Гепатиту нет излечим ли хронический гепатит с

Вирусные поражения печени постепенно выходят на первый план в системе инфекционных заболеваний. В большинстве случаев человек не подозревает о своей болезни из-за отсутствия каких-либо симптомов, и невольно становится источником распространения вируса. С учетом высокого риска инфицирования даже при повседневных медицинских или косметологических процедурах многих интересует вопрос, лечится ли гепатит С полностью? Да, заболевание поддается успешной терапии в 50–95 % случаях.

Лечение гепатита С

Результат лечения зависит от множества факторов. В данном вопросе учитывается разновидность вируса, состояние здоровья пациента, стремление соблюдать рекомендации врача и т.д. Немаловажно и время проведения терапии. Утверждать, что возможно полное излечение гепатита Ц доктора могут только на протяжении 5–7 лет.

С момента обнаружения HCV (Hepatitis C Virus) лечение сводилось к стимуляции иммунной защиты при помощи препаратов на основе интерферона. Дополнительное введение в протокол терапии рибавирина оказывает противовирусный эффект. Но даже при отсутствии неблагоприятных факторов, положительный результат отмечали не более чем у 55–60% пациентов.

Помимо низкой эффективности, схема интерферон + рибавирин имела и ряд других недостатков. Лечение часто сопровождалось побочными явлениями, что заставляло многих больных отказываться от применения лекарств из-за непереносимости. Широкий спектр противопоказаний к использованию интерферона ограничивало возможности применения медикамента.

Современные лекарства относятся к препаратам прямого противовирусного действия, а ограничения к их приему нередко связаны только с беременностью и индивидуальной непереносимостью. С введением этих медикаментов в клиническую практику пациент избавился от необходимости регулярных инъекций – теперь достаточно пить 1–2 таблетки в день. Курс лечения сократился до 12, 24 недель, а при применении средств последнего поколения – до 8 недель.

Излечим ли хронический тип вируса?

Различают две формы HCV: острую и хроническую. Первая развивается через несколько недель после заражения, но редко сопровождается какими-либо симптомами. У подавляющего большинства пациентов патология протекает без клинических проявлений, постепенно достигая этапа хронизации процесса. Но и при длительном течении гепатит C крайне редко сопровождается характерной клинической картиной.

Нередко больного беспокоит лишь слабость и утомляемость. Вопреки распространенному мнению, HCV обычно не вызывает заметного повышения уровня билирубина. Поэтому желтушность эпидермиса или вовсе отсутствует, или выражена в незначительной степени. Симптомы гепатита С возникают на стадии нарушений функциональной активности тканей печени.

Эссенциале Форте Н

Прогноз зависит от стадии, на которой было диагностировано заболевание. Опасность хронической патологии состоит в постепенном разрастании соединительной ткани в очагах некроза гепатоцитов. Сначала подобные патологические нарушения вызывают фиброз. Впоследствии данные изменения охватывают практически весь орган и приобретают необратимый характер.

Самым тяжелым осложнением HCV служит гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени), которая практически не лечится. На стадии тяжелых нарушений структуры гепатоцитов единственным способом восстановить здоровье служит трансплантация печени.

Излечим ли хронический гепатит С? Да, достаточно приема предписанных медикаментов. Но далеко не всегда удается восстановить структуру печени. В настоящее время доступно множество эффективных гепатопротекторов, представлена информация об особенностях диеты и принципах правильного питания при HCV, что повышает шансы пациента на выздоровление.

Полностью излечиться от хронического гепатита С реально только при своевременной диагностике и соблюдении всех рекомендаций лечащего врача.

Прогноз при сопутствующих заболеваниях

Печень является одним из основных, своего рода, фильтров организма. Соответственно, любая болезнь, длительный прием лекарственных препаратов негативно сказывается на функции органа.

Осложняет течение и терапию гепатита С следующие заболевания:

вирус и синдром иммунодефицита человека;
аутоиммунные патологии;
метаболические заболевания;
системные инфекции;
поражения желудочно-кишечного тракта;
заболевания сердечно-сосудистой системы;
алкогольный гепатит, жировой гепатоз, фиброз печени, цирроз и другие патологии органа.

Подобные осложнения чаще встречаются у взрослых. У детей диагностируются крайне редко, обычно на фоне врожденных либо приобретенных в младенчестве патологий. Перечисленные заболевания не являются противопоказанием к началу противовирусной терапии. Некоторые современные медикаменты можно применять даже на стадии декомпенсированного цирроза печени.

При наличии сопутствующих патологий обращают внимание на следующие аспекты:

Возможность лекарственного сочетания. Например, противопоказан одновременный прием современных противовирусных средств и Амиодарона, некоторых препаратов для лечения ВИЧ. Коррекция дозы требуется и для медикаментов, снижающих уровень кислотности в желудке.
Состояние иммунной системы может повлиять на конечные результаты клинических исследований.
Степень поражения печени определяет схему противовирусной терапии.

При выявлении вируса на ранней стадии, риск необратимых нарушений структуры органа минимален (при условии отсутствия алкогольных поражений печени и жировой дистрофии). По отзывам врачей, гепатит С успешно лечится у взрослых пациентов при помощи современных противовирусных средств, оказывающих прямое ингибирующее влияние на репликацию вируса.

Метаболизм подавляющего большинства препаратов протекает в печени, что не может отражаться как на течении заболевания, так и на эффективности таргетной терапии. Но практически всегда существует возможность подбора безопасных аналогов, что сводит к минимуму риск осложнений.

Полное излечение гепатита С возможно при коинфекциях и сопутствующих болезнях. Но терапия должна проводиться под пристальным медицинским контролем, включая при необходимости госпитализацию.

Можно ли вылечить гепатит С полностью у детей?

Гепатит С у ребенка

Фармакологические свойства противовирусных медикаментов прямого действия хорошо изучены в ходе многочисленных клинических испытаний. В них принимали участие тысячи пациентов старше 18 лет. Но летом 2018 года официально опубликованы рекомендации ВОЗ относительно возможности безопасной и эффективной терапии гепатита С у детей старше 12 лет.

В соответствии с новыми правилами лечение HCV у подростков может проводиться комбинациями следующих медикаментов:

Генотип вируса	Применяемые препараты и длительность курса лечения
1, 4–6	софосбувир + ледипасвир на протяжении 12 недель
2	софосбувир + рибавирин в течение 12 недель
3	софосбувир + рибавирин 24 недели

Можно ли вылечить гепатит C полностью и навсегда у детей раннего возраста? Статистика относительно этой проблемы свидетельствует в пользу благоприятного прогноза. Однако случаи гепатита С в младенчестве требуют тщательной диагностики.

Вероятность внутриутробного проникновения вируса в организм развивающегося плода не превышает 3–5%. Но после родов в крови ребенка всегда обнаруживают антитела, обычно класса G. Лечение начинают только после обнаружения РНК вируса методом ПЦР. Для детей младше 7–12 лет терапию проводят при помощи интерферонов (ИФН).

Как только позволяет возрастная группа, к ИФН добавляют и противовирусные средства, что заметно повышает эффективность лечения. Прогнозировать исход заболевания сложно, но при отсутствии отягчающих факторов и соблюдении рекомендаций врача вероятность положительного исхода достигает 100%. Кроме того, у детей и подростков гепатит С крайне редко вызывает тяжелые осложнения, а чаще протекает в бессимптомной форме без увеличения вирусной нагрузки.

Влияние генотипа

Структурно разновидности HCV отличаются по порядку построения нуклеотидов на определенных участках вируса. Генотипы инфекции влияют на активность и скорость распространения патологического процесса. Типы заболевания определяют и территориальную распространенность патологии. На сегодняшний день докторам известно около 11 генотипов, но обычно диагностируют один из 6.

На территории России у половины пациентов диагностируют первый генотип, остальные случаи приходятся на 3, реже – 2 генотип. Прочие чаще встречаются в Азии, Северной и Южной Америке, Африке. Порядок строения нуклеотидной цепочки вируса определяет и его восприимчивость к действию противовирусных средств.

Когда единственными препаратами для лечения гепатита С были интерферон и рибавирин, первый генотип практически не поддавался терапии. После появления пангенотипных (универсальных) лекарств ситуация улучшилась. Но справиться с данной разновидностью инфекции также непросто. Некоторые современные комбинированные препараты предназначены исключительно для терапии первой разновидности HCV. Остальные генотипы вируса поддаются терапии легче.

Перед тем, как ответить на вопрос, излечивается ли гепатит С, доктор в обязательном порядке проводит генотипирование – точное определение разновидности инфекции при помощи полимеразной цепной реакции.

Влияет ли вирусная нагрузка на прогноз

Вирусная нагрузка (ВН) также определяется при помощи количественного анализа ПЦР. Исследование позволяет с высокой точностью оценить, какое количество частиц HCV (копий РНК) содержится в определенном объеме крови. Стандартными единицами измерения уровня вирусной нагрузки являются МЕ, исследуемый объем – 1 мл крови.

Прогноз вирусной нагрузки

В зависимости от полученного результата ВН может быть низкой, умеренной и высокой. Этот показатель в первую очередь свидетельствует об активности репликации вируса и тяжести патологического процесса. Однако принцип применения и дозировка лекарства не зависит от уровня вирусной нагрузки. Но в тяжелых случаях доктор может рекомендовать увеличение продолжительности лечения с 12 до 24 недель.

ВН измеряется непосредственно перед началом лечения, а также в процессе терапии. Снижение показателей свидетельствует об эффективности назначенных препаратов. Если вирусная нагрузка остается на том же уровне либо параметры растут, требуется немедленная консультация врача на предмет замены протокола лечения.

Эффективные схемы лечения

Врачи предпочитают использовать в терапии современные медикаментов прямого противовирусного действия. Но интерфероны и рибавирин не теряют своей актуальности. Эти средства прописывают при наличии противопоказаний к приему таргетных средств либо в сочетании с ними при наличии цирроза, или при повторном заражении.

Ответ на вопрос, как избавиться от гепатита С навсегда, заключается в соблюдении рекомендаций доктора относительно приема медикаментов, диеты, образа жизни.

Традиционная терапия

В настоящее время излечить вирус гепатита С при помощи интерферона и рибавирина не просто. Но такая схема по-прежнему считается «золотым стандартом» терапии HCV. Доктора настаивают на замене стандартных интерферонов пегилированными, отличающимися пролонгированным действием. Ранее на фармацевтическом рынке было доступно только оригинальное средство Пегасис, но сейчас выпускаются и отечественные аналоги, не отличающиеся по эффективности, например, Альгерон.

Применяют препарат как в режиме монотерапии (при острой форме гепатита С) либо в комбинации с рибавирином. Стандартная доза – 0,18 мг в неделю. Рибавирин прописывают в дозе, зависимой от массы тела – по 1 г если вес не достигает 75 кг, и по 1,2 г в сутки при весе свыше 75 кг. Количество делят на два приема.

Пегилированный интерферон α-2b подходит для применения в режиме монотерапии. В таком случае доза составляет 0,001 мг/кг 1 раз в неделю. В сочетании с рибавирином принимают в дозировке 0,0015 мг/кг веса еженедельно.

Продолжительность лечения – не менее 48 недель. При этом эффективность терапии редко превышает 60% при благоприятном течении. При наличии отягчающих факторов (цирроз, ВИЧ, рецидив болезни, 1 генотип) эта цифра составляет 40% и менее. По данной причине комбинацию пегинтерферон + Рибавирин сейчас на практике применяют крайне редко.

Противовирусные препараты прямого действия

Сегодня на профильных форумах есть множество тем, посвященных препаратам прямого противовирусного действия. Отзывы вылечившихся подтверждают высокую эффективность медикаментов этого класса.

Совальди

Применение таких средств имеет ряд преимуществ:

относительно короткая продолжительность курса лечения (максимум 24 недели, минимум – 8 недель);
небольшой перечень противопоказаний (беременность, индивидуальная гиперчувствительность);
низкая вероятность побочных реакций (отказ от лечения в связи с тяжелыми нежелательными эффектами происходит менее чем в 0,5% случаев);
возможность оптимального подбора комбинации противовирусных средств, максимально безопасных и в то же время эффективных для пациента;
лекарственная форма и режим применения (все современные препараты производятся в таблетках и пьются 1 раз в сутки);
отсутствие зависимости между состоянием печени или почек и фармакологических свойств лекарства.

Для достижения полного отсутствия РНК вируса в организме доктора назначают следующие медикаменты (либо их комбинации):

Софосбувир;
Ледипасвир;
Асунапревир;
Велпатасвир;
Даклатасвир;
Викейра Пак;
Симепревир.

Доказано, что гепатит С первого генотипа вылечивается в процессе применения комбинированного медикамента Викейра Пак. Сравнительно недавно был зарегистрирован новый препарат Мавирет, в состав которого входит сочетание ингредиентов, обладающих противовирусной активностью.

Устойчивый вирусологический ответ (основной показатель отсутствия вирусной нагрузки) достигается более чем у 98% пациентов, принимающих современные таргетные препараты для терапии HCV.

Вспомогательное лечение

Как правило, утверждения, что гепатит С неизлечим, связаны с несоблюдением рекомендаций врача. Основу терапии HCV составляют противовирусные средства, однако результат их приема можно свести к нулю погрешностями в диете, употреблением алкогольных напитков. В дополнение доктор всегда назначает гепатопротекторы, необходимые для остановки развития патологических изменений ткани печени с одной стороны и ускорения регенерации гепатоцитов с другой.

Урдокса

С этой целью прописывают одно из следующих лекарств:

Эссенциале Форте;
Гепа-Мерц;
Карсил;
Гептрал;
Силимар;
Эспа-Липон и др.

Курс приема гепатопротекторов начинают еще до начала терапии, когда результаты лабораторных исследований демонстрируют поражение печени. Применение лекарств продолжают как минимум на протяжении года.

В обязательном порядке прописывают поливитаминные комплексы. Для печени важно поддержание баланса макро- и микроэлементов, витаминов группы В, незаменимых аминокислот. Прогрессирующее повреждение тканей можно замедлить при помощи антиоксидантов (токоферола, ретинола, витамина С).

Полное излечение без приема медикаментов

Особенностью гепатита С является частое бессимптомное течение не только при хронической форме, но и при острой. Доктора допускают, что после инфицирования вероятность самостоятельного разрешения болезни без медикаментозного вмешательства составляет около 20–30% в зависимости от генотипа. При этом зачастую человек и не подозревает о перенесенной инфекции. Это демонстрируют лишь специфические антитела (при условии отрицательной ПЦР).

Сейчас существуют достаточно точные способы диагностики, позволяющие вовремя «поймать» этап хронизации процесса и начать терапию. В некоторых случаях, если патология выявлена на ранней стадии, решение о лечении принимают через несколько недель. На протяжении этого времени доктора оценивают силу иммунного ответа и определяют, сможет ли человек самостоятельно справиться с болезнью, а затем решают, нужно ли лечиться. При росте вирусологической нагрузки или ухудшении самочувствия немедленно начинают противовирусную терапевтическую схему.

Рецидив заболевания

При использовании протокола интерферон + рибавирин риск возобновления патологического процесса составлял порядка 30%. Применение противовирусных препаратов прямого действия позволило сократить эту цифру до 5–7%.

Вероятность рецидива повышается при:

наличии коинфекций;
предшествующих лечению повреждений печени;
ранее диагностированных случаях гепатита С;
первом генотипе вируса;
иммунодефицитных состояниях.

Однако при повторном появлении симптомов заболевания доктору следует дифференцировать рецидив инфекции от нового заражения. Но как правило, лечение проводят по схемам, используемым для продолжения ранее проводимой терапии.

Можно ли вылечить гепатит С полностью

Отзывы врачей

Анна Сергеевна Данченко, гепатолог

Еще 8 лет назад пациенты воспринимали диагноз гепатита С как приговор. Аналогичная реакция была и после появления оригинальных противовирусных медикаментов – далеко не каждый мог выложить несколько десятков тысяч долларов за курс терапии. Но появились дженерики, пусть они не зарегистрированы в России, но вполне доступны, и полное выздоровление стало реальным. Главное – не тянуть с постановкой диагноза и регулярно сдавать анализы для своевременного выявления вируса.

Диагностические признаки выздоровления

Контроль эффективности терапии осуществляют при помощи количественной и качественной ПЦР. Второе исследование – более чувствительное. Поэтому его целесообразно проводить при окончании курса терапии и отрицательном результате количественной ПЦР. Исследования назначают на 4, 8, 12 неделях и дополнительно – на 24, если лечебный курс продолжается около полугода.

Выполнение тестов не прекращают и после окончания лечения. Качественную ПЦР проводят на 24 и 48 неделе после прекращения приема таргетных медикаментов. О том, что пациент вылечился, говорят отрицательные данные исследований. При позитивном результате качественного анализа проводят количественное определение вируса и принимают решение о тактике дальнейшей терапии.

Источник

Гепатиту - нет или гепатит с излечим Можно ли навсегда сказать гепатиту «нет»? Излечим ли хронический гепатит С? Давайте попробуем разобраться. Статья С.В.Моисеева поможет дать ответ на вопрос, волнующий миллионы больных гепатитом С.

Вирус гепатита С (HCV) – одна из основных причин развития хронических заболеваний печени, включая цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному, а также является основным показанием к трансплантации печени. В мире вирусом гепатита С (HCV) инфицированы около 170 млн. человек. Для лечения хронического гепатита С применяют пегилированный интерферон-альфа в сочетании с рибавирином, которые назначают на 48 недель (генотипы 1/4) или 24 недели (генотипы 2/3). Критерием элиминации вируса и соответственно излечения хронического гепатита С в настоящее время считают стойкий вирусологический ответ — отрицательный результат качественного теста на HCV RNA через 6 месяцев после завершения лечения. На основании динамики вирусной нагрузки (концентрации HCV RNA в плазме) определяют быстрый и ранний вирусологический ответ через 4 и 12 недель после начала лечения, соответственно, а также вирусологический ответ в конце курса противовирусной терапии и частоту рецидивов после ее завершения. Первые два показателя позволяют предсказать вероятность стойкого ответа у больных с генотипом 1 HCV и, соответственно, целесообразность продолжения лечения. Последние два показателя дают возможность судить об эффективности завершенного курса противовирусной терапии, однако не заменяют определение стойкого вирусологического ответа.

При оценке результата интерферонотерапии возникает очевидный вопрос – можно ли считать отсутствие HCV RNA в сыворотке крови через 6 месяцев после завершения лечения критерием выздоровления. Во-первых, даже самый чувствительный метод не исключают сохранение низкой виремии, так как любой вирусологический тест обладает определенным порогом. Во-вторых, при отсутствии вируса в плазме репликация его может продолжаться в ткани печени или лимфатических узлах. И, наконец, в-третьих, конечная цель лечения гепатита С — это не только стойкая элиминация вируса, но и улучшение отдаленных исходов, в том числе подавление прогрессирования или регресс морфологических изменений, снижение риска развития осложнений, в частности гепатоцеллюлярной карциномы, увеличение выживаемости и т.п. К настоящему времени опубликовано достаточно большое число исследований.
Применение пегилированных интерферонов и рибавирина в дозе, подобранной по массе тела, привело к значительному увеличению эффективности лечения по сравнению с монотерапией стандартным интерфероном.

В крупных клинических исследованиях частота стойкого вирусологического ответа на комбинированную терапию составляла в среднем 50 — 60%. Пациенты с генотипами 2 и 3 вируса отвечают на лечение лучше, чем больные с наиболее распространенным генотипом 1 HCV. Например, в российском многоцентровом исследовании у 242 больных хроническим гепатитом С частота стойкого вирусологического ответа комбинированную терапию пегинтерфероном α-2a (180 мкг/нед) и рибавирином (800-1200 мг/сут) составила в целом 65,5%, в том числе 55,9% у больных с генотипом 1 и 81,0% у пациентов с генотипами 2 и 3. В настоящее время изучаются возможные пути дальнейшего повышения эффективности комбинированной терапии, в том числе увеличение ее длительности при наличии медленного вирусологического ответа, применение факторов роста с целью ликвидации побочных эффектов противовирусных средств (например, эритропоэтина-α при анемии, вызванной рибавирином), назначение новых противовирусных препаратов, подавляющих репликацию HCV, и др. Несмотря на обнадеживающие результаты клинических исследований, большинство новых подходов остаются экспериментальными и нуждаются в дальнейшем изучении.

Значительное подавление репликации HCV или его полная элиминация, особенно на ранних стадиях болезни, теоретически позволяют предупредить развитие и прогрессирование заболевания печени и снизить риск неблагоприятных исходов. Однако подтвердить эту гипотезу в рандомизированных контролируемых исследованиях сложно. Хронический гепатит С характеризуется сравнительно медленным прогрессированием, поэтому для изучения эффективности противовирусной терапии в профилактике декомпенсированного цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы необходимы крупные и очень длительные клинические исследования. Тем не менее, имеются клинические данные, подтверждающие возможность излечения хронического гепатита С.
Очевидно, что основной причиной прогрессирования заболевания печени может быть возобновление репликации вируса в более поздние сроки после завершения противовирусной терапии, поэтому в нескольких клинических исследованиях изучался вопрос о том, насколько устойчив вирусологический ответ на лечение. E.Formann и соавт. наблюдали 187 пациентов с генотипом С, ответивших на интерферонотерапию, в течение от 12 до 172 мес (медиана 29 мес) и проводили качественный анализ сыворотки на HCV RNA с помощью метода Cobas Amplicor HCV 2.0. В течение указанного срока случаев рецидива HCV-инфекции не выявили ни в одном случае. У 90% пациентов активность АЛТ оставалась нормальной. Сходные результаты приводят и другие авторы. Например, S.Maylin и соавт. оценивали вирусологический ответ в отдаленные сроки у 344 больных гепатитом С, ответивших на интерферонотерапию. Длительность наблюдения достигала 18 лет (медиана 3,27 года). Авторы применяли высокочувствительный метод анализа (9,6 МЕ/мл). HCV RNA не была выявлена ни в одной из 1300 проб сыворотки, что подтверждало отсутствие рецидива виремии. В мононуклеарных клетках периферической крови (n=156) вирус также не определялся. Как указано выше, при подавлении репликации вируса в плазме существует возможность его сохранения в ткани печени. У 114 пациентов, включенных в это исследование, была проведена повторная биопсия печени через 0-14 лет после завершения лечения (медиана 0,5 года). HCV RNA была обнаружена только в 2 (1,7%) биоптатах.

M.Swain и соавт. проанализировали результаты 5-летнего наблюдения 997 больных хроническим гепатитом С, ответивших на терапию пегинтерфероном α 2a ± рибавирином. HCV RNA определяли ежегодно с помощью метода Cobas Amplicor HCV 2.0 (чувствительность 50 МЕ/мл). В течение в среднем 4,1 лет (0,4-7) рецидив виремии наблюдали только у 8 (0,8%) пациентов. Результаты наблюдения были сопоставимыми в различных подгруппах пациентов.
Таким образом, эти исследования подтвердили, что в поздние сроки (до 18 лет) после клиренса виремии вероятность рецидива инфекции крайне мала (фактически она была близкой к нулю). Важно подчеркнуть, что при отсутствии HCV RNA в плазме результаты анализа мононуклеарных клеток периферической крови и печени также были практически всегда отрицательными. Это позволяет считать стойкий вирусологический ответ надежным критерием элиминации вируса из организма.

Эффективная интерферонотерапия у больных хроническим гепатитом С быстро приводит к улучшению гистологической картины в печени. G.Everson и соавт. анализировали результаты парных биопсий печени до и через 6 месяцев после завершения лечения пегинтерфероном a-2a или стандартным интерфероном α-2a. У 40 пациентов со стойким вирусологическим ответом выявили наиболее выраженное снижение индексов фиброза (-1,0, р<0,0001) и воспаления (-0,65, р<0,0001). У 59 пациентов, у которых развился рецидив виремии после прекращения лечения, динамика этих показателей была менее выраженной (-0,04, р<0,0001; и -0,14, р=0,0768, соответственно), а у 85 пациентов, не ответивших на противовирусную терапию, существенного улучшения фиброза или воспаления не выявили. По данным множественного регрессионного анализа, стойкий вирусологический ответ был независимым предиктором регресса фиброза. T.Poynard и соавт. обобщили результаты парных биопсией печени у 3010 первичных больных хроническим гепатитом С, принимавших участие в 4 рандомизированных исследованиях. Все схемы интерферонотерапии привели к значительному замедлению прогрессирования фиброза. У 75 (49%) из 153 больных выявили регресс цирроза. Стойкий вирусологический ответ достоверно снижал риск наличия выраженного фиброза после лечения (отношение шансов 0,36; p<0,0001).

В ряде исследований изучались поздние гистологические результаты лечения интерферонами. T.Bizollon соавт. наблюдали 45 больных, у которых после трансплантации печени развился рецидив HCV-инфекции. У 14 из них комбинированная противовирусная терапия привела к стойкому вирусологическому ответу. Этим пациентам в течение в среднем 3 лет ежегодно проводили биопсию печени. У 86% из них было отмечено явное улучшение гистологической картины, причем у 36% пациентов результаты последней биопсии были нормальными или практически нормальными. Суммарный индекс Кноделля в течение 3 лет снизился с 8,3 до 3,2 (р=0,001). HCV RNA определялась в печени только у 1 из 14 пациентов. По данным другого исследования у реципиентов печени, стойкий клиренс виремии после противовирусной терапии был независимым предиктором выживаемости в отдаленные сроки после трансплантации печени.
Улучшение гистологических изменений печени в поздние сроки после завершения противовирусной терапии было продемонстрировано и в описанном выше исследовании S.Maylin и соавт., которые изучали биоптаты у 126 больных хроническим гепатитом С, ответивших на противовирусную терапию. Через 0-14 лет после лечения (медиана 0,50 года) стадия фиброза уменьшилась у 56% больных, не изменилась 32% и ухудшилась только у 12%. У 9 (64%) из 14 пациентов выявлен регресс цирроза. Сходные результаты получили также Y.Shiratori и соавт., которые наблюдали регресс фиброза у 58% больных, ответивших на интерферонотерапию.
Таким образом, стойкий вирусологический ответ не только свидетельствует о низком риске развития рецидива виремии, но и сопровождается уменьшением фиброза печени или по крайней мере замедлением его регрессирования.
Для врача наибольший интерес представляют результаты исследований с клиническими конечными точками, такими, как осложнения цирроза печени и гепатоцеллюлярная карцинома. V.Soriano и соавт. ретроспективно проанализировали эффективность противовирусной терапии у 351 ВИЧ-инфицированного больного хроническим гепатитом С. У 77 (22%) из них был достигнут стойкий вирусологический ответ. В течение в среднем 58 мес (4466 человеко-месяцев) ни у одного из них не было отмечено рецидива виремии, повышения активности печеночных ферментов, декомпенсации цирроза или развития гепатоцеллюлярной карциномы. В то же время у всех 274 больных, не ответивших на лечение, наблюдалось сохранение виремии, а у 90% – повышение активности печеночных ферментов. Более того, у 11 (4%) больных появились клинические осложнения цирроза печени, а 2 пациента умерли от терминальной болезни печени.
J.Huang и соавт. изучали течение хронического гепатита С у 1386 больных, 892 из которых получали интерферонотерапию. Ежегодная частота развития цирроза у нелеченых пациентов составила 2,26%, а у больных, получавших интерферон, — 1,11% (1,99% — у не ответивших на терапию, и 0,74% — у ответивших на нее). Лечение интерфероном привело к достоверному снижению 15-летней кумулятивной частоты развития цирроза с 39,8% до 9,9% (р=0,0008). При этом у пациентов со стойким вирусологическим ответом она была достоверно ниже, чем у пациентов не ответивших на интерферонотерапию (4,8% и 21,6%; р=0,0007). По данным модели пропорциональной регрессии Кокса, стойкий вирусологический ответ позволял предсказать пониженный риск развития цирроза.
B.Veldt и соавт. оценивали результаты наблюдения 286 больных хроническим гепатитом С со стойким вирусологическим ответом. Через 5 лет частота декомпенсации цирроза печени составила 1,0%. Случаев гепатоцеллюлярной карциномы не наблюдали.
Выживаемость пациентов была сопоставимой с таковой в общей популяции пациентов, подобранных по возрасту и полу. Клинические исходы у пациентов с циррозом были сопоставимыми с таковыми у остальных больных, ответивших на лечение.
В нескольких исследованиях продемонстрирована эффективность противовирусной терапии в профилактике гепатоцеллюлярной карциномы. H.Tanaka и соавт. оценивали отдаленные исходы лечения интерфероном-альфа у 594 больных хроническим гепатитом C. Контрольную группу составили 144 пациента, которые не получали интерферон-α.

Особенность этого исследования заключалась в том, что критерием ответа на противовирусную терапию была стойкая нормализация активности АЛТ (исследование было опубликовано в 2000 году). Длительность наблюдения пациентов основной и контрольной групп составила 57,2±13,9 и 67,7±28,7 мес, соответственно. Интерферонотерапия привела к снижению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы на 48% по сравнению с контролем (р=0,064). У пациентов со стойким биохимическим ответом относительный риск ее развития составил 0,16, а пациентов, не ответивших на лечение, –0,74 по сравнению с контролем. Кроме того, стойкий ответ на лечение ассоциировался с улучшением выживаемости больных. По данным мета-анализ рандомизированных и нерандомизированных клинических исследований, лечение интерфероном-альфа у больных циррозом печени, вызванным HCV (класс А по Чайлд-Пью), привело к снижению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы на 12,8% (p<0,0001). Этот эффект был более выраженным у пациентов со стойким вирусологическим ответом (снижение риска на 19,1%; р<0,00001).

C.Hung и соавт. в течение в среднем 37 месяцев наблюдали 116 пациентов с хроническим гепатитом С, у 73 из которых был достигнут стойкий вирусологический ответ на комбинированную противовирусную терапию. Развитие гепатоцеллюлярной карциномы наблюдали у 5 и 11 пациентов, ответивших и не ответивших на лечение, соответственно (р=0,0178).
Приведенные результаты проспективных и ретроспективных исследований позволяют сделать вывод, что стойкий вирусологический ответ у больных хроническим гепатитом С на самом деле указывает на возможное излечение HCV-инфекции. В пользу этого свидетельствуют следующие факты: стойкая авиремия, сохраняющаяся у большинства пациентов в течение многих лет (до 18) после завершения противовирусной терапии; уменьшение некро-воcпалительных изменений печени, включая регресс цирроза у части пациентов; снижение риска развития осложнений цирроза печени; профилактика гепатоцеллюлярной карциномы.

Источник