Цитокины при хроническом гепатите с
1. Гольдберг Е.З. и др. Вирусный гепатит С. Вопросы вирусологии N2, 84-90. 1992.
2. Ивашкин В.Т. и др. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии N3, 2429. 2001.
3. Ивашкин В.Т. и др. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах. Российский жунал гастоэнтеологии, гепатологии и колопроктологии N5, 7-13. 2000.
4. Ивашкин В.Т., Надинская М.Ю. Лечение хронического гепатита С в России. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии N4, 51-53. 2001.
5. Игнатова Т.М. Апросина З.Г и др. Внепеченочные проявления хронической HCV-инфекции. Российский медицинский журнал N2, 13-18. 2001.
6. Игнатова Т.М., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита С. Арх.патологии N3, 54-59. 2001.
7. Лакина Е.И., Куш М.В. РНК вируса гепатита С в организме больных вирусным гепатитом С. Вопросы вирусологии N2, 411. 2002.
8. Лукин Е.А. и др. Гематологические синдромы у больных хроническим гепатитом С. Терапевтический архив N7, 60-63. 2000.
9. Майер К. П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С. Росс.Журн Гастроэнтерол. Гепатол. и Колопроктол. N4, 21-23. 2002.
10. Ю.Маммаев С.Н. Показатели клеточного и гуморального иммунитета больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном-альфа. Медицинская иммунология N4, 557-562. 2001.
11. И.Маммаев С.Н., Лукина Е. А. и др. Продукция цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне терапии интерфероном. Клин.Лаб.Диагностика N8, 45-48. 2002.
12. Радченко В.Г. и др. Гломерулонефрит у больных с вирусным гепатитом С. Нефрология N4, 17-22. 1999.
13. Романова Е.А. и Глинщикова О.А.и др. Вирусный гепатит С: новое в эпидемиологии, методах диагностики и терапии. Гематология и трансфузиология N3, 86-91. 2001.
14. Шувалова Е.И.и др. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов. Терапевтический архив N2, 8-10. 1996.
15. Abrignani, S. 1997. Immune responses throughout hepatitis С virus (HCV) infection: HCV from the immune system point of view. Springer Semin.Immunopathol. 19:47-55.
16. Alberti, A., L. Chemello, ацс! L. Benvegnu. 1999. Natural history of hepatitis C. J.Hepatol. 31 Suppl 1:17-24.
17. Blackburn, G. F., H. P. Shah, J. H. Kenten, J. Leland, R.
18. A. Kamin, J. Link, J. Peterman, M. J. Powell, A. Shah, D.
19. B. Talley, and . 1991. Electrochemiluminescence detection for development of immunoassays and DNA probe assays for clinical diagnostics. Clin.Chem. 37:1534-1539.
20. Boyer, N. and P. Marcellin. 2000. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis C. J. Hepatol. 32:98-112.
21. Buskila, D. 2000. Hepatitis C-associated arthritis. Curx.Op in.Rheumatol. 12:295-299.
22. Cacciarelli, Т. V., 0. M. Martinez, R. G. Gish, J. C. Villanueva, and S. M. Krams. 1996. Immunoregulatory cytokines in chronic hepatitis С virus infection: pre- and posttreatment with interferon alfa. Hepatology 24:6-9.
23. Cacciola, I., T. Pollicino, G. Squadrito, G. Cerenzia, M. E. Orlando, and G. Raimondo. 1999. Occult hepatitis В virus infection in patients with chronic hepatitis С liver disease. N. Engl.J.Med. 341:22-26.
24. Camargo, C. A., Jr., J. F. Madden, W. Gao, R. S. Selvan, and P. A. Clavien. 1997. Interleukin-6 protects liver against warm ischemia/reperfusion injury and promotes hepatocyte proliferation in the rodent. Hepatology 26:15131520.
25. Choo, Q. L., G. Kuo, A. J. Weiner, L. R. Overby, D. W. Bradley, and M. Houghton. 1989. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome. Science 244:359-362.
26. Chu, С. M., С. Т. Yeh, and У. F. Liaw. 1999. Fulminant hepatic failure in acute hepatitis C: increased risk in chronic carriers of hepatitis В virus. Gut 45:613-617.
27. Ciurea, A., P. Klenerman, L. Hunziker, E. Horvath, В. M. Senn, A. F. Ochsenbein, H. Hengartner, and R. M. Zinkernagel. 2000. Viral persistence in vivo through selection of neutralizing antibody- escape variants. Proc.Natl.Acad.Sci. U.S.A 97:2749-2754.
28. Clarke, B. 1997. Molecular virology of hepatitis С virus. J.Gen.Virol. 78 ( Pt 10):2397-2410.
29. Cordel, N., 0. Chosidow, and C. Frances. 2000. Cutaneous disorders associated with hepatitis С virus infection. Ann.Med.Interne (Paris) 151:46-52.
30. Cribier, В., С. Schmitt, D. Rey, J. M. Lang, A. Kirn, and F. Stoll-Keller. 1998. Production of cytokines in patients infected by hepatitis С virus. J.Med.Virol. 55:89-91.
31. Curry, M. P., L. Golden-Mason, N. Nolan, N. A. Parfrey, J. E. Hegarty, and C. O’Farrelly. 2000. Expansion of peripheral blood CD5+ В cells is associated with mild disease in chronic hepatitis С virus infection. J. Hepatol. 32:121-125.
32. Dumoulin, F. L., A. Bach, L. Leifeld, M. El Bakri, H. P. Fischer, T. Sauerbruch, and U. Spengler. 1997. Semiquantitative analysis of intrahepatic cytokine mRNAs in chronic hepatitis C. J.Infect.Dis. 175:681-685.
33. Finkelman, F. D. and J. F. Urban, Jr. 2001. The other side of the coin: the protective role of the TH2 cytokines. J.Allergy Clin.Immunol. 107:772-780.
34. Franco, A., C. Ferrari, A. Sette, and F. V. Chisari. 1995. Viral mutations, TCR antagonism and escape from the immune response. Curr.Opin.Immunol. 7:524-531.
35. Fukuda, R., S. Satoh, X. T. Nguyen, Y. Uchida, N. Kohge, S. Akagi, S. Ikeda, M. Watanabe, and S. Fukumoto. 1995. Expression rate of cytokine mRNA in the liver of chronic hepatitis C: comparison with chronic hepatitis B. J.Gastroenterol. 30:41-47.
36. Gale, M., Jr., B. Kwieciszewski, M. Dossett, H. Nakao, and M. G. Katze. 1999. Antiapoptotic and oncogenic potentials of hepatitis С virus are linked to interferon resistance by viral repression of the PKR protein kinase. J.Virol. 73:6506-6516.
37. Germain, R. N. 1994. МНС-dependent antigen processing and peptide presentation: providing ligands for T lymphocyte activation. Cell 76:287-299.
38. Hilzenrat, N., D. Buskila, D. Zilberman, and E. Sikuler. 1998. Beneficial effect of phlebotomy on hepatitis С virus-associated musculoskeletal manifestations. Clin.Rheumatol. 17:390-392.
39. Jefferson, J. A. and R. J. Johnson. 2000. Treatment of hepatitis C-associated glomerular disease. Semin.Nephrol. 20:286-292.
40. J00, M. and Y. S. Hahn. 2000. Animal models for immune defects caused by hepatitis С virus. Mol .Med.Today 6:176177.
41. Kakumu, S., A. Okumura, T. Ishikawa, K. Iwata, M. Yano, and K. Yoshioka. 1997. Production of interleukins 10 and 12 by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in chronic hepatitis С virus (HCV) infection. Clin.Exp.Immunol. 108:138-143.
42. Khakoo, S. I., P. N. Soni, K. Savage, D. Brown, A. P. Dhillon, L. W. Poulter, and G. M. Dusheiko. 1997. Lymphocyte and macrophage phenotypes in chronic hepatitis Сinfection. Correlation with disease activity. Am. J. Pathol. 150:963-970.
43. Koziel, M. J. 1996. Immunology of viral hepatitis. Am.J.Med. 100:98-109.
44. Koziel, M. J. 1997. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis С virus infection. J.Viral Hepat. 4 Suppl 2:31-41.
45. Kraj csi, P. and W. S. Wold. 1998. Viral proteins that regulate cellular signalling. J.Gen.Virol. 79 ( Pt 6):1323-1335.
46. Krengel, S., B. Tebbe, S. Goerdt, M. Stoffler-Meilicke, and С. E. Orfanos. 1999. Hepatitis С virus-associated dermatoses: a review., Hautarzt 50:629-636.
47. Kumar, U., J. Monjardino, and H. C. Thomas. 1994. Hypervariable region of hepatitis С virus envelope glycoprotein (E2/NS1) in an agammaglobulinemic patient see comments. Gastroenterology 106:1072-1075.
48. Large, M. K., D. J. Kittlesen, and Y. S. Hahn. 1999. Suppression of host immune response by the core protein of hepatitis С virus: possible implications for hepatitis С virus persistence. J. Immunol. 162:931-938.
49. Larrea, E., N. Garcia, C. Qian, M. P. Civeira, and J. Prieto. 1996. Tumor necrosis factor alpha gene expression and the response to interferon in chronic hepatitis C. Hepatology 23:210-217.
50. Liaw, Y. F., С. T. Yeh, and S. L. Tsai. 2000. Impact of acute hepatitis В virus superinfection on chronic hepatitis С virus infection. Am.J.Gastroenterol. 95:2978-2980.
51. Liu, W., D. Tan, Z. Zhang, X. Fan, and K. Ouyang. 2000. Lymphocyte subset and its apoptosis in chronic hepatitis С In Process Citation. Zhongh ив Gan Zqtkj . Bing. Z& Zhi . 8:269-271.
52. Llorent, L., Y. Richaud-Patin, N. Alcocer-Castillejos, R. Ruiz-Soto, M. A. Mercado, H. Orozco, A. Gamboa-Dominguez, and J. Alcocer-Varela. 1996. Cytokine gene expression in cirrhotic and non-cirrhotic human liver. J.Hepatol. 24:555563.
53. Lovy, M. R. and G. Starkebaum. 2000. Rheumatic disorders associated with hepatitis C. Baillieres Best. Pract.Res.Clin.Rheumatol. 14:535-557.
54. Malaguarnera, M., F. Di, I, A. Laurino, L. Ferlito, M. Romano, and B. A. Trovato. 1997. Serum interleukin 6 concentrations in chronic hepatitis С patients before and after interferon-alpha treatment. Int.J. Clin. Pharmacol. Ther. 35:385-388.
55. Malaguarnera, M., F. Di, I, M. A. Romeo, S. Restuccia, A. Laurino, and B. A. Trovato. 1997. Elevation of interleukin 6 levels in patients with chronic hepatitis due to hepatitis С virus. J.Gastroenterol. 32:211-215.
56. Malaguarnera, M., B. A. Trovato, A. Laurino, F. Di, I, M. A. Romeo, and M. Motta. 1996. Interleukin-6 in hepatitis С cirrhosis. Panminerva Med. 38:207-210.
57. Marusawa, H., M. Hijikata, T. Chiba, and K. Shimotohno. 1999. Hepatitis С virus core protein inhibits Fas- and tumor necrosis factor alpha-mediated apoptosis via NF-kappaB activation. J.Virol. 73:4713-4720.
58. Miller, D. M. and D. D. Sedmak. 1999. Viral effects on antigen processing. Curr.Opin.Immunol. 11:94-99.
59. Mizutani, Т., N. Kato, S. Saito, M. Ikeda, K. Sugiyama, and K. Shimotohno. 1996. Characterization of hepatitis С virus replication in cloned cells obtained from a human T-cell leukemia virus type 1-infected cell line, MT-2. J.Virol. 70:7219-7223.
60. Moriya, К., H. Fujie, Y. Shintani, H. Yotsuyanagi, T. Tsutsumi, K. Ishibashi, Y. Matsuura, S. Kimura, T. Miyamura, and K. Koike. 1998. The core protein of hepatitis С virus induces hepatocellular carcinoma in transgenic mice. Nat.Med. 4:1065-1067.
61. Moriya, К., H. Yotsuyanagi, Y. Shintani, H. Fujie, K. Ishibashi, Y. Matsuura, T. Miyamura, and K. Koike. 1997. Hepatitis С virus core protein induces hepatic steatosis in transgenic mice. J.Gen.Virol. 78 ( Pt 7) :1527-1531.
62. Mosmann, T. R. and S. Sad. 1996. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more. Immunol.Today 17:138146.
63. Napoli, J., G. A. Bishop, P. H. McGuinness, D. M. Painter, and G. W. McCaughan. 1996. Progressive liver injury in chronic hepatitis С infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl-associated cytokines. Hepatology 24:759-765.
64. Nirei, К., M. Kaneko, M. Moriyama, and Y. Arakawa. 2000. The clinical features of chronic hepatitis С are not affected by the coexistence of hepatitis В virus DNA in patients negative for hepatitis В surface antigen. Intervirology 43:95-101.
65. Oyanagi, Y., T. Takahashi, S. Matsui, S. Takahashi, S. Boku, K. Takahashi, K. Furukawa, F. Arai, and H. Asakura. 1999. Enhanced expression of interleukin-6 in chronic hepatitis C. Liver 19:464-472.
66. Pontisso, P., M. Gerotto, L. Benvegnu, L. Chemello, and A. Alberti. 1998. Coinfection by hepatitis В virus and hepatitis С virus. Antivir.Ther. 3:137-142.
67. Ray, R. В., К. Meyer, and R. Ray. 2000. Hepatitis С virus core protein promotes immortalization of primary human hepatocytes. Virology 271:197-204.
68. Reiser, M., C. G. Marousis, D. R. Nelson, G. Lauer, R. P. Gonzalez-Peralta, G. L. Davis, and J. Y. Lau. 1997. Serum interleukin 4 and interleukin 10 levels in patients with chronic hepatitis С virus infection. J.Hepatol. 26:471-478.
69. Romagnani, S. 1994. Human TH1 and TH2 subsets: «eppur si muove»! Eur.Cytokine Netw. 5:7-12.
70. Sharara, A. I., С. M. Hunt, and J. D. Hamilton. 1996. Hepatitis C. Ann.Intern.Med. 125:658-668.
71. Sherlock, S. 1999. The hepatic flaviviridae: summary. J. Viral Repat. 6 Suppl 1:1-5.
72. Shih, С. M., S. J. Lo, T. Miyamura, S. Y. Chen, and Y. H. Lee. 1993. Suppression of hepatitis В virus expression and replication by hepatitis С virus core protein in HuH-7 cells. J.Virol. 67:5823-5832.
73. Smith, D. В., J. McAllister,’ C. Casino, and P. Simmonds.1997. Virus ‘quasispecies’: making a mountain out of a molehill? J.Gen.Virol. 78 ( Pt 7):1511-1519.
74. Stransky, J., L. Malina, B. Cieslarova, J. Stritesky, I. Putova, and J. Horak. 2000. Overt and hidden coinfection with hepatitis В and С viruses in chronic liver disease and porphyria cutanea tarda. Acta Virol. 44:23-28.
75. Taylor, D. R., S. T. Shi, P. R. Romano, G. N. Barber, and M. M. Lai. 1999. Inhibition of the interferon-inducible protein kinase PKR by HCV E2 protein see comments. Science 285:107-110.
76. Tsai, S. L., Y. F. Liaw, M. H. Chen, C. Y. Huang, and G. C. Kuo. 1997. Detection of type 2-like T-helper cells in hepatitis С virus infection: implications for hepatitis С virus chronicity. Hepatology 25:449-458.
77. Tsuchihara, К., M. Hijikata, K. Fukuda, T. Kuroki, N. Yamamoto, and K. Shimotohno. 1999. Hepatitis С virus core protein regulates cell growth and signal transduction pathway transmitting growth stimuli. Virology 258:100-107.
78. Woitas, R. P., M. Lechmann, G. Jung, R. Kaiser, T. Sauerbruch, and U. Spengler. 1997. CD30 induction and cytokine profiles in hepatitis С virus core-specific peripheral blood T lymphocytes. J.Immunol. 159:1012-1018.
79. Wozniakowska-Gesicka, Т., M. Wisniewska-Ligier, K. Zeman, and M. Banasik. 2000. Prognostic value of natural killercells monitoring in the course of IFN-alpha therapy in children with chronic hepatitis C. Pol.Merkuriusz.Lek. 8:376-377.
80. Yang, H., J. K. Leland, D. Yost, and R. J. Massey. 1994. Electrochemiluminescence: a new diagnostic and research tool. ECL detection technology promises scientists new «yardsticks» for quantification. Biotechnology (N.Y.) 12:193-194.
81. Yatsuhashi, H., K. Inokuchi, 0. Inoue, N. Matsumura, M. Кода, Y. Kosakai, and M. Yano. 1993. The clinical significance of reactivity to individual epitopes of the hepatitis С viral genome. Gastroenterol. Jpn. 28 Suppl 5:611.
82. Yoshioka, K., S. Kakumu, M. Arao, Y. Tsutsumi, and M. Inoue. 1989. Tumor necrosis factor alpha production by peripheral blood mononuclear cells of patients with chronic liver disease. Hepatology 10:769-773.
Источник
Use of Serum Levels of Proinflammatory Cytokine IL–1α in Chronic Hepatitis B
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4272509/
Причины хронической вирусной персистенции инфекции вируса гепатита В (HBV) неизвестны, но, вероятно, связаны с иммунными факторами хозяина. Цитокины играют важную роль в иммунной защите. Интерлейкин-1 (ИЛ-1) является провоспалительным цитокином, и в некоторых исследованиях показано, что продукция IL-1 была нарушена у пациентов с хроническими инфекциями вируса гепатита В, подразумевая, что ИЛ-1 может играть роль в разрешении вируса, прогрессировании фиброза и в злокачественном потенциале HBV. В этом исследовании наряду с обычными лабораторными исследованиями был проведен анализ уровней сывороточного провоспалительного цитокина IL-1 α в целях лучшего понимания и мониторинга хронического гепатита B.
Целью этого исследования было проанализировать полезность лабораторных тестов, которые обычно используются при оценке заболевания печени с указанными иммунологическими параметрами у пациентов с хроническим гепатитом B.
Всего 60 субъектов были разделены на две группы: положительная и отрицательная группы HBV-ПЦР. Была включена контрольная группа из 30 здоровых участников. Помимо стандартных лабораторных тестов, анализ включал сывороточные уровни цитокина IL-1 α.
IL-1α имел наивысшую среднюю концентрацию в группе 1-вирусного гепатита С с ПЦР-положительным тестом (5,73 пг / мл), а затем в группе 2-вирусного гепатита В, ПЦР-отрицательный тест (5,39 пг / мл). Тест ANOVA доказывает, что IL-1α в здоровой группе (3) отличается от других групп следующим образом: по отношению к группе 1 уровень статистической значимости был р
IL-1α был значительно повышен в воспалительных состояниях выраженной активности (ПЦР-положительный гепатит). IL-1α может играть важную роль в качестве маркера как воспаления, так и повреждения печени, особенно в ходе гепатита B. Результаты показывают, что воспалительные и иммунные параметры, проанализированные вместе, могут значительно способствовать пониманию и прогнозированию хронического повреждения печени. IL-1 может быть использован как важный показатель воспалительной активности и оценки фиброза и, в конечном счете, прогнозирования злокачественной трансформации при хроническом повреждении печени.
Иммунный ответ является ключевым компонентом активации и поддержания антивирусного иммунитета, путем индукции цитокинов и инициирования адаптивного иммунного ответа. Иммунорегуляторные цитокины влияют на сохранение хронической инфекции вируса гепатита В (HBV) и степени повреждения печени. Вирус гепатита B человека (HBV) может вызвать острый и хронический гепатит, цирроз и гепатоцеллюлярную карциному (1). Причины стойкой инфекции HBV неизвестны, но они, вероятно, связаны с иммунными факторами хозяина. Интерлейкин-1 (IL-1) играет важную роль в воспалении и регуляции иммунного ответа, а также в мембранной форме тримерного комплекса рецепторов IL-1 / IL-1 / mIL-1RAcP и демонстрирует, что HBeAg может вызывать реакцию хозяина IL-1 на связывание с mIL-1RAcP. Считается, что антиген HBV e (HBeAg), секретируемый белок и не требуется для репликации вируса, играет иммунорегуляторную роль во время вирусной инфекции. Однако функциональное участие HBeAg в иммунном ответе хозяина не было полностью выяснено. HBeAg может связываться с дополнительным белком рецептора интерлейкина-1 (IL-1RAcP) (2).
Провоспалительные цитокины участвуют в вирусном разминировании и при метаболических и вирусных заболеваниях печени. Th1 цитокины положительно коррелируют с воспалением печени при инфекции HBV. Функциональное нарушение, подавление или делеция антигенспецифических Т-клеток, по-видимому, является ключевым фактором, определяющим прогрессирование хронической и злокачественной прогрессирования. Важность среды цитокинов при определении вирусного клиренса была подчеркнута недавними исследованиями (3-7). Цитокины являются низкомолекулярными медиаторами сотовой связи, продуцируемыми множественными клеточными типами в печени, причем клетка Купфера критически важна. Провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-1, фактор некроза опухоли и интерлейкин-8, являются цитокинами острой фазы и играют роль в травме печени при острых и хронических заболеваниях печени (8).
Интерлейкин-1 (ИЛ-1) играет центральную роль в воспалительном процессе, особенно остром воспалении. Это показатель интенсивности воспалительной активности (9). В некоторых исследованиях было продемонстрировано, что продукция IL-1 была нарушена у пациентов с хроническим гепатитом B, что подразумевает, что IL-1 может играть роль в вирусном клиренсе, прогрессировании фиброза и злокачественном потенциале HBV (10-16).
Целью этого исследования было определить и проанализировать уровень IL-1α в сыворотке крови у пациентов с хроническим гепатитом В в соотношении присутствия вирусной генетической репликации и функционального статуса печени.
Исследование проводилось как открытое, однолетнее сравнительное клиническое испытание. Перед входом в исследование каждый пациент просмотрел и подписал информированное согласие. Все исследования, описанные в исследовании, с участием людей и материалов, полученных от людей, соответствовали этическим принципам. Стандарты хорошей клинической практики, хорошая лабораторная практика и декларация Хельсинки. Исследование проводилось на кафедре гастроэнтерологии и гепатологии Университета Сараево.
Пациенты
Всего было привлечено 90 пациентов одного пола, 18-80 лет. Критериями включения были пациенты с положительными антителами к HBV в сыворотке крови, проведен анализ полимеразной цепной реакции. Предыдущий диагноз биопсии печени гепатита В необходим не более чем за 6 месяцев до начала исследования. Критерии исключения: наличие заболевания печени, вызванного наследственным состоянием, циррозом печени и заболеваниями печени, возникающими во время беременности, сосудистыми заболеваниями печени, первичным билиарным циррозом, а также субъектами с трансплантацией печени, острым гепатитом, свидетельством острой или хронической воспалительный синдром другого известного происхождения, состояния иммунодефицита.
Респонденты с диагнозом хронического гепатита В — 60 пациентов были разделены на две группы:
Хронический гепатит B, положительный тест HBV-РНК-ПЦР,
Хронический гепатит B, отрицательный тест HBV-РНК-ПЦР.
Включена контрольная группа из 30 здоровых субъектов, а также 3 группы.
методы
Был проведен физический осмотр, и во время предварительного осмотра была проведена медицинская история. Следующие данные были зарегистрированы у всех пациентов: возраст, пол, ИМТ, история потребления наркотиков или прием переливания, история болезни печени, биопсия печени, сопутствующая патология. Были зарегистрированы биохимические параметры: полный анализ крови, международное нормированное соотношение (INR), активное частичное тромбопластиновое время (APTT) и обычные тесты функции печени, включая билирубин, аспартатаминотрансферазу (AST), аланинаминотрансферазу (ALT), щелочную фосфатазу и гамма-глутамилтрансферазу , протеинограмма. Использовалась полимеразная цепная реакция для обнаружения вирусной РНК в сыворотке.
Уровни сыворотки цитокина IL-1α, где определяли и измеряли методом количественного анализа сэндвич-ферментным иммуноанализом. Моноклональные антитела, специфичные для IL-1α, покрывали микрочастицами, которые вступали в контакт с образцом и основывались на возникновении определенного цвета, измеряя интенсивность, степень и концентрацию цитокина в образце.
Анализ проводили из замороженных образцов сыворотки, которые собирали в пробирке для сепарации сыворотки. Значения выражали в виде мкг / мл. Функциональный статус печени определяли с помощью модифицированных оценок Child Pugh и MELD (24, 25).
статистический анализ
Для обработки данных использовалась программа «Statistica для Windows 5.0». Категориальные данные были выражены как пропорции (%) и непрерывные данные как средние ± стандартное отклонение (SD). Статистические методы, используемые в этом исследовании, где: анализ теста дисперсии (тест ANOVA), модель многомерного анализа «факторный анализ» и t-тест Стьюдента для независимых образцов. Уровень значимости был р
В общей сложности 90 субъектов, разделенных на две группы из 30 пациентов, также с группой из 30 здоровых лиц, которых лечили для сравнения. В таблице 1 приведены основные демографические и антропологические параметры субъектов на группу, которые не были существенно различны по группам.
Основные демографические и антропологические параметры субъектов на группу.
Повышенная активность ферментов отмечалась в группах пациентов с заболеванием печени по сравнению с контрольной группой здоровых субъектов. INR и APTT существенно не отличались по группам (таблица 2). Значения общего белка не были существенно различны (табл. 3). Не было статистически значимых различий в анализе гематологических параметров (табл. 4).
Результаты средних значений активности ферментов, билирубина, INR и APTT в группах.
Результаты статистического анализа параметров белка в группах.
Результаты статистического анализа гематологических параметров в группах.
В гистограмме 1 представлены средние значения интерлейкина 1 (IL-1α) в группах. Анализ ANOVA теста на дисперсию доказывает, что IL-1α в здоровой группе (3) отличается от других групп следующим образом: по отношению к группе 1 уровень статистической значимости был р
Средние значения интерлейкина 1 (IL-1α) в группах.
Цитокин IL-1α статистически анализировали отдельно и сравнивали по группам с использованием t-критерия Стьюдента для независимых образцов. Статистическая значимость наблюдалась между группами 1 и 2 при p = 0,026. IL-1 α положительно коррелировал с продолжительностью болезни (p
В клинической практике для определения степени функционального статуса печени используются детские системы Туркут Пью и MELD. В этом исследовании наряду с обычными лабораторными исследованиями был проведен анализ уровней сывороточного провоспалительного цитокина IL-1α в целях лучшего понимания и мониторинга хронического гепатита B.
Измерения средних значений ферментной активности (АСТ, АЛТ, γGT и AP) и билирубина в группах показали повышенную активность этих ферментов в группах пациентов с хроническим гепатитом по сравнению с контрольными, что, как ожидается, связано с хроническим процессом печени. Значения общих белковых и гематологических параметров существенно не различались по группам. Функциональные показатели поражения печени (оценки ребенка Пью и MELD) показали корреляцию в обеих группах, но не как хорошую систему оценки интенсивности воспаления и участия в процессе фиброза печени. Что объясняет их основную цель при оценке терминальных стадий повреждения печени.
Статистический анализ анализируемых цитокинов показал очень впечатляющие результаты. Анализ уровня сыворотки интерлейкина-1 показал высокую степень корреляции с активной репликацией генетического материала (группа 1), что привело к высокой статистической значимости. Наиболее активный воспалительный процесс произошел в этой группе, в то время как в другой группе воспалительная реакция спадала, и ее лучше контролировали, что согласуется с результатами. Увеличение IL-1α отвлекает воспалительную реакцию преимущественно экссудативно-клеточных ответов под воздействием IL-1α на ответ на фибробласт-грануляцию. Гистологически говоря, на данном этапе ожидать значительную активность фибробластов, волокнистых компонентов размножения в воспалительной области. Если этот процесс чрезвычайно интенсивный, возникает значительная предрасположенность к замене функциональной ткани печени фиброзом, которая может иметь длительные патологические изменения в структуре печени, а затем и функциональные последствия. На этом этапе необходимо оценить, насколько благоприятным является «восстановление воспалительной реакции». Если он слишком интенсивный, стабилизация сформированной волокнистой ткани в долгосрочной перспективе может функционально подавлять ткань печени. Из этого следует, что мониторинг изменений концентрации IL-1 и других цитокинов (TGF-β1) может иметь значение «предсказатель цирроза».
Первичный рак печени является важной причиной смерти от рака, а гепатоцеллюлярная карцинома (HCC) составляет 70% -85% от общего рака печени во всем мире. Хроническая инфекция вируса гепатита B (HBV) способствует> 75% случаев HCC. Высокая вирусная нагрузка в сыворотке является самым надежным показателем репликации вируса при прогнозировании развития HCC. HBV-генотип C тесно связан с HCC у пациентов с циррозом в возрасте> 50 лет, тогда как генотип B связан с развитием HCC у нецирротических молодых пациентов и послеоперационным рецидивом HCC. Нагрузка HBV, генотип C, вирусные мутации и экспрессия воспалительных молекул в HBV-родственных тканях HCC значительно связаны с плохим прогнозом. Дисбаланс между внутриутробными CD8 (+) Т-клетками и регуляторными Т-клетками или цитокинами Th1 и Th2 в перитуморальных тканях может прогнозировать прогноз HCC-связанного HCC. Эти факторы важны для разработки активной профилактики и наблюдения за инфицированными HBV субъектами, которые с большей вероятностью будут разрабатывать HCC, или для адаптации подходящего лечения для улучшения выживаемости или отсрочки послеоперационного рецидива HCC. Более ранние исследования показывают, что повышенные уровни IL-1 в образцах ткани печени указывают на выраженную активность гепатита B и стойкость вирусной активности (16, 17), и в этих условиях ожидается увеличение уровней сывороточного цитокина в этих условиях, что это исследование.
В хронических воспалительных тканях печени, высокой ДНК HBV, мутациях HBV, высоких плотностях макрофагов, активированных звездчатых и тучных клетках, высокой экспрессии макрофагального колониестимулирующего фактора / его рецептора и фактора роста плаценты, Th1 / Th2-подобном цитокиновом сдвиге, связанная с сигнатурой и активация путей, связанных с канцерогенезом, предсказывают поздний рецидив HCC (18-23).
Дальнейшие исследования должны быть сфокусированы на разработке надежной стратегии путем интеграции вирусных факторов, воспалительных факторов и клинических факторов комплементарной прогностической ценности для обеспечения высокой достоверности оценки прогноза возникновения HCC.
Анализ провоспалительного цитокина IL-1α и функционального статуса печени выявил подробную информацию об условиях хронического гепатита B. IL-1α был значительно повышен в воспалительных состояниях выраженной активности (ПЦР-положительный гепатит) и может быть использован в качестве важного параметра воспалительного активности и оценки фиброза и, в конечном счете, злокачественной трансформации при хроническом повреждении печени.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ: НЕТ ДЕКЛАРАЦИИ
Источник