Цирроз печени химия терапия

Pseudocirrhosis as a complication after chemotherapy for hepatic metastasis from breast cancer
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3701853/

Псевдоцирроз — это радиологический термин, который описывает серийное развитие диффузной узловой кишки, вызванное химиотерапией для метастазов в печени, особенно от рака молочной железы.1,2 Он характеризуется морфологическими изменениями, имитирующими цирроз печени после хронических заболеваний печени, таких как мультифокальная капсульная ретракция и расширение каудатной доли и является потенциальной причиной портальной гипертензии и печеночной недостаточности.2,3 Однако у пациентов с псевдоциррозом необычно не проявляются клинические признаки истинного цирроза1. В этой статье мы представляем два случая, демонстрирующих радиологические особенности от псевдоцирроза после химиотерапии метастатического рака молочной железы.

53-летняя женщина посетила отделение неотложной помощи в нашем учреждении, жалуясь на боль в пояснице. При физическом обследовании была обнаружена осязаемая масса в правой груди. Были также признаки желтухи, вздутия живота и гепатомегалии. После дальнейшего обследования, включая абдоминальную КТ и ультрасонографию молочной железы, у нее было диагностировано наличие множественных метастазов в печени и кости от рака молочной железы. Было доказано, что масса молочной железы является инвазивной протоковой аденокарциномой с помощью биопсии. Первоначальная абдоминальная КТ показала гепатомегалию и снижение ослабления паренхимы печени, а также множественные метастазы в печени в обеих долях. Контур печени был мягко лопастным и в перигепатическом пространстве отмечалось небольшое количество асцита. Кроме того, наблюдался тромбоз двусторонних внутрипеченочных портальных вен (рис.1А). Пациентка лечилась от ее злокачественности комбинированной химиотерапией с использованием паклитаксела и трастузумаба для паллиативной терапии. Химия крови выявила следующие результаты; гемоглобин, 15,0 г / дл; количество лейкоцитов, 11 500 / мм3; количество тромбоцитов, 214 000 / мм3; общий белок, 5,8 г / дл; альбумин 3,1 г / дл; общий билирубин 4,3 мг / дл; аспартатаминотрансфераза (АСТ), 82 МЕ / л; аланинаминотрансфераза (ALT), 385 МЕ / л; щелочная фосфатаза (ALP), 600 МЕ / л; гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), 1152 МЕ / мл. Иммунологические тесты не показали признаков вирусной инфекции гепатита В или С. Оценка ее опухолевых маркеров показала, что карциноэмбриональный антиген (СЕА) составляет 680,82 нг / мл, а связанный с углеродом антиген (СА) 19-9 — 17 960 Ед / мл (нормальный диапазон — 0-37 Ед / мл).

После шести циклов химиотерапии была проведена последующая компьютерная томография. Он показал снижение объема печени и увеличение хвостатой доли. Метастатические поражения в печени либо уменьшались по размеру, либо сливались друг с другом, а портальный венозный тромбоз считался разрешенным. Печеночная поверхность также стала более лобулированной (рис.1B). Результаты последующей химии крови были следующими: гемоглобин, 9,4 г / дл; количество лейкоцитов, 8100 / мм3; количество тромбоцитов, 146 000 / мм3; общий белок, 4,4 г / дл; альбумин 2,7 г / дл; общий билирубин 1,5 мг / дл; AST, 43 IU / L; ALT, 14 МЕ / л; ALP, 180 МЕ / л; GGT, 98 МЕ / мл; протромбиновое время 87% и международное нормированное соотношение (INR), 1,09. Уровень СЕА снизился до 6,10 нг / мл. Однако в мозжечке было обнаружено метастатическое поражение, для которого она прошла лучевую терапию и паллиативную химиотерапию, состоящую из доксорубицина и циклофосфамида. На последующем КТ, проведенном через 7 месяцев, более заметным было сокращение объема печени и поверхностной узловой структуры. Количество перигепатического асцита также увеличилось по сравнению с предыдущим КТ (рис.1C).

Наконец, она истекла из-за отказа нескольких органов и обострения метастаза через 17 месяцев после первоначальной госпитализации.

25-летней женщине был поставлен диагноз инвазивная протоковая аденокарцинома левой груди (стадия T3N2M0). Сначала ее лечили неоадъювантной химиотерапией с использованием доксорубицина и циклофосфамида и получали левую модифицированную радикальную мастэктомию. Она проходила четыре цикла адъювантной химиотерапии с использованием тех же схем и сопровождалась лучевой терапией в сочетании с химиотерапией с использованием паклитаксела и гормональной терапии с использованием тамоксифена. Через 24 месяца у пациента развились множественные поражения печени, которые метастазировали от рака молочной железы. Хирургия крови выявила следующие данные в то время; гемоглобин, 10,9 г / дл; количество лейкоцитов, 3,110 / мм3; количество тромбоцитов, 227 000 / мм3; общий белок, 8,2 г / дл; альбумин 4,3 г / дл; общий билирубин 0,9 мг / дл; AST, 110 МЕ / л; ALT, 64 МЕ / л; ALP, 127 МЕ / л. Анализ опухоли показал уровень СА15-3 206 Ед / мл (нормальный диапазон, 0-28 Ед / мл). Она была иммунологически отрицательной для вирусной инфекции гепатита В и С. Была начата комбинированная химиотерапия с использованием доцетаксела и цисплатина. Последующая КТ, проведенная через 2 месяца, выявила развитие гепатомегалии и снижение паренхиматозного ослабления печени, предполагая жировую инфильтрацию. Некоторые метастатические поражения в печени сливались, а другие уменьшались (рис.2B). Последующая химия крови выявила следующее: гемоглобин, 8,5 г / дл; количество лейкоцитов, 530 / мм3; количество тромбоцитов, 50 000 / мм3; общий белок, 5,1 г / дл; альбумин 2,7 г / дл; общий билирубин 2,4 мг / дл; AST, 233 МЕ / л; ALT, 74 МЕ / л; ALP, 476 МЕ / л. CA15-3 увеличилось до 560 Ед / мл. КТ, проведенная через 5 месяцев, показала, что объем печени уменьшился, в то время как была отмечена гипертрофия левой печени. Кроме того, печеночная поверхность стала более лопастной (рис. 2С). На заключительной последующей КТ, проведенной через 9 месяцев, усадка печени была более выраженной и развился перигепатический асцит (рис. 2D). Последующая химия крови показала, что общий уровень билирубина и печеночные ферменты уменьшились (общий билирубин, 1,2 мг / дл, АСТ, 93 МЕ / л, АЛТ, 66 МЕ / л) и что СА15-3 также уменьшился до 140 Ед / мл. После этого разрасталась фульминантная печеночная недостаточность, когда уровень ее билирубина в сыворотке увеличился до 32,3 мг / дл. Она истекла через год после первоначального обнаружения метастазов в печени.

Псевдоцирроз относится к морфологическим изменениям печени, сходным с особенностями макромонопольного цирроза при исследованиях изображений, включая такие функции, как капсулярная ретракция, снижение объема печени и увеличение хвостовой доли после химиотерапевтического лечения метастазов в печени.4,5 Большинство случаев, о которых сообщалось в литературе, были обнаруженные у пациентов с метастатическим раком молочной железы, но иногда некоторые случаи были связаны с раком поджелудочной железы, раком щитовидной железы и раком желудочно-кишечного тракта, включая рак пищевода.4,6,7

Патогенез псевдоцирроза, связанный с химиотерапией, до сих пор не ясен, но ранее была предложена теория о том, что псевдоцирроз может быть связан с узловой регенеративной гиперплазией (NRH), вызванной вызванной химиотерапией печеночной травмой. Считается, что это связано с ишемической атрофией с вторичной узловой гиперплазией в регионах с благоприятным кровотоком8. Согласно отчету, в котором исследовались патологические данные о псевдоциррозе, большинство случаев продемонстрировали гистологические особенности NRH. NRH характеризуется широко распространенной трансформацией нормальной паренхимы печени в гиперпластические регенеративные конкреции без мостикового фиброза, что отличает этот объект от цирроза печени. Тем не менее, NRH также может развивать портальную гипертензию. Bissonnete и др. Изучили результаты измерения градиентов давления между печеночной и воротной венами для пациентов с NRH с симптоматической портальной гипертензией, и они предположили, что механизм портальной гипертензии связан с портальной венопатией и сжатием синусоидов регенеративными конкрециями. Были также высказаны предположения, что это связано с венозным заболеванием с участием небольших печеночных вен или концевых ветвей портальных вен.10 Различные химиотерапевтические агенты были связаны с образованием NRH.9,11,12. Оксалиплатин является широко известным возбудителем развитие NRH и, как известно, индуцирует сосудистое повреждение, такое как синусоидальный баллон, микрососудистое повреждение, образование NRH и длительный фиброз. Кроме того, известно, что паклитаксел, капецитабин, доксорубицин и трастузумаб являются причинными химиотерапевтическими агентами.

Радиографические особенности псевдоцирроза сходны с циррозом печени: узловатость контура печени с капсульной ретракцией, уменьшением размера печени, слизистым фиброзом и увеличением хвостатой доли. Также могут быть обнаружены признаки портальной гипертензии, такие как асцит, спленомегалия и варикоз. Qayyum и др. Сказали, что около 75% пациентов с раком молочной железы с метастазами в печень, получающие химиотерапию, продемонстрировали различные степени аномалий печеночного контура от ограниченной ретракции до диффузной узловости и что около 9% этих пациентов развили портальную гипертензию2. Они также что такое морфологическое изменение наблюдалось после медианного интервала наблюдения в 15 месяцев. Поскольку псевдоцирроз прогрессирует быстро по сравнению с «истинным» циррозом печени, нетрудно обнаружить последовательные изменения морфологии печени при исследованиях изображений. Сначала начальная КТ показывает гладкую печеночную поверхность с метастазами, которые фокально выпучиваются. Со временем возникают заметные спазмы капсулы и слизистый фиброз, после чего метастатические очаги, видимые как низко аттенуированные, сначала отталкиваются.

Существует еще несколько других условий, кроме псевдоцирроза, которые имитируют радиологические особенности цирроза печени. Миллиардные метастазы могут проявляться с диффузной поверхностной узлообразованием. Согласно исследованию, которое оценивало сонографические особенности метастазов в печени, поверхностная неравномерность наблюдалась у 7%. Саркоидоз может также имитировать цирроз печени при визуализации с диффузной зернистой неоднородностью и тонкой поверхностной узловым состоянием.13

В обоих случаях, представленных в этой статье, серийная КТ-визуализация показала типичные особенности псевдоцирроза, описанные выше: снижение объема печени, дольчатые края, диффузная гетерогенность, связанная с конфлюентным фиброзом, и увеличение хвостовой доли без очаговых повреждений. Последовательный обзор клинических особенностей двух случаев здесь раскрыл несколько радиологических и лабораторных признаков поражения печени, которые в конечном итоге привели к развитию псевдоцирроза. Первоначально были обнаружены гепатомегалия и диффузное жировое изменение паренхимы печени, за которым следует уменьшение объема печени вместе с капсульной ретракцией, в то время как ослабление паренхимы печени нормализовалось. Результаты лабораторных исследований показали начальное снижение уровней сывороточных печеночных ферментов, которые нормализовались или немного увеличились примерно в то время, когда развился псевдоцирроз. Опухолевые маркеры не увеличивались в течение периода псевдоцирроза, что указывает на то, что прогрессирование метастазов маловероятно. Второй случай, когда пациент умер от быстрого прогрессирования печеночной недостаточности, а не от прогрессирования опухоли, отражает клиническое значение псевдоцирроза, субъекта, который заслуживает такого же признания, как и основная злокачественность.

В заключение, печеночный псевдоцирроз после химиотерапии при метастазах в печени, связанный с раком молочной железы, является редким, но значительным осложнением. Несмотря на свое название, «псевдоцирроз», его клиническое значение эквивалентно его «истинному» циррозу печени.

Псевдоцирроз — это радиологический термин для описания развития диффузной печеночной узлулярности, вызванной химиотерапией для метастазов в печени, особенно от рака молочной железы. Он характеризуется морфологическими изменениями, имитирующими цирроз печени после хронических заболеваний печени. Несмотря на свое название, «псевдоцирроз», его клиническое значение эквивалентно его «истинному» циррозу печени. Морфологические изменения в последовательных исследованиях радиологического изображения характерны, и раннее распознавание этих признаков потенциально позволяет надлежащее, своевременное управление.

У авторов нет конфликтов для раскрытия.

щелочная фосфатаза

аланинаминотрансфераза

аспартат аминотрансфераза

связанный с углеводами антиген

карциноэмбриональный антиген

гамма-глутамилтранспептидаза

международное нормированное соотношение

узловатая регенеративная гиперплазия

53-летняя женщина с метастазами в печени от рака правой руки. (A) В начальной компьютерной томографии показаны множественные метастатические конкреции во всей печени (стрелки). Также отмечается гепатомегалия, и паренхимное ослабление несколько уменьшается. Виден небольшой тромб (открытая стрелка) в правой воротной вене. (B) Через полтора месяца последующая компьютерная томография показывает, что метастатические конкреции слиты и менее выражены (стрелки). Объем печени снижается, а капсульная ретракция более выражена. Тромб в воротной вене исчезает. (C) Семь месяцев спустя, последняя последующая компьютерная томография показывает, что объемная потеря и капсульная ретракция печени становятся все более заметными. Асцитная жидкость вокруг перигепатического пространства и спленомегалии недавно разработана и предлагает признаки портальной гипертензии.

25-летняя женщина с множественными метастазами в печени от рака молочной железы. (A) При первоначальном КТ наблюдаются многочисленные метастазы (стрелы), разбросанные по всей печени, и не наблюдается ни уменьшения объема, ни капсульной ретракции печени. (B) Два месяца спустя метастазы уменьшаются и сливаются (стрелки). Объем печени увеличивается, и контур печени становится лобулированным. Паренхимное затухание уменьшается из-за жирового изменения. (C) Через 5 месяцев после первоначальной КТ, последующая КТ показывает географические поражения вокруг коалесцированных метастатических поражений. Отмечены снижение объема печени и капсульной ретракции. (D) При последнем наблюдении после 9 месяцев усадка печени более выражена и развивается перигепатический асцит.