Что означает кп при гепатите

Антитела к NS и core гепатита С – специфические иммуноглобулины, которые вырабатываются к структурным и неструктурным белкам вируса. Антигены вируса и антитела к нему обнаруживаются в рамках серологического исследования, которое называется иммуноферментным анализом (ИФА). Его выполняют при подозрении на гепатит С, во время противовирусной терапии и после нее. Снижение уровня антител (anti-HCV) отдельных классов указывает на полное уничтожение возбудителя инфекции.

Структурные и неструктурные белки гепатовируса

HCV – вирус рода Hepacivirus из семейства Flaviviridae, провоцирующий инфекционное воспаление печени. Когда антиген (чужеродное вещество) проникает в организм, возникает иммунный ответ, который характеризуется выработкой антител. При заражении гепатитом С специфические иммуноглобулины синтезируются к разным частям вируса:

Ядро – содержит структурный белок core. При инфицировании он встраивается в геном клеток печени. В результате они превращаются в фабрику по производству дочерних вирионов. В 1 зараженной клетке ежедневно синтезируется от 30 до 50 вирусов.
Оболочка – нуклеотидные протеины типа Е1 и Е2. Участвуют во взаимодействии возбудителя с иммунными клетками крови. Они помогают вирусу гепатита С (ВГС) защищаться от Т-лимфоцитов, гранулоцитов, фагоцитов и других клеток, борющихся с антигенами.
Фрагменты генома – неструктурные белки типа NS2, NS3, NS4, NS5. Выполняют регуляторные функции, участвуют в репликации, то есть образовании копий вируса.

Структурные и неструктурные белки ВГС – антигены, к которым иммунная система вырабатывает антитела. Поэтому анализ на anti-HCV назначается всем людям с подозрением на гепатит С.

В рамках иммуноферментного анализа определяют только три неструктурных белка – NS3, NS4 и NS5. В действительности их больше и каждый выполняет определенные функции. Одни участвуют в расщеплении ферментов и белков, а другие – в сборке скопированного генетического материала. Учеными обнаружено 11 неструктурных белков, но функции некоторых из них до сих пор неизвестны.

Как проводят анализ на антигены и антитела к вирусу гепатита

Анализ на антитела к ВГС (anti HCV) – молекулярно-биологическое исследование, направленное на выявление иммуноглобулинов к гепатиту С. В его основе лежит реакция антиген-антитело, при которой формируются устойчивые комплексы из белков возбудителя и плазмы крови.

Чтобы обнаружить anti-HCV, во время анализа используют специальные ферменты. Они выполняют функцию меток, позволяющих регистрировать соответствующие сигналы. Главное преимущество серологического анализа – высокая специфичность. Полученные результаты дают информацию о:

типе возбудителя;
стадии заболевания;
форме гепатита (острый или хронический).

Для анализа берут венозную кровь из локтевой вены. Подготовка к исследованию не занимает много времени. Пациентам рекомендуют выполнять процедуру натощак в утренние часы, не курить за полчаса до сдачи крови.

Для чего назначается анализ на anti-HCV:

первичная диагностика HCV-инфекции;

дифференциальная диагностика гепатитов;

выявление ранее перенесенного заболевания.

В случае раннего заражения (период до 4 недель) возрастает риск ложноотрицательного результата анализа. Поэтому даже при отсутствии в крови иммуноглобулинов дополнительно выполняется ПЦР на гепатит С. Если РНК возбудителя обнаруживается, диагноз подтверждают.

Анализ на anti-HCV выполняется при:

обследовании лиц из группы риска (хирургов, прооперированных пациентов, реципиентов крови);
признаках инфекционного поражения печени;
повышенном содержании печеночных ферментов;
планировании беременности;
мониторинге эффективности антивирусной терапии.

Сразу после забора крови лаборант подписывает образец и отправляет его в лабораторию для анализа. На исследование уходит не более 2-3 рабочих дней.

Расшифровка результатов

Если в крови обнаруживают иммуноглобулины к ВГС, это еще не свидетельствует о заражении. По статистике, до 30% пациентов излечиваются самостоятельно. Все они даже не догадываются, что переболели опасным заболеванием, исходом которого нередко становится фиброз, цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома.

Виды антител, которые выявляются при иммуноферментном анализе:

Anti-HCV core IgM – иммуноглобулины, которые синтезируются к ядру возбудителя. Они начинают циркулировать в крови раньше других антител. При хронической форме гепатита их концентрация сильно уменьшается.
Anti-HCV NS – антитела, синтезированные к неструктурным белкам ВГС. Если при анализе выявляются anti-NS3, это свидетельствует об острой форме гепатита. Белковые комплексы anti-NS4 и anti-NS5 обнаруживаются преимущественно при переходе гепатита в вялотекущую форму.
Anti-HCV total – суммарные антитела, которые возникают к возбудителю. Если они выявляются во время анализа, это значит, что человек либо заражен гепатитом, либо перенес инфекцию.

Во время диагностики вирусной болезни учитываются результаты качественной ПЦР. При выявлении HCV RNA, то есть РНК возбудителя, диагноз подтверждается.

Пример иммуноферментного анализа с расшифровкой данных

Данные анализа	Интерпретация данных
HCV IgG core 16.40 (положительно)	В плазме присутствуют высокие титры IgG (NS) и IgG (RNA). РНК предстоит выявить, так как велика вероятность заражения гепатитом
anti-HCV IgG NS3 14.20 (положительно)
anti-HCV IgG NS4 16.40 (положительно)
anti-HCV IgG NS5 0.34 (отрицательно)
anti-HCV IgG NS3 0.08 (отрицательно)	Если core положительно, а NS –отрицательно, результат считается сомнительным. Для подтверждения диагноза прибегают к дополнительному анализу – реал-тайм ПЦР
anti-HCV IgG NS4 8.30 (положительно)
anti-HCV IgG NS5 0.07 (отрицательно)
anti-HCV IgG core 0.15 (отрицательно)

Во время иммуноферментного анализа обязательно определяют позитивность пробы на структурный белок ВГС – КП (core-Ag). Коэффициент позитивности применяется для оценки уровня иммуноглобулинов в крови. В мировой практике он измеряется в МЕ/мл. Результаты анализа считаются положительными, если этот коэффициент превышает 1. Иными словами, чем выше КП, тем больше содержание иммуноглобулинов в образце.

Если данные иммуноферментного анализа указывают на инфицирование, выполняют ПЦ.

После подтверждения диагноза проводят дополнительные инструментально-лабораторные исследования, посредством которых определяются:

структурные изменения – фиброз, цирроз печени, печеночно-клеточный рак;
вирусная нагрузка – концентрация РНК возбудителя в 1 мл крови;
активность воспаления – стадия гепатита С;
генотип ВГС – тип и подтип возбудителя.

С учетом результатов анализов составляют схему противовирусной терапии. При курсовом приеме ингибиторов неструктурных белков ВГС – Софосбувира, Нарлапревира, Ледипасвира Омбитасвира, Даклатасвира – выздоровления достигают 96-100% пациентов. Поэтому если вы подозреваете гепатит, запишитесь на прием к врачу.

Источник: natco24.com

Естественное течение HCV-инфекции

Вирус гепатита С (ВГС, HCV) – одна из главных причин хронических заболеваний печени. Диапазон исходов HCV-инфекции широк и колеблется от минимального до тяжелого поражения печени, включая развитие цирроза и ГЦК. В настоящее время насчитывается более 180 млн хронических носителей HCV.

Выделен ряд факторов, оказывающих отрицательное влияние на естественное течение ХГС:

возраст более 40 лет к моменту инфицирования,
мужской пол,
раса (не европейская),
злоупотребление алкоголем,
ожирение,
нарушение обмена железа,
метаболический синдром.

Среди них несомненная связь с прогрессированием ХГС в цироз печени (ЦП) доказана в отношении злоупотребления алкоголем.

Через 20–30 лет после инфицирования вирусом гепатита С вероятность развития цирроза колеблется от 4 до 45%. Считается, что прогрессирование в ЦП может наступать быстро (менее чем за 20 лет), средними темпами (за 20–50 лет) и медленно (более чем за 50 лет). У части больных ХГС не прогрессирует.

На основании данных, полученных в ретроспективных и проспективных исследованиях в последние 5 лет, можно сформулировать следующие положения в отношении естественного течения ХГС.

Первые 20 лет болезнь может персистировать без выраженного прогрессирования.
Прогрессирование фиброза печени имеет не линейный характер и может наступить между 20–40 годами от момента инфицирования.
Злоупотребление алкоголем повышает риск прогрессирования ХГС в цирроз, влияние других факторов (нарушение обмена железа, стеатоз) также может способствовать этому.
Хроническое заболевание печени у HCV-инфицированных снижает качество жизни и является причиной смерти не более чем у 15% пациентов.

Лабораторный мониторинг больного ВГС

Настоящий протокол имеет целью обосновать рекомендации по мониторингу ведения больных острым и хроническим гепатитом С. При его создании учитывались результаты, опубликованные в виде обзоров данных мировой литературы, рекомендаций Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американской ассоциации гастроэнтерологов.

Для диагностики и мониторирования инфекции, вызванной вирусом гепатита С, используются два вида исследований:

серологические – для определения антител к HCV (анти-HCV) и
молекулярно-биологические – для выявления РНК вируса (РНК HCV).

Эти исследования не имеют значения для оценки тяжести поражения печени и прогноза заболевания.

Антитела к вирусу гепатита С определяются в плазме или сыворотке крови методом иммуноферментного анализа крови (ИФА).

Специфичность современных диагностических тестов достигает 90% и выше. Подтверждающим для анти-HCV тестом является рекомбинантный иммуноблот (RIBA).

В сыворотке крови и плазме РНК HCV тестируется как качественным методом (определяется ее наличие), так и количественным (измеряется уровень виремии, вирусная нагрузка — количество копий РНК в единице объема крови). Специфичность используемых тестов достигает 98–99%. Современные диагностические тесты позволяют определять РНК HCV с порогом в 10–50 МЕ/мл (качественными тест-системами) и в диапазоне 25–7 000 000 МЕ/мл (количественными).

Широкий диапазон показателей связан с особенностями тест-систем разных производителей. При использовании высокочувствительных тестов определения РНК HCV в режиме реального времени возможно сразу определять уровень вирусной нагрузки, минуя качественный анализ.

В ходе противовирусной терапии (ПВТ) важно проводить анализы в одной и той же лаборатории.

Известно 6 генотипов вируса гепатита С. Наиболее распространенным является 1-й генотип (субтипы 1а и 1в), далее следуют 2-й и 3-й генотипы. Редко (менее 5% случаев) в исследуемом образце крови не удается определить какой-либо известный генотип.

Общепринятым является проведение генотипирования перед противовирусным лечением, так как схема терапии определяется генотипом HCV.

Серологическая и вирусологическая диагностика ОГС и ХГС и интерпретация результатов

Для диагностики острого и хронического гепатита С требуется определение в сыворотке и антител к HCV, и РНК HCV. При подозрении на острую или хроническую HCV-инфекцию необходимо исследовать анти-HCV. Тест на РНК HCV проводят следующим категориям пациентов:

лицам с выявленными анти-HCV.
пациентам с острым вирусным гепатитом, у которых не обнаружены анти-HCV, но имеются клинические и эпидемиологические данные, требующие исключения ОГС.
больным, у которых решается вопрос о проведении противовирусного лечения, при возможности одновременно определяется количественный уровень РНК HCV.

Дифференциальной диагностике ОГС и ХГС способствует анализ клинических, биохимических и эпидемиологических показателей, например наличие симптомов интоксикации и появление желтухи, высокий уровень цитолиза, особенно в сочетании с данными о недавнем переливании крови, инъекционном введении наркотических средств или других факторах риска инфицирования.

Обычно РНК ВГС может определяться в крови уже через 2 нед после заражения, до появления анти-НСV, которые могут не выявляться в течение первых 8–12 нед. Оба маркёра НСV-инфекции могут обнаруживаться в крови в различных сочетаниях, что требует правильной клинической интерпретации (см. табл. 3).

Для формирования окончательного диагноза целесообразно, особенно при выявлении только одного из двух маркёров ВГС, проводить повторное тестирование анти-HCV и РНК HCV.

Морфологическая диагностика ХГС

Диагностическая ценность пункционной биопсии печени и неинвазивных маркёров фиброза

Данные, полученные при пункционной биопсии печени (ПБП), позволяют охарактеризовать текущее поражение печени, в том числе установить наличие выраженного фиброза или цирроза, и принять решение о выборе терапии. Кроме того, морфологическое исследование позволяет выявить различные гистологические признаки, которые могут оказывать влияние на прогрессирование ХГС: стеатоз, избыточное накопление железа.

Выявление этих состояний не препятствует назначению противовирусной терапии и дает дополнительную информацию о прогнозе эффективности лечения. Как и всякий инвазивный метод, ПБП, являясь «золотым стандартом» диагностики хронических гепатитов, требует выполнения правил ее проведения в специализированных учреждениях и наличия квалифицированного персонала для правильной интерпретации результатов.

Для оценки результатов ПБП используются полуколичественные шкалы определения фиброза (Knodell, Ishak, METAVIR) – см. табл. 5 и табл. 6.

В последние годы в клиническую практику внедрены неинвазивные методы оценки фиброза, прежде всего эластография. Однако информативность этого метода ограничена для разделения стадий фиброза (F1–F2 и F2– F3), но он позволяет достаточно точно диагностировать отсутствие фиброза или его минимальные значения, а также конечную стадию – F4 (цирроз).

Эластография имеет высокий уровень ошибочных результатов у больных со стеатозом печени и чрезмерным развитием подкожно-жировой клетчатки, так как возможно искажение данных в сторону увеличения стадии фиброза.

ПБП выполняется:

больным в отсутствие противовирусной терапии независимо от генотипа вируса для получения информации о стадии фиброза и прогнозе заболевания.
пациентам с 1-м генотипом HCV для решения вопроса о проведении ПВТ. Лица с минимальным фиброзом (0–2 балла по Ishak, 0–1 балл по METAVIR) имеют низкий риск прогрессирования ХГС и смерти от осложнений его финальных форм (в течение 10–20 ближайших лет). Более выраженные стадии фиброза являются признаком прогрессирующего заболевания и показанием к назначению противовирусного лечения.
при согласии больного на процедуру.

ПБП не обязательна:

пациентам со 2-м и 3-м генотипами HCV, так как более 70–80% из них эффективно лечатся стандартными противовирусными средствами.
больным с 1-м генотипом при выраженной стойкой мотивации к лечению.

Если ПБП не выполнена и лечение не назначено, пациент продолжает обследоваться всеми доступными методами ежегодно и при появлении признаков прогрессирования заболевания проводится ПБП.

Существующие неинвазивные тесты определения фиброза могут быть использованы для определения его минимальной или значительной выраженности у больных ХГС, но они не могут заменить ПБП в рутинной клинической практике для диагностики стадий F2 и F3.

Рекомендуемые диагностические тесты и кратность лабораторного и инструментального обследования больных хроническим гепатитом С, не получающих противовирусное лечение, приведены в табл. 13.

Таблица 13 Тесты и кратность выполнения исследований у больных ХГС, не получающих противовирусную терапию

Вернуться к вопросам

Source: gepatit-c.ru

Читайте также

Вид:

grid

list

Источник

Вирусный гепатит С принято называть молчаливым, а то и ласковым убийцей — люди, у которых он уже есть, могут долгое время даже не подозревать об этом. На первоначальном этапе почти у 80 процентов больных какие-либо симптомы вообще отсутствуют. Те же, кому поставлен диагноз “гепатит С”, часто не понимают, что именно он означает и каким путем был приобретен.

Только в России число вирусоносителей, по оценкам экспертов, сегодня приближается к 5 миллионам. Чаще всего гепатит С выбирает в жертву молодых: число заразившихся в возрастной группе 15-19 и 20-29 лет составляет 20-60 человек на 100 тысяч, а в некоторых городах и выше (60-140 человек).. Кроме того, утверждают специалисты, реальное число заболевших острым гепатитом С может превышать данные официальной статистики примерно в 3—6 раз. Что позволяет уже говорить о “скрытой эпидемии” гепатита С.

Откуда что берется?

Итак, гепатит С — это заболевание печени, которое возникает в результате инфицирования вирусом гепатита С (ВГС). Оно может быть острым или хроническим, кроме того, известно, что примерно 20 процентов заразившихся вообще выздоравливают безо всякого лечения — вирус погибает сам, в течение нескольких недель.

« Обнаружено, что частота спонтанного выздоровления после инфицирования вирусом гепатита С может зависеть от генов. Люди, имеющие благоприятные генотипы, с большей частотой выздоравливают без всякого лечения». — говорит Владимир Чуланов, руководитель Референс-центра по мониторингу за вирусными гепатитами Роспотребнадзора

Однако даже если гепатит С переходит в хроническую форму — вылечить его полностью сегодня уже вполне возможно. Однако для этого требуется долгое и достаточно дорогостоящее лечение: как с помощью стандартной терапии, направленной на стимуляцию иммунной системы бороться со зловредным вирусом, так и с помощью новейшие противовирусных препаратов, на сегодняшний день уже одобренных в США и Европе, задача которых — воздействовать непосредственно на сам вирус.

Стандартная схема лечения гепатита С , воздействующая на иммунную систему человека, применяется в том числе и в России уже около 8 лет. Ее эффективность оценивается от 40 до 70 процентов и зависит от генотипа заболевшего человека. Плюс еще целый ряд факторов, влияющий в конечном итоге на успех всего лечения: это возраст больного, его общее физическое состояние (особенно важно наличие лишнего веса), стадия болезни. «Как правило, у молодых результаты лечения лучше, чем у пожилых; у худых – лучше, чем у полных; у людей с заболеванием на начальной стадии – лучше, чем у пациентов с далеко зашедшим фиброзом. Кроме этого, у стандартной терапии имеется целый ряд побочных эффектов», — говорит Василий Исаков, руководитель отделения гастроэнтерологии и гепатологии ГУ НИИ питания РАМН.

О серьезном прорыве в лечении гепатита С медики заговорили как раз после появления, помимо стандарного лечения, современной терапии — препаратов нового класса, суть которых — воздействие не на иммунитет, а уже непосредственно на сам вирус гепатита С. И если лечение этими препаратами сочетать со стандартным, то вероятность полного излечения вырастает ровно вдвое, — говорят ведущие гепатологи. Кроме того, почти в два раза удается сократить и длительность всего лечения (с 48 до 24 недель). И что особенно важно, впервые стало возможно оказать реальную помощь тем людям, которые до этого вообще не реагировали на лечение стандартными методами. По словам Василия Исакова, подобный подход к лечению позволяет избавить от болезни каждого третьего такого пациента. А уже через 10-15 лет, – отметил Василий Исаков, выступая на пресс-брифинге, организованном компанией MSD, который прошел в рамках 47-го Международного Конгресса по проблемам заболеваний печени (EASL) в Барселоне. – учитывая весь накопленный в мире опыта в области лечения гепатита С, можно ожидать полный переворот в этой области.

А можно ли защититься?

К сожалению, вакцины от гепатита С нет. Но хорошая новость в том, что гепатит С значительно реже передается половым путем, чем, например, гепатит В. Основным путем заражения вирусом гепатита С по-прежнему является контакт с инфицированной кровью. Это может случиться , например, в следующих ситуациях:

получение препаратов крови для лечения гемофилии, переливание крови (правда, после введения в 1998 году новых правил переливания крови такие случаи бывают чрезвыайно редко).

совместное использование бритвы или зубной щёткой с теми, у кого есть гепатит С;

применение зараженных инструментов и материалов для пирсинга и татуировки (заражённые иглы/тушь), маникюра и педикюра;

использование зараженных игл (даже если это произошло один раз);

инструменты, используемые стоматологом;

незащищённые половые контакты с инфицированными гепатитом С;

рождение от матери, инфицированной гепатитом С.

На что похожа болезнь?

Считается, что скрытый период, от заражения до появления первых симптомов болезни, длится 7 недель (от 3 до 20 недель). Однако, в некоторых случаях (например, если заражение произошло при переливании крови) этот срок может быть значительно короче.

Развитие гепатита С начинается постепенно. В периоде, который протекает между инкубационным периодом и, собственно, болезнью, отмечается умеренная интоксикация, которая прояляется слабостью, анорексией, тошнотой и рвотой. Так же, как и при гепатите В, могут быть боли в суставах (15—20%). Но, как правило, по-настоящему заболевание диагностируется только с момента появления желтухи.

Симптомы вирусного гепатита С:

В острой фазе симптомы ВГС могут быть не ярко выраженными и даже напоминать грипп по следующим признакам: усталость, боль в животе, тошнота

В хронической фазе, когда повреждение печени прогрессирует, симптомы могут включать: пожелтение кожи и глаз, боли в мышцах или суставах, сниженный аппетит, потемнение мочи.

Часто развитие хронического гепатита и даже начальных стадий цирроза печени остается незамеченным из-за отсутствия каких-либо симптомов. Жалобы, причиняющие реальное беспокойство, как правило, появляются уже только на далеко зашедших стадиях.

К слову, самые серьёзные последствия, которые может вызвать в итоге гепатит С — это такие «неприятности» как цирроз печени, рак печени и печёночная недостаточность.

Понятно, что употребление наркотиков, алкоголь или заражение несколькими вирусами гепатитов сразу резко ускоряют прогрессирование гепатита и развитие цирроза печени.

Без помощи государства не обойтись

Не секрет, что стоимость стандартного лечения от вирусного гепатита С — весьма дорогое «удовольствие», и составляет около 700 тысяч рублей в год, что сразу делает его малодоступным для большинства пациентов, вынужденных лечиться за собственный счет. Кроме того, добавьте сюда и стоимость новейших противовирусных препаратов — это еще около 1млн 200 тысяч рублей ежегодно. Понятно, что без помощи государства решить эту проблему вряд ли удастся. Включив прошедшие все клинические испытания препараты в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, государство смогло бы еще на стадии закупки контролировать и их цену. К слову, известно, что например в Китае, имеющем долгосрочные государственные программы для поддержки всех видов лечения от вирусных гепатитов, стоимость базового лечения противовирусными препаратами дешевле чем у нас примерно в 4-5 раз..

Другая важная проблема, без решения которой борьба с гепатитами становится еще более неразрешимой задачей — это отсутствие федерального регистра пациентов с гепатитом С. Регистр необходим, чтобы власти и врачи не только имели точное представление о количестве таких больных у нас в стране, но и могли спланировать оказание им помощи. Тем более, что с точки зрение медицинской, — говорят наши эксперты, — все необходимое для успешного лечения таких больных уже есть.

Источник