Биохимические тесты для диагностики вирусного гепатита



Словом «гепатит» называют целый ряд воспалительных заболеваний печени. Далеко не всегда это заболевание вызывается вирусами, хотя вирусный гепатит — один из самых распространенных. Привести к развитию заболевания могут и другие причины. Как проявляется болезнь, какие меры нужны для точной диагностики гепатита и насколько современные диагностические методы точны?

Особенности диагностики гепатита

Чем бы ни был вызван гепатит, разрушения, произведенные им, практически всегда одинаковы — клетки печени перестают выполнять свои функции и гибнут.




Вирусные гепатиты

Самая распространенная группа гепатитов. Разрушения в клетках печени происходят из-за проникновения в организм специфических вирусов. Различают несколько форм вирусного гепатита — A, B, C, D, E и G.

А, В, D и Е проявляются относительно одинаково — диарея, тошнота и рвота, нарастающая слабость, боль в области желудка и правого подреберья, пожелтение кожных покровов и белков глаз, увеличение печени в размерах. Гепатиты С и G более коварны и нередко долгие годы единственным симптомом является непреходящая усталость.

Лабораторные методы диагностики являются основными при выявлении заболевания. Обязателен ПЦР-анализ на выявление фрагментов РНК вируса и иммунологическое исследование, определяющее наличие антител к вирусу. Также необходимо сделать биохимический анализ крови, определить уровень билирубина и ферментов (например, АлТ, АсТ).




Токсические гепатиты

Не только вирусы, но и токсины растительного и искусственного происхождения могут вызвать гепатит. Различные отравляющие вещества, яды, которые содержатся в растениях и грибах, способствуют гибели клеток печени. Диагностика гепатита этого типа проводится путем выявления уровня билирубина, альбумина и протромбина, а также ферментов.



Кстати




Печень — самый крупный и многофункциональный внутренний орган. Он выполняет около 500 функций, среди которых — очистка организма от токсинов, обработка питательных веществ, производство белков и многое другое.




Лучевой гепатит

Одним из проявлений лучевой болезни, которая возникает из-за радиационного воздействия, является лучевой гепатит. В клинической практике данное заболевание встречается редко. Чтобы возник риск развития этой болезни, человек должен достаточно долго (в течение 3-4 месяцев) получать дозы радиации, превышающие 400 рад. Главный лабораторный метод диагностики лучевого гепатита — биохимический анализ крови и анализ на билирубин.




Аутоиммунный гепатит

Это редкая форма гепатита, и наука до сих пор не может объяснить, почему такое заболевание возникает. При аутоиммунном гепатите защитная система дает сбой и начинает атаковать клетки печени так, словно это чужеродные организмы. Данная форма гепатита часто сопровождает другие аутоиммунные заболевания, но может развиваться и самостоятельно. Для лабораторной диагностики аутоиммунного гепатита исследуется уровень гамма-глобулинов и IgG (болезнь можно заподозрить, если их показатели выше нормальных вдвое и больше), АсТ, АлТ.

Методы лабораторной диагностики вирусных гепатитов

Поскольку вирусные гепатиты распространены шире всего, остановимся на лабораторных методах их диагностики подробнее. Следует сказать, что именно анализ крови может дать больше всего информации об этом заболевании. Инструментальные методы (КТ, МРТ, УЗИ) для диагностики гепатита малоэффективны, они могут дать информацию о состоянии и структуре печени, но не о том, какой именно вирус поразил организм и как давно это произошло.


Гепатит А


  • Общий и биохимический анализ крови

    . Для этого типа гепатита характерны низкий уровень лейкоцитов и высокая скорость оседания эритроцитов (СОЭ), пониженный альбумин и билирубин.

  • Выявление антител к вирусу

    . Антитела к вирусу гепатита А Анти-НАV IgM можно обнаружить в самом начале заболевания, при появлении первых симптомов, сразу после окончания инкубационного периода. Самый надежный метод диагностики — ПЦР-анализ, позволяющий побнаружить в сыворотке крови антитела даже тогда, когда их концентрация ничтожно мала. Более того, метод ПЦР дает информацию о том, когда именно произошло заражение.

  • Анализ на определение РНК вируса

    . ПЦР-анализ дает возможность обнаружить и фрагменты РНК вируса гепатита А.



Важно




Лабораторные исследования при вирусном гепатите следует проводить дважды, чтобы исключить возможность ложноотрицательного или ложноположительного результата.


Гепатит В


  • Общий и биохимический анализ крови

    . Как и при гепатите А, этот анализ позволяет оценить изменения в работе и состоянии печени.

  • Анализ на антигены.

    HBsAg — самый ранний маркер этого вируса, его можно обнаружить уже в инкубационном периоде. Количественное определение этого антигена используют не только для подтверждения диагноза, но и для определения стадии — острой или хронической.

  • Анализ на антитела к антигенам вирус

    а. Наличие антител к HB-core Ag может говорить о том, что человек когда-то переболел гепатитом В, поскольку эти антитела сохраняются в крови еще очень долго после выздоровления, иногда — всю жизнь.


Гепатит С


  • Общий и биохимический анализ крови.

  • Анализ на антитела

    . При проведении выявляется наличие антител IgM.

  • Анализ на определение РНК вируса

    . Проводится методом ПЦР, позволяет выявить болезнь на ранней стадии и избежать ее перехода в хроническую форму.

  • Определение интерлейкина 28 бета

    . Анализ, проводится методом ПЦР, позволяет спрогнозировать возможную эффективность лечения.


Гепатиты D и G


  • Общий и биохимический анализ крови.

  • Определение антител к антигенам.

    В момент, когда заболевание находится в острой стадии, анализ показывает высокое содержание антител IgM. После этого в течение какого-то времени могут быть обнаружены другие антитела — IgG.

  • Определение РНК вируса.

    При помощи ПЦР-метода РНК вируса можно обнаружить даже при его малой концентрации. Анализ дает информацию не только о типе вируса, но и о стадии болезни.


Гепатит E


  • Общий и биохимический анализ крови.

  • Анализ на определение антител.

    Это основной лабораторный метод диагностики гепатита Е. Он показывает наличие антител IgM и IgG.

Лабораторные исследования — крайне важная часть диагностики гепатита, и если у вас есть подозрение на это заболевание, необходимо срочно сдать анализы. От их результатов зависит схема и эффективность лечения гепатита.

Читайте также:  Диагностика и дифференциальный диагноз вирусных гепатитов

Источник

Сайт предоставляет справочную информацию. Адекватная диагностика и лечение болезни возможны под наблюдением добросовестного врача. У любых препаратов есть противопоказания. Необходима консультация специалиста, а также подробное изучение инструкции!

Гепатит — заболевание печени, в основе которого лежат воспалительные процессы, вызванные различными вирусами или токсинами. Эта болезнь опасна такими осложнениями, как цирроз, печёночная недостаточность и даже рак печени. Своевременное выявление гепатита является ключевым фактором для назначения правильного лечения и восстановления функций печени.

Гепатит является одним из самых распространённых заболеваний в мире, и с каждым годом количество страдающих от этого заболевания возрастает на 20-50%. Всего в мире насчитывается более 500 миллионов носителей вируса гепатита. Самыми распространёнными разновидностями являются гепатиты B и С. Ежегодно около 600 тысяч человек умирает от осложнений гепатита В, в то время как гепатит С уносит жизни более 350 тысяч заболевших. Приблизительно у 10-25% инфицированных людей развиваются цирроз и рак печени.

Интересные факты:

  • Ежегодно 28 июля во всех странах проводится Всемирный День Борьбы с Гепатитом, целью которого является осведомление населения о различных формах гепатита, а также о профилактике, диагностике и лечении данного заболевания;
  • По статистике гепатитом болеет каждый 12-й житель планеты, что стало основой девиза Всемирного Дня Борьбы с Гепатитом в 2008 году: «Я 12-й?» («Am I number 12?»);
  • Международный альянс по борьбе с гепатитом  организовал акцию «Три мудрые обезьяны», символом которой являются статуэтки трёх обезьян, закрывающих глаза, уши и рот («ничего не вижу, ничего не слышу, ничего не скажу»), демонстрирующих  игнорирование проблемы гепатита во всём мире.
  • Наибольший процент страдающих от гепатита B составляют работники сферы здравоохранения.
  • На сегодняшний день вакцины против гепатита C не существует, однако учёные добились больших успехов в разработке комбинированного лечения этой формы гепатита.

Реакция организма на вирусы гепатита (понятие об антигенах и антителах)

Биохимические тесты для диагностики вирусного гепатитаСамой частой причиной возникновения гепатита является попадание в организм вируса, способного поражать ткани печени.

Вирус – это инфекционный агент, поражающий клетки живых организмов. Он состоит из белковой оболочки (капсид), окружающей генетический материал вируса (ДНК или РНК). В некоторых случаях оболочка вируса защищена жировым слоем (суперкапсид). Некоторые элементы оболочки вируса распознаются организмом как чужеродные частицы. Такие элементы называются антигенами. Чаще всего антигенами являются белки, но иногда это могут быть комплексы, в которых к белкам присоединяются полисахариды или липиды. В ответ на их попадание иммунная система вырабатывает специфические молекулы, названные антителами. Это иммуноглобулины, которые могут как свободно циркулировать в крови, так и быть связанными с В-лимфоцитами. Они являются важнейшим составляющим иммунитета организма. Антитела не только способны распознавать чужеродные частицы, попадающие в наш организм, они также принимают участие в связывании и удалении этих частиц.

 Для каждого антигена существует определённое антитело, которое распознаёт и связывается только с данным антигеном. Именно по этой причине антигены и антитела играют особую роль в диагностике различных заболеваний. Их наличие в крови говорит о присутствии в организме и о степени активности различных инфекций.

Что такое ПЦР?

Биохимические тесты для диагностики вирусного гепатитаПолимеразная цепная реакция (ПЦР) – один из методов лабораторной диагностики, направленный на выявление и анализ определённых участков ДНК.

Жизнедеятельность всех живых существ, в том числе вирусов и бактерий, основана на генетической информации, названной ДНК или РНК. Она состоит из расположенных в строгом и уникальном порядке участков, именуемых генами.

Метод ПЦР позволяет выборочно размножать определённые гены с целью их анализа и расшифровки. Так как генетическая информация каждого организма уникальна, подобный анализ с высочайшей точностью определяет специфические характеристики анализируемой генетической информации.
 

Практическое применение метода ПЦР:

  • Выявление различных генетических мутаций как у больных, так и у носителей;
  • Определение пола ребёнка в период беременности;
  • Диагностика и помощь в прогнозе генетических болезней;
  • Опознание личности в судебной медицине;
  • Установление отцовства, материнства;
  • Выявление возбудителей различных заболеваний (бактерии, вирусы).

Как выявить гепатит?

Биохимические тесты для диагностики вирусного гепатитаГепатит опасен тем, что длительное время он может протекать бессимптомно. Поэтому не стоит ждать первых признаков болезни, следует периодически проводить анализы на выявление этого заболевания.

Лабораторные исследования являются основными в диагностике гепатитов. Они представляют собой обнаружение в организме человека специфических антигенов и антител, а также вирусной генетической информации. Биохимический состав крови может значительно измениться при наличии заболеваний печени, поэтому не стоит пренебрегать таким важным анализом, как печёночные пробы.

Анализы для выявления гепатита:

  • Печёночные пробы (АЛТ, АСТ, ЛДГ, СДГ, щелочная фосфатаза, ГЛДГ, ГГТ, тимоловая проба);
  • Биохимический анализ крови (альбумин, глобулины, билирубин, протромбин, фибриноген);
  • Анализ на наличие маркёров гепатитов (антигены и антитела, специфичные к определённому вирусу гепатита);
  • ПЦР (выявление генетической информации вирусов).

Биохимический анализ крови и печёночные пробы лишь косвенно свидетельствуют о гепатите, их показатели меняются и при других заболеваниях печени. Поэтому для точного подтверждения диагноза гепатита необходимо провести анализ на наличие маркёров гепатита, а также ПЦР.

Биохимические тесты для диагностики вирусного гепатитаВ настоящее время всё большую популярность набирают экспресс-тесты на гепатит, позволяющие быстро и достоверно определить наличие в крови маркёров гепатита в домашних условиях. Они представляют собой набор тест-полосок, пропитанных химическим веществом, меняющим свой цвет при контакте с определённым маркёром гепатита. Такие тесты достаточно просты в использовании, а достоверность результатов достигает 99%.

Читайте также:  Как беречь печень при гепатите с

В набор экспресс-теста входят тест-полоска в герметичной упаковке, салфетка с дезинфицирующим раствором, скарификатор для прокалывания пальца, пипетка для забора образца крови из пальца (достаточно одной-двух капель) и химическое вещество для разведения образца крови.


Хронический гепатит B

Биохимические тесты для диагностики вирусного гепатитаПричиной возникновения хронического гепатита В является вирус гепатита В, содержащий в своей структуре антигены, которые свойственны только данному вирусу. В ответ на их появление в организме иммунная система создаёт специфические антитела, свидетельствующие не только о наличии, но и об активности вируса. По этой причине антигены и антитела являются основными маркёрами этого заболевания. Важную роль играет также анализ ПЦР на выявление генетического материала вируса в организме.
 
Маркёры хронического гепатита В:

  • HBsAg (поверхностный антиген вируса гепатита В, более известный как австралийский антиген);
  • Anti-HBs (антитела к поверхностному антигену гепатита В);
  • HBcAg (ядерный антиген вируса гепатита В);
  • Anti-HBc (антитела к ядерному антигену гепатита В; бывают двух видов: Anti-HBc IgM и Anti-HBc IgG; в зависимости от вида данного антитела определяется степень активности вируса в организме);
  • HBeAg ( белок ядра вируса гепатита В);
  • Anti-HBe (антитела к белку ядра вируса гепатита В);
  • HBV-DNA (генетический материал вируса гепатита В).
Наличие антигена (антитела) О чём говорит?
 
HBsAg
Наличие вируса в организме (может означать как острый или хронический характер заболевания, так и здоровое носительство или разрешившееся заболевание)
 
Anti-HBs
Хороший признак, говорит о разрешившемся заболевании и о формировании иммунитета к вирусу
 
HBcAg
В крови обычно не обнаруживается, присутствует лишь в тканях печени; говорит о поражении печени вирусом гепатита
 
Anti-HBc IgM
Плохой признак, говорит об остром течении заболевания или об обострении хронического гепатита, указывает также на заразность крови
Anti-HBc IgG Говорит о перенесённом ранее заболевании, а также о благоприятном исходе
 
HBeAg
Острое течение заболевания или обострение хронического гепатита, высокая способность к инфицированию, плохой признак для выздоровления
 
Anti-HBe
Благоприятный исход острого заболевания, снижение активности вируса и заразности крови
 
 
HBV-DNA
Наличие активного вируса в организме, указывает на острый (высокое содержание) или хронический (низкое содержание) характер заболевания

 
Печеночные пробы (биохимический анализ крови)

Наряду с выявлением маркёров гепатита В проводится биохимический анализ крови, включая в обязательном порядке печёночные пробы. Состав крови даёт важные сведения о состоянии печени, о её функциональности и о степени поражения печени вирусом.

Показатель Норма Изменение при гепатите В
 
АЛТ
10-40 ЕД/л у мужчин
5-30 ЕД/л у женщин
Резкое повышение в несколько раз свидетельствует об остром течении, медленное незначительное повышение говорит о хроническом процессе
АСТ 20-40 ЕД/л у мужчин
15-30 ЕД/л у женщин
Повышение показателя свидетельствует о повреждении тканей печени
ЛДГ(ЛДГ 4 и ЛДГ 5) 125-250 ЕД/л Повышение показателя говорит о разрушении печёночных клеток
 
СДГ
 
0-1 ЕД/л
Резкое повышение показателя в несколько раз указывает на острое течение или обострение хронического заболевания
ГГТ 25-49 ЕД/л у мужчин
15-32 ЕД/л у женщин
Повышение показателя говорит о поражении печёночной ткани
ГЛДГ 0-4 ЕД/л у мужчин
0-3 ЕД/л у женщин
Повышение показателя свидетельствует о разрушении клеток печени
ФМФА 0-1 ЕД/л Повышение показателя в несколько раз указывает на острое течение заболевания
 
ЩФ
 
30-100 ЕД/л
Повышение показателя говорит о закупорке желчных протоков, но также отмечается и в норме при беременности и в детском возрасте
 
Билирубин
Общий: 8-20 мкмоль/л
Непрямой: 5-15 мкмоль/л
Прямой:2-5 мкмоль/л
 
При поражениях печени отмечается повышение как прямого, так и непрямого билирубина
 
Холестерин
 
Менее 200 мг/дл
Повышение показателя может указывать на повреждение печени, однако отмечается также при многих других заболеваниях
 
Альбумин
 
35-50 г/л
Снижение показателя говорит о нарушении функций печени, но может также указывать и на другие болезни
Протромбиновый индекс 95-105% Снижение показателя может указывать на нарушение функций печени
 
Тимоловая проба
 
0-4 Ед
Положительный результат может указывать как на поражение печени, так и на наличие других заболеваний

Хронический гепатит C

Биохимические тесты для диагностики вирусного гепатитаХронический гепатит С возникает вследствие поражения печени вирусом гепатита С. Его особенностью является тот факт, что генетическая информация этого вируса содержится не в ДНК, как у большинства вирусов, а в РНК, что придаёт ему высокую способность к мутированию. Это свойство представляет собой основное препятствие к созданию вакцины, а также к формированию антител в организме против данного вируса.
 
Маркёры хронического гепатита С:

  • HCV-RNA (генетический материал вируса гепатита С);
  • Anti-HCV IgM (антитела к вирусу гепатита С, вырабатываемые при острой форме или обострении хронической формы заболевания);
  • Anti-HCV IgG (антитела к вирусу гепатита С, указывающие на попадание вируса в организм).

Наличие в организме генетического материала вируса определяется с помощью анализа ПЦР, результаты которого могут быть положительными, отрицательными и неопределёнными. Положительный результат говорит об активности вируса в организме, а количественные показатели указывают на острое или хроническое течение заболевания (при остром течении показатели будут выше, чем при хроническом). Отрицательный результат является хорошим признаком, он указывает на отсутствие вируса в организме. При неопределённом результате анализ следует повторить через 2-3 месяца.

Выявление в крови антител указывает на то, что вирус присутствует в организме, а разновидность антител помогает определить степень активности вируса.

  • Anti-HCV IgM появляются в крови примерно через месяц после попадания вируса в организм, они указывают на его высокую активность и способность к инфицированию. Наличие этих антител в крови является неблагоприятным признаком и говорит об остром течении болезни, обострении хронического заболевания, неэффективном лечении и неблагоприятном прогнозе болезни.
  • Anti-HCV IgG появляются в крови через 2 -3 месяца после заражения и свидетельствуют лишь о наличии вируса в организме. В большинстве случаев они остаются в крови до конца жизни и могут указывать на хроническую форму болезни или на разрешившееся заболевание.
Читайте также:  Вирусные гепатиты учебник читать онлайн

Печеночные пробы (биохимический анализ крови)

Биохимический анализ крови помогает определить степень поражения печени и её функциональность.

  • АЛТ (норма: 10-40 ЕД/л у мужчин; 5-30 ЕД/л у женщин) – значительное повышение показателя говорит о гибели печёночных клеток и об остром течении заболевания, при хронической форме показатели повышаются незначительно;
  • АСТ (норма: 20-40 ЕД/л у мужчин; 15-30 ЕД/л у женщин) – совместное повышение показателя вместе с АЛТ говорит о поражении тканей печени;
  • ЩФ (норма: 30-100 ЕД/л) – повышение этого показателя говорит о закупорке желчных протоков печени;
  • Билирубин (норма: общий —  8-20 мкмоль/л, непрямой —  5-15 мкмоль/л, прямой — 2-5 мкмоль/л) – повышение показателей непрямого и прямого билирубина указывает на разрушение тканей печени;
  • Белки крови (альбумин, протромбин, фибриноген) – образуются в печени, снижение их количества в крови говорит о нарушении функций печени, но может также указывать и на другие заболевания.

Хронический гепатит D

Биохимические тесты для диагностики вирусного гепатитаВирус гепатита D не является самостоятельным, и его активность в организме зависит от присутствия вируса гепатита B. Тем не менее, он считается одним из самых заразных и тяжело протекающих форм гепатита. Как и в случае гепатита С, его генетический материал представлен цепочкой РНК, что придаёт ему возможность легко изменяться, создавая новые формы вируса.
 
Маркёры хронического гепатита D:

  • HDAg (антиген вируса гепатита D);
  • HDV-RNA (генетический материал вируса гепатита D);
  • Anti-HDV IgM (антитела к вирусу гепатита D, указывающие на высокую активность вируса);
  • Anti-HDV IgG (антитела к вирусу гепатита D, указывающие на присутствие вируса в организме);
  • Маркёры вируса гепатита В (HBsAg, HBeAg, Anti-HBe, HBV-DNA).

HDV-RNA

и

HDAg

указывают на наличие вируса гепатита D в организме. Если их показатели высокие, значит вирус обладает выраженной активностью, и болезнь протекает в острой форме.

Anti-HDV IgM

появляются в течение месяца после заражения и указывают на высокую активность вируса, острую форму болезни или обострение хронического процесса и неэффективное лечение. Это плохой признак, предвещающий неблагоприятный исход заболевания.

Anti-HDV IgG

свидетельствуют о присутствии вируса в организме и сохраняются в течение всей жизни. Высокие показатели говорят о хроническом заболевании, а низкие – о раннее перенесённой болезни.

Маркёры вируса гепатита В

являются обязательным анализом при подозрении на гепатит D, так как вирус гепатита D может быть активен только в его присутствии. Эти маркёры помогут определить активность вируса гепатита В в организме и характер течения заболевания.

Печеночные пробы (биохимический анализ крови)

Показатель О чём говорит?
АЛТ (норма: 10-40 ЕД/л у мужчин; 5-30 ЕД/л у женщин) Повышение показателя говорит о поражении тканей печени
АСТ (норма: 20-40 ЕД/л у мужчин; 15-30 ЕД/л у женщин) Повышение показателя указывает на повреждение печени
Билирубин (норма: общий —  8-20 мкмоль/л, непрямой —  5-15 мкмоль/л, прямой — 2-5 мкмоль/л) При застое желчи в печени повышается как прямой, так и непрямой билирубин
ЩФ (норма: 30-100 ЕД/л) Повышение при застое желчи в печени

Токсический гепатит

Токсический гепатит – воспалительное заболевание печени, вызванное повреждающим действием токсинов на печёночные клетки. Роль токсинов играют различные лекарственные препараты, промышленные яды, несъедобные растения и грибы, пестициды и др. Отличить токсический гепатит от других заболеваний печени невероятно сложно, поэтому диагностика данного заболевания является очень объёмной и долгосрочной.

Печеночные пробы (биохимический анализ крови)

  • Биохимический анализ крови, включая печёночные пробы (АЛТ, АСТ, ГЛДГ, ФМФА, ЩФ, билирубин);
  • Маркёры вирусных гепатитов (проводятся с целью исключения вирусного происхождения заболевания);
  • Анализ крови и мочи на токсины (проводится с целью выявления повреждающего агента);
  • Коагулограмма (исследование белкового состава крови, указывает на функциональность печени).

Ключевым анализом, определяющим степень повреждения печени и нарушения её функций, является биохимический анализ крови.

  • АЛТ (норма — 10-40 ЕД/л у мужчин; 5-30 ЕД/л у женщин) — повышение в несколько раз свидетельствует о тяжёлом повреждении печени;
  • АСТ (норма — 20-40 ЕД/л у мужчин; 15-30 ЕД/л у женщин) — повышение показателя совместно с АЛТ свидетельствует о повреждении тканей печени;
  • ГЛДГ (норма — 0-4 ЕД/л у мужчин; 0-3 ЕД/л у женщин) — повышение показателя говорит о разрушении тканей печени;
  • ФМФА (норма — 0-1 ЕД/л) — повышение показателя в несколько раз указывает на массивное повреждение печени;
  • ЩФ (норма — 30-100 ЕД/л) — повышение показателя говорит о нарушении прохождения желчи по желчным протокам печени;
  • Билирубин (норма — общий: 8-20 мкмоль/л; непрямой: 5-15 мкмоль/л; прямой:2-5 мкмоль/л) – увеличение содержания билирубина в крови указывает на разрушение клеток печени и нарушение её функций.

Одной из основных функций печени является образование белков крови, влияющих на её свёртываемость. При нарушении структуры печени анализ на белки крови (коагулограмма) поможет определить степень тяжести заболевания и предотвратить возможные осложнения.

Показатель коагулограммы О чём говорит?
Протромбиновый индекс (норма – 95-105%) При поражении печени значительно снижается
Фибриноген (норма – 2-4г/л) Уменьшение показателя указывает на нарушение функции печени
Тромбиновое время (норма – 15-18 сек) Значительно снижается при разрушении клеток печени

Источник