормональные средства принимают внутрь, после наступления эффекта их дозу понижают до минимально допустимой. При отсутствии результатов назначают пересадку печени.

Профилактика и прогноз

Прогноз хронического гепатита зависит от вида болезни. Лекарственные формы практически полностью излечиваются, аутоиммунные также хорошо поддаются терапии, вирусные редко разрешаются, чаще всего они трансформируются в цирроз печени. Совмещение нескольких возбудителей, например, вируса гепатита В и Д, вызывает развитие наиболее тяжелой формы заболевания, которая быстро прогрессирует. Отсутствие адекватной терапии в 70% случаев приводит к циррозу печени.

Читайте также:  Если у собаки гепатит может человека заболеть

Больные и носители вирусов гепатита не представляют большой опасности для окружающих, так как заражение воздушно-капельным и бытовым путем исключается. Заразиться можно только после контакта с кровью или другими биологическими жидкостями. Чтобы снизить риск развития патологии, нужно использовать барьерную контрацепцию во время полового акта, не брать чужие предметы гигиены. Для экстренной профилактики гепатита В в первые сутки после возможного заражения применяют человеческий иммуноглобулин. Также показана вакцинация против гепатита В. Специфическая профилактика других форм этой патологии не разработана.

Источник

Анализ, включающий в себя комплексное обследование пациента или родственников (контактных лиц) больного гепатитом B на предмет возможного инфицирования вирусом.

Синонимы русские

Антитела к гепатиту B, гепатит B антиген, ВГВ.

Синонимы английские

Hepatitis B, hepatitis B screening test, HBV antibodies, anti-HBc, anti-HBs, HBsAg.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Вирусный гепатит B (HBV) является инфекционным заболеванием, которое является причиной серьёзных поражений печени. Зачастую гепатит B переходит в хроническую форму, его течение становится затяжным и провоцирует возникновение цирроза и рака печени.

Возбудителем гепатита B является ДНК-содержащий вирус семейства Hepadnaviridae. Данный вид очень устойчив к воздействию многих химических и физических факторов – к примеру, даже в результате многочасового кипячения вирусные частицы остаются живыми и активными. Существует ряд специальных способов инактивировать вирус – это автоклавирование, сухожаровая стерилизация и обработка специальными дезинфектантами.

Особенностью вируса гепатита B является также то, что он поступает непосредственно в кровь и на всем протяжении болезни циркулирует в ней. У некоторых пациентов вирус в крови сохраняется на всю жизнь. По этой причине источником заражения могут стать не только те, кто болен гепатитом в его острой форме, но также и те, кто уже перенес данное заболевание, или же здоровые люди, являющиеся тем не менее носителями вируса.

Заражение гепатитом B происходит именно через кровь, причем количество инфицированной крови может быть совершенно мизерным, невидимым глазу. Заражение происходит в момент попадания инфицированной крови в кровь здорового человека, обычно через поврежденные кожные покровы (проколы, раны) или слизистые оболочки. Примерами попадания вируса в кровь могут служить случайные незащищенные сексуальные контакты, использование одной и той же иглы для введения препарата или другой субстанции подкожно, внутримышечно или внутривенно (именно поэтому данное заболевание часто встречается среди лиц с наркотической зависимостью), использование общих с вирусоносителем предметов личной гигиены и быта (ножниц, бритвы и т.д.), использование контаминированных вирусом медицинских инструментов. Также в случае беременности женщины, зараженной вирусом гепатита B, вирус передается ребенку как во время вынашивания плода, так и в процессе родов или в постнатальном периоде.

Первыми симптомами гепатита B являются тошнота, отсутствие аппетита, отвращение к еде, нередко кожный зуд, боль в суставах, температура, кашель, насморк, изменение цвета мочи и кала. Этот период длится от одной до нескольких недель и называется преджелтушным. За ним следует желтушный период – первыми желтый оттенок приобретают глазные склеры, затем цвет распространяется по всем кожным покровам. В некоторых случаях желтуха не появляется – в таком случае речь идет о безжелтушной форме заболевания. При тяжелом течении заболевания наблюдается уменьшение в размерах печени, анорексия, тахикардия, кровотечения, тремор, иногда даже кома.
Гепатит B лечится исключительно в условиях стационара. Важно знать, что это заболевание в случае длительного течения является фактором риска развития первичной гепатоцеллюлярной карциномы (рак печени).

Пациенты, перенесшие инфекцию и имеющие антитела к вирусу, не могут повторно заразиться гепатитом B. В некоторых случаях полное выздоровление не наступает и человек становится хроническим вирусоносителем. Вирусоносительство может протекать без единого симптома, но в некоторых случаях развивается хронический активный гепатит B. Ключевым фактором риска активного вирусоносительства является возраст, когда человек был заражен: для грудных детей уровень риска превышает 50 %, в то время как для взрослых остается на уровне 5-10 %. Также, согласно исследованиям, мужчины чаще становятся носителями, чем женщины.

Обследование для исключения вируса гепатита В, в том числе у контактных лиц, включает в себя исследование крови на наличие антител anti-HBc, антител anti-HBs и HBsAg.

Обнаружение в крови HBsAg позволяет обнаружить заражение вирусом гепатита B на максимально ранних этапах – в инкубационный период заболевания, до стадии повышения уровня ферментов в крови. HBsAg – это поверхностный белок, содержащийся в оболочке вируса гепатита B. В пораженной вирусом клетке происходит раскоординированный процесс синтеза компонентов клетки, в том числе и оболочечных структур – образование оболочечных белков растет. Поэтому маркер HBsAg появляется в крови еще до клинических проявлений заболевания, его содержание в крови зараженных пациентов достигает высоких значений. В случае острой формы заболевания маркер присутствует в крови еще 5-6 месяцев, после чего полностью исчезает. В случае обнаружения HBsAg дольше полугода после начала болезни можно судить о переходе заболевания в хроническую форму.

Антитела к HB-core (anti-HBc) антигену являются следующими белками, которые появляются в крови следом за HBsAg. Их присутствие отмечается и после исчезновения HBs-антигена (HBsAg), перед появлением анти-HBs-антител. Они сохраняются долгое время и могут обнаруживаться в крови пожизненно. Их наличие может означать как активное инфицирование пациента, так и иммунитет к ранее перенесенному гепатиту B.

Читайте также:  Гепатит с и его первые признаки как передается

Anti-HBs-антитела определяются в крови на заключительном этапе острого заболевания – в фазе выздоровления. Важно провести анализ на данные антитела в так называемую фазу окна – период длительностью от одного месяца до одного года, – начало которой означает полную элиминацию HBsAg. Продолжительность периода зависит от состояния иммунной системы пациента. Именно количественное определение этих антител может помочь в оценке эффективности иммунитета против вируса гепатита B после проведенной вакцинации. В случае проявления anti-HBs в период улучшения состояния пациента, больного гепатитом B, можно говорить о начавшемся выздоровлении и предполагать хороший прогноз.

Для чего используется исследование?

  • Для подтверждения или опровержения факта заражения вирусом гепатита B.

Когда назначается исследование?

  • В случае появления симптомов, характерных для инфицирования вирусом гепатита B;
  • в случае контакта с лицом, являющимся носителем вируса гепатита В, подразумевающего контакт с кровью или слизистыми оболочками;
  • в случае подозрения на заражение вирусом гепатита В еще до появления симптомов заболевания;
  • при необходимости исключить наличие гепатита В.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

  • [07-005] anti-HBc, антитела
  • [07-007] anti-HBs, антитела
  • [07-025] HBsAg

1. HBsAg — положительный результат:

  • ранняя острая инфекция;
  • поздняя стадия острой инфекции, сопровождающаяся сероконверсией;
  • активная хроническая инфекция (как правило, связанная с повреждением печени);
  • хроническая инфекция с низким риском повреждения печени (стадия носителя вируса).

HBsAg — отрицательный результат:

  • отсутствие активной инфекции;
  • проходящая инфекция (стадия выздоровления), иммунитет благодаря спонтанной инфекции;
  • иммунитет благодаря вакцинации.

2. Anti-HВs — положительный результат:

  • фаза выздоровления после перенесенного гепатита В (при этом в анализах HBsAg отсутствует);
  • эффективная вакцинация (ревакцинация потребуется не ранее чем через 5 лет);
  • инфицирование другим субтипом вируса гепатита В (при одновременном обнаружении anti-HBs и HBsAg).

Anti-HВs — отрицательный результат:

  • отсутствие вирусного гепатита В (при отрицательных результатах других исследований);
  • отсутствие поствакцинального иммунитета;
  • вирусный гепатит В в инкубационном, остром или хроническом периоде (при положительных результатах анализа на другие антигены и антитела).

Anti-HВs — сомнительный результат:

  • специфические антитела присутствуют в крови в небольшом количестве (вакцинация может быть отложена на год);
  • рекомендуется повторение анализа через некоторое время (в зависимости от клинической ситуации и решения врача).

3. Anti-HBc — положительный результат:

  • острый вирусный гепатит В (при наличии anti-HBc, IgM и HBsAg);
  • хронический вирусный гепатит В (при выявлении дополнительно HВsAg и отсутствии anti-HBc класса IgM);
  • ранее перенесенный вирусный гепатит В (вдобавок может быть положительным anti-HВs при отсутствии других маркеров);
  • материнские антитела, определяемые у детей до 18 месяцев (при ранее перенесенном вирусном гепатите В у матери ребенка).

Anti-HBc — отрицательный результат:

  • отсутствие вируса гепатита В в организме;
  • инкубационный период вирусной инфекции (до начала выработки антител).

Что может влиять на результат?

  • Физические нагрузки накануне исследования;
  • менструация;
  • употребление жирной пищи накануне исследования;
  • УЗИ, рентген, массаж и любые физиопроцедуры накануне исследования;
  • прием некоторых лекарственных препаратов.



Важные замечания

  • Присутствие anti-HBs-антител не является абсолютным показателем полного выздоровления от вирусного гепатита В и полноценной защиты от повторного инфицирования. Учитывая наличие разных серологических подтипов гепатита В, существует вероятность присутствия в крови антител к поверхностным антигенам одного типа и фактического инфицирования организма вирусом гепатита В другого субтипа. У таких пациентов антитела к HBs и HBs-антиген могут выявляться в крови одновременно.
  • Обследование на предмет наличия в крови вируса гепатита В в обязательном порядке проходят медицинские работники, лица с повышенным уровнем ферментов печени АСТ и АЛТ, пациенты, которым предстоит оперативное вмешательство, потенциальные доноры крови, вирусоносители гепатита В и лица с хронической формой заболевания, беременные женщины.
  • У пациентов после переливания крови или компонентов плазмы вероятен ложноположительный результат.

Также рекомендуется

  • Вирусный гепатит A. Обследование контактных лиц
  • Вирусный гепатит A. Контроль эффективности после лечения
  • Вирусный гепатит C. Анализы для первичного выявления заболевания. Обследование контактных лиц
  • Вирусный гепатит C. Анализы перед началом лечения
  • Вирусный гепатит C. Контроль активности вируса во время и после лечения
  • Лабораторное обследование функции печени
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
  • Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)

Кто назначает исследование?

Инфекционист, терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, педиатр.

Литература

  • Балаян М. С., Михайлов М. И. Вирусные гепатиты — Энциклопедический словарь. Москва, Новая Слобода, 1993, — 208 с.
  • Ершов Ф.И. Вирусные гепатиты //Антивирусные препараты. — Справочник. Издание второе. — М., — 2006. — С.269-287.
  • Сологуб Т.В., Романцов М.Г., Коваленко С.Н. Комбинированная терапия хронического вирусного гепатита В и ее влияние на качество жизни //Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. — 2006. — №1. — С.3-12
  • Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. — М.: Медицина, 1987., с.76-82.
  • Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н. Основы клинической гепатологии. -СПб.: Диалект, 2005., с.306-318.
  • Рахманова А. Г. Пригожина В. К., Неверов В. А. Инфекционные болезни. Руководство для врачей общей практики. С-Пб. «ССЗ», 1995. 
  • Barker LF, Shulman NR, Murray R, Hirschman RJ, Ratner F, Diefenbach WC, Geller HM (1996). «Transmission of serum hepatitis. 1970». Journal of the American Medical Association. 276 (10): 841–844. 
  • Сoffin CS, Mulrooney-Cousins PM, van Marle G, Roberts JP, Michalak TI, Terrault NA (April 2011). «Hepatitis B virus (HBV) quasispecies in hepatic and extrahepatic viral reservoirs in liver transplant recipients on prophylactic therapy». LiverTranspl. 17 (8): 955–62. 
  • Pungpapong S, Kim WR, Poterucha JJ (2007). «Natural History of Hepatitis B Virus Infection: an Update for Clinicians». MayoClinicProceedings. 82 (8): 967–975.

Источник