Гепатит а и энтеровирусы это

Описание презентации Лекция «Энтеровирусы. Возбудители вирусных гепатитов» по слайдам

Лекция «Энтеровирусы. Возбудители вирусных гепатитов» ГОУ ВПО Кировская ГМА Кафедра микробиологии с вирусологией и иммунологией Лектор: к. м. н. Е. И. КОРОТКОВА

План лекции 1. Общая характеристика пикорнавирусов. 2. Вирус полиомиелита. 3. Вирус гепатита А. 4. Вирус гепатита В. 5. Вирусы гепатитов E , F , D , C , G , TTV и SEN.

Общая характеристика пикорнавирусов Таксономия Семейство: Picornaviridae (от итал. piccolo – маленький, от англ. rna – РНК) Род: Enterovirus Hepatovirus Rinovirus Cardiovirus Aphtovirus

Общая характеристика пикорнавирусов • Мелкие размеры – 20 -30 нм; • Простое строение ( «голые» ) – отсутствие суперкапсида; • Геном – несегментированная односпиральная (+) РНК, связанная с внутренним белком VPg ; • Тип симметрии нуклеокапсида – кубический (икосаэдрический); • Синтез, сборка новых вирионов – в цитоплазме; • Внутриклеточно – кристаллоподобные включения; • Резистентны к кислотам, эфиру, детергентам.

Энтеровирусы: • вирус полиомиелита – полиомиелит; • вирусы Коксаки А и В (1948 г. Г. Долдорф , Г. Сикл в г. Коксаки, США – из кишечника детей с полиомиелитопо-добными заболеваниями), ЕСНО ( Enteric Cytopatogenic Human Orphans – «кишечные цитопатогенетические вирусы-сиротки человека» , 1951 -1953 гг. Дж. Мельник ), типов 68 -71 – полиомиелитоподобные заболевания, острые кишечные и респираторные инфекции, поражение сердечно-сосудистой системы. Гепатовирусы – вирусный гепатит А. Риновирусы – ОРВИ. Кардиовирусы – миокардиты. Афтовирусы – ящур у животных, у человека – миокардит с везикулярным поражением кожи и слизистых. Роль в патологии

Полиомиелит (от греч. polios – серый, myelos – спинной мозг) – острое инфекционное вирусное заболевание, характеризующееся поражением нейронов продолговатого и передних рогов спинного мозга, сопровождающееся развитием вялых парезов и параличей преимущественно нижних конечностей и туловища.

Историческая справка • 1909 г. : К. Ландштайнер и Г. Поппер – выделили вирус из спинного мозга умершего от полиомиелита ребенка путем заражения обезьян.

Таксономия Семейство – Picornaviridae Род – Enterovirus Тип – Poliovirus (вирус полиомиелита) I , II и III типов

Геном • несегментированная односпиральная (+) РНК. • Тип симметрии нуклеокапсида – икосаэдрический (60 белковых субъединиц – капсомеров). Морфология • Форма – «ягода малина» ; • Размеры – 22 -30 нм; • Простая организация: РНК , связанная с внутренним белком VPg ; 4 капсидных белка – VP -1 , VP -2 , VP -3 и VP -4 ( VP -1 поверхностно расположен, а VP -4 связан с РНК).

Антигенная структура • Общий комплементсвязывающий антиген (в РСК); • Типоспецифический капсидный антиген (в РН).

Особенности репродукции вируса 2. Проникновение в клетку путем виропексиса (впячивание ЦПМ внутрь и образование вакуоли с вирусом). 3. Депротеинизация – освобождение РНК. 4. Эклипс-фаза – репликация РНК и синтез вирусных белков в цитоплазме на рибосомах (сначала синтезируется макрополипептид , который ферментами разрезается на капсомерные и внутренний белки, протеазу, РНК-транскриптазу). 5. Сборка вирионов. 6. Выход вирионов с лизисом клетки. 1. Адсорбция на липопротеиновых рецепторах чувствительных клеток.

Культивирование • В культуре клеток – перевиваемых ( Vero , Hela , Hep -2, KB ) и первичных ( фибробласты эмбриона человека, почек обезьян ); • В организме обезьян; • В куриных эмбрионах не культивируются.

Резистентность Устойчивы во внешней среде: • в сточных водах при 00 С – 30 дней, при -200 С – несколько лет: • к детергентам; • эфиру; • низким р. Н. Чувствительны: • к повышенной температуре (50 0 С – 30 минут, кипячение – мгновенно); • УФЛ; • высушиванию; • хлорсодержащим дезинфектантам.

Эпидемиология Источник инфекции – больные и вирусоносители. Механизмы передачи инфекции: • Фекально-оральный (пути – водный, алиментарный, контактно-бытовой); • Аэрогенный (путь – воздушно-капельный). Наиболее восприимчивы дети. Инкубационный период – 7 -12 дней.

Патогенез и клинические особенности • Первичная репродукция в входных воротах: эпителиальных клетках полости рта, носоглотки, кишечника, в лифматических тканях (глоточном кольце Пирогова, пейеровых бляшках). • Первичная вирусемия. • Диссеминация в органы , кроме ЦНС (при наличии антител – абортивная инфекция ). • Вторичная вирусемия. • Иммунные комплексы повышают проницаемость ГЭБ вирус проникает в двигательные нейроны передних рогов спинного мозга и головной мозг необратимые изменения (в цитоплазме нейронов – кристаллоподобные включения).

Клинические формы полиомиелита: • Иннапарантная – бессимптомно. • Абортивная – катаральная и желудочно-кишечная. • Паралитическая – повышение температуры до 400 С, вялые парезы и параличи преимущест- венно нижних конечностей и туловища.

Иммунитет • Приобретенный пассивный (плацентарный) иммунитет – 4 -5 недель жизни ребенка. • Постинфекционный иммунитет – стойкий пожизненный.

Микробиологическая диагностика Исследуемый материал – рото-глоточные смывы (первые 3 дня), фекалии (1 -2 -я недели), СМЖ, кровь, при летальном исходе – секционный материал (кусочки спинного, головного мозга, миокарда, стенки тонкого кишечника). 1. Вирусологический метод – заражение перевиваемых ( Vero , Hela , Hep -2, КВ) или первичных (фибробласты эмбриона человека, почек обезьян) культур клеток; индикация в пробирочных культурах – по ЦПД, на матрасах – по бляшкообразованию, идентификация в РН. 2. Серологический метод – РСК, РН, ИФА. 3. Молекулярно-биологический метод – ПЦР.

Специфическая профилактика Плановая вакцинация – живая пероральная полиомиелитная вакцина из аттенуированных штаммов вируса полиомиелита I, II и III типов, предложенных А. Сэбином в 1956 г. (выращены на первичной культуре клеток почек зеленых мартышек). • Вакцинация: 3 – 4, 5 – 6 мес. ; • Ревакцинация: 18, 20 мес. и 14 лет однократно. + формируется общий гуморальный и местный иммунитет кишечника. Спецефическое лечение – донорский иммуноглобулин.

Вирусные гепатиты – группа полиэтиологичных антропонозных вирусных поражений печени с различными механизмами и путями передачи возбудителей, характеризующихся преимущественно диффузным воспалительным процессом в печеночной ткани с развитием интоксикационного, астеновегетативного и желтушного синдромов.

Вирусы – возбудители гепатитов человека РНК-содержащие вирусы ДНК-содержащие вирусы Семей-с тво Picorna viridae Семей-с тво Calici viridae Семей-ст во Paramyxo viridae Семейство Flaviviridae Дельта -агент ? Семей-с тво H е podn oviridae Семей-ств о Parvo viridae ? Вирус гепатита А (HAV) Вирус гепатита Е (HEV) Вирус гепатита F (HFV) Вирус гепатита C (HCV) Вирус гепати та G (HGV) Вирус гепати та D (HDV) Вирус гепатита B (HBV) Вирус гепатита TTV (transfusion transmitted virus) Вирус гепати та SEN Фекально-оральный механизм заражения Парентеральный механизм заражения Антигенная структура для идентификации HA-Ag HE-Ag Не установ лены HC-Ag Не установ лены HD-Ag HBs-Ag HBc-Ag HBe-Ag HBx-Ag Не установ лены Не уста новле ны

Гепатит А (синонимы: инфекционный, эпидемический гепатит, болезнь Боткина ) – острое инфекционное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи, характеризующееся поражением печени. Историческая справка • 1888 г. : А. Боткин описал заболевание. • 1973 г. : С. Фейстоун – выделил вирус в фекалиях больных с помощью иммунной электронной микроскопии (ИЭМ).

Таксономия Семейство – Picornaviridae Род – Hepatovirus (Enterovirus) Тип – HAV = Hepatitis A virus ( тип 72)

Геном • Линейная несегментированная однонитевая (+) РНК. • Тип симметрии нуклеокапсида – кубический (32 капсомера). Морфология • Форма – икосаэдрическая; • Размер – 27 -32 нм; • Простоорганизованный: РНК, белки VP 1 -4, протеазы и полимераза вируса. Антигенная структура • HA — Ag – видоспецифический, связан с капсидными белками.

Культивирование • В организме обезьяны шимпанзе, мармозеты; • В культуре клеток – перевиваемых ( Hela , Hep -2) и первичных (фибробласты эмбриона человека, почек африканской зеленой мартышки); • В куриных эмбрионах не культивируются.

Резистентность Устойчив во внешней среде: • При низкой температуре (-200 С) – годами, при комнатной температуре (21 0 С) – несколько недель, 60 0 С – 12 часов, 1000 С – 5 минут; • К кислотам, щелочам, эфиру; • В растворе формалина – 3 дня, хлорамина – 30 минут; • В воде – 3 -10 месяцев; • В экскрементах – 30 суток. Чувствителен к УФО и высушиванию.

Эпидемиология Источник инфекции – больной человек. Механизм передачи – фекально-оральный (пути – водный, алиментарный, контактно-бытовой). Осенне-зимняя сезонность. Чаще болеют дети от 3 до 10 лет.

Патогенез и клинические особенности 1. Внедрение через ЖКТ с первичной репродукцией в энтероцитах тонкого кишечника и регионарных лимфотических узлах ( инкубационный период ≈ 30 дней). 2. Вирусемия и первичная генерализация инфекции ( продромальный период ≈ 5 -7 дней – два варианта: гриппоподобный и диспепсический).

Патогенез и клинические особенности 3. Вторичная репродукция в гепатоцитах: оказывает прямое цитопатическое действие на гепатоциты с их некрозом, нарушением всех видов обмена, особенно билирубинового ( стадия разгара ≈ 2 -3 недели – потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в области правого подреберья, холурия (потемнение мочи), ахолия (светлый кал), желтушное окрашивание кожи и слизистых).

Иммунитет Постинфекционный иммунитет – гуморальный, стойкий, пожизненный. Патогенез и клинические особенности 4. Вторичная вирусемия и генерализация инфекции. 5. Иммуногенез и высвобождение организма от возбудителя с полным выздоровлением.

Микробиологическая диагностика Исследуемый материал – фекалии, кровь. 1. Серологический метод (основной) – ИФА, РИА, ИЭМ: • HAV — Ag в фекалиях и в сыворотке крови в конце инкубационного и преджелтушном периоде ( маркер острой инфекции ); • анти- HAV — Ig. M в сыворотке крови с конца инкубационного периода и 4 -6 месяцев после выздоровления ( маркер острой инфекции ); • анти- HAV — Ig. G в сыворотке крови со 2 -3 недели болезни и пожизненно ( перенесенный гепатит ). 2. Молекулярно-биологический метод – ПЦР: • HAV -РНК в сыворотки крови ( маркер острой инфекции ).

Специфическая профилактика По эпидпоказаниям : • Пассивная при контакте с больным – донорский γ-глобулин ; • Активная – вакцина против гепатита А культуральная концентрированная очищенная инактивированная адсорбированная жидкая (ГЕП-А-ин-ВАК): инактивированные формалином вирусы, выращенные в культуре перевиваемых клеток и адсорбированные на гидроокиси алюминия. Специфическое лечение не существует.

Гепатит В – инфекционное вирусное заболевание с парентеральным механизмом передачи, характеризующееся поражением печени с развитием симптомокомплекса острого и хронического гепатита. Историческая справка • 1965 г. : Б. Блюмберг – из крови австралийского аборигена выделил HBs — Ag ( «австралийский антиген» ). • 1970 г. : Д. Дейн – вирус гепатита В.

Таксономия Семейство – Hepadnoviridae (от лат. hepa – печень, от англ. dna – ДНК) Род – Orthohepadnovirus Тип – HBV (Hepatitis B virus )

• Двухнитевая кольцевая молекула ДНК ( «плюс-цепь» на 30% короче «минус-цепи» ); • Тип симметрии нуклеокапсида – кубический. Геном

Частица Дейна • Форма – сферическая; • Диаметр – 42 -45 нм; • Организация – сложная: Сердцевина (нуклеокапсид) – ДНК, капсидные белки, ДНК-полимераза; Снаружи – суперкапсид. Морфология Мелкие сферические частицы диаметром 22 нм, тубулярные формы размером 22× 50 -230 нм – частицы свободной оболочки ( HBs -антигена), лишенные ДНК, не проявляющие инфекционные свойства.

Антигенная структура 1. HBs — Ag ( superficiales – поверхностный) – белок внешней оболочки, включает 2 фрагмента : pre. S 1 – иммуногенный, pre. S 2 – рецепторный. Различают 4 субтипа: adw , adr , ayw , ayr. Появляется в крови через 1, 5 месяца после инфицирования. ( При хроническом гепатите высокое содержание HBs — Ag в крови – внедрения генома вируса в генотип гепатоцита с преобладанием синтеза оболочки над компонентами сердцевины). 2. HBcor — Ag ( cor – сердцевина) – сердцевинный, белковой природы, в крови в свободном виде не определяется, только в ядрах или цитоплазме гепатоцитов ( маркер репликации вируса в клетках печени ). 3. HBe — Ag (антиген инфекциозности) – секретируемая растворимая часть HBcor — Ag , индикация HBe — Ag в крови подтверждает наличие HBcor — Ag в гепатоцитах ( показатель активной инфекции ). 4. HBx — Ag – белковый сердцевинный антиген, малоизучен, опосредует злокачественную трансформацию гепатоцитов.

Особенности репродукции вируса Культивирование • Не культивируется в лабораторных условиях. • Восприимчивые животные – шимпанзе. • Репродукция в гепатоцитах. • Сначала короткая цепь ДНК достраивается по длинной с помощью ДНК-полимеразы.

Резистентность Устойчив к низким и высоким температурам, химическим и физическим воздействиям: • Комнатная температура – 3 месяца, в холодильнике – 6 месяцев, в замороженном виде (-200 С) – 15 -20 лет, при кипячении – 30 минут, автоклавировании (120 0 С) – 5 минут, в сухожировом шкафу (160 0 С) – 2 часа; • 2% раствор хлорамина – 2 часа, 1, 5% растворе формалина – 7 дней. • В высушенной плазме – 25 лет.

Эпидемиология Источник инфекции – больные и вирусоносители. Механизм передачи: • Парентеральный (пути – трансфузионный, артифициальный, половой, контактно-бытовой); • Вертикальный (путь – трансплацентарный). Низкая инфицирующая доза. Группы риска: гематологические больные, наркоманы, гомосексуалисты, медицинские работники.

Патогенез и клинические особенности 1. Внедрение возбудителя: входные ворота – кровеносные сосуды. 2. Фиксация на гепатоцитах, проникновение внутрь клетки. Не обладает прямым цитопатическим действием, поражение печени иммунообусловленно. 3. Размножение вируса, сборка вирионов, представление на мембране гепатоцитов HBcor — Ag и HBe — Ag. 4. Распознавание ИКК, дифференцировка и сенсибилизация: Т-киллеры, макрофаги действуют на гепатоциты, пораженные вирусом, разрушая их. 5. Формирование иммунитета и выздоровление (при интеграция HBV в геном гепатоцитов «ускользают» от иммунной системы – хронический процесс или носительство ).

Клинические периоды 1. Инкубационный период – 3 -6 месяцев. 2. Преджелтушный период – 7 -12 дней: недомогание, слабость, снижение аппетита, головные боли, артралгии. 3. Желтушный период – 21 день: потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в области правого подреберья, холурия, ахолия, желтушное окрашивание кожи и слизистых. 4. Восстановительный период – 1, 5 -3 месяца. 5. Исходы – выздоровление, носительство, развитие хронического гепатита, цирроза печени. Иммунитет Постинфекционный иммунитет – клеточный, слабонапряженный, непродолжительный.

Микробиологическая диагностика Исследуемый материал – сыворотка крови. 1. Серологический метод (основной) – обнаружение антигенов вируса и антител ИФА и РИА. 2. Молекулярно-биологический метод – ПЦР для обнаружение ДНК, ДНК- pol. Маркеры острого гепатита В: – ДНК вируса, ДНК- pol ; – Анти -HBcor-Ig. M; – HBe-Ag; – HBs-Ag.

Специфическая профилактика Пассивная для экстренной профилактики – H В-иммуноглобулин; Активная – для плановой профилактики – рекомбинантная дрожжевая вакцина (генно-инженерная вакцина, производимая путем встраивания гена, кодирующего HВs. Ag, в дрожжевые клетки; сорбирован на адъюванте) для в / м введения. Вакцинация – новорожденным в первые 12 часов жизни, в 1 и 6 мес. В 13 лет (невакцинированные) и взрослые групп риска : 2 первые инъекции с интервалом в 1 месяц, 3 -я – через 6 месяцев, ревакцинация – через 7 лет.

Специфическое лечение не разработано. Этиотропная терапия – рекомбинантные интерфероны (Виферон, Реаферон, Роферон А).

Source: present5.com