Хронический интегративный гепатит в что это
Гепатит B хронический – опасное заболевание вирусной природы. Следствие — развитие цирроза печени и рака. Вирус относят к семейству Hepadnaviridae. При изучении гепатита B в хронической форме обнаружили, что он имеет собственную ДНК.
При более подробном исследовании было выделено 8 генотипов гепатита В, что позволяет ему быстро мутировать.
Причины инфицирования и чем опасен
Основной путь передачи вируса гепатита hbv – кровь. Заражение может произойти при взаимодействии со слюной, влагалищным и цервикальным секретом, спермой. Причина его смешивание крови носителя HBV с чистой кровью больного.
Подобное случается:
- в процессе переливания крови (что такое гепатит B хорошо знают доноры крови),
- при контакте с заражённой кровью (врач может заразиться в процессе операции, при наличии на теле незаживших царапин и ран),
- в процессе использования одного шприца одновременно несколькими людьми (в группе риска находятся лица, употребляющие наркотические средства),
- при использовании плохо продезинфицированных инструментов (стоматологические щипцы, приборы для маникюра, педикюра, создания тату),
- если больной позволяет пользоваться своими вещами здоровому (всего 1 порез на коже, возникший после использования бритвы, принадлежащей заражённому, и происходит передача вируса),
- в ходе незащищённого полового контакта (через повреждённые слизистые).
Гепатитом В могут заразиться дети. Инфицирование происходит во внутриутробном периоде. Причиной развития болезни у еще не рождённого малыша является инфицированная мать. Заразиться они могут и обычным путем, но такое происходит редко.
Гепатит В заразен и потому опасен, время жизни при гепатите B сокращается. Он отличается устойчивостью к лекарственным препаратам, живет во внешней среде продолжительный период времени. Среди заражённых много детей в возрасте до 1 года и молодых мужчин.
Хроническая форма гепатита развивается примерно у 70% детей до 5 лет. Для них заболевание в большинстве случаев не смертельно, но представляет значительную опасность.
Вирус встраивается в геном клеток печени, что делает больного его носителем. Продолжительное носительство вируса без возможности избавления становится причиной развития гепатоцеллюлярного рака печени. Непосредственного негативного воздействия на печень вирус гепатита hbv не оказывает.
Значительные повреждения этого органа возникают вследствие иммунной агрессии, объектом которой являются антигены HBcAg и НВеАс. Степень опасности гепатита В связана с фазой его развития – репликативной или интегрированной, а также с тем, сколько времени нужно, чтобы перешел хронический гепатит в цирроз печени.
Гепатит В без дельта-агента
В отличие от других вирусных заболеваний инкубация вируса гепатита В длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. Если за это время к вирусу не были присоединены дельта-агенты, у больного диагностируют хронический вирусный гепатит В без дельта-агента.
Эта форма гепатита — одно из последствий острого заболевания. Развивается в том случае, если вирус из организма удалили не полностью. Такое случается если он не отреагировал на лечение положительным образом. Больные жалуются на:
- утомляемость,
- раздражение,
- бессонницу,
- сосудистые звёздочки на коже,
- покраснение кожи в области ладоней.
В процессе предварительной диагностики специалистами отмечают признаки дисперсии на фоне значительного увеличения печени и селезенки.
Клиническая выраженность заболевания связана со степенью воспаления, определяемой на основании классификации Кноделля. Согласно этой классификации выделяют следующие степени воспаления:
- воспаление незначительно (трансаминазы печени увеличены в 2 раза),
- активность низкая (увеличение трансаминазов не более чем в 2.5 раза),
- воспалительный процесс умеренный (увеличение до 10),
- воспаление хорошо прослеживается (трансаминазы увеличены в 10, 20 и даже 30 раз).
Пациенты с 1 и 2 степенью воспаления никаких симптомов у себя не наблюдают. Другие органы еще не поражены, потому больные чувствуют себя хорошо. Для третей степени воспаления характерен астеновегетативный синдром, печень и селезёнка увеличены, на коже появляются сосудистые звёздочки.
При четвёртой степени воспаления признаки болезни выражены ярко. У больных болит правый бок и предплечье, селезёнка увеличена значительно, имеются симптомы астении, могут наблюдаться небольшие кровотечения из носа и области десён.
На УЗИ видно, что печень достигла пупка и увеличилась в размерах. При нажатии на данную область больные испытывают сильную боль.
Если гепатит В без дельта-агента оставлен без внимания, то исходом его становится цирроз печени и рак, о чем уже говорилось выше. Процесс этот длительный и занимает в среднем от 15 до 20 лет. Большую часть времени заболевание латентно.
Хронический интегративный гепатит В
При изучении хронического интегративного гепатита В выделяют 2 возможных варианта его течения:
- Негативный интегративный гепатит В.Заболевание протекает благоприятно. Данная его форма считается не активной, субъективно себя никак не проявляющей. Жалобы на слабость, отсутствие аппетита и незначительную боль в области печени поступают редко, что исключено если гепатит б острый. Обнаруживаются признаки гепатомегалии и спленомегалии. Анализы в норме, селезёнка имеет стандартный размер, иммунологические и иные показатели не изменены.
При биопсии печени обнаруживают слабую лимфоцитарно-макрофагальную инфильтрацию портального поля, наличие фиброзных клеток при отсутствии признаков некроза. При изучении сыворотки крови обнаруживают маркеры фазы интеграции вируса — HBsAg, анти-НВе, анти-HBdgG. На радиоизотопном и УЗИ исследовании просматривается небольшое увеличение печени.
- Хронический интегративный гепатит В (негативный) с высоким содержанием аланиновой аминострансферазы в крови. Маркеров репликации вируса нет, но цистолиз гепатоцитов продолжается, о чем свидетельствует сероконверсия (наличие в сыворотке крови специфическихантител). Подобное позволяет исключить вероятность присоединения других вирусов или же стать поводом для проверки на возможность сочетания вируса гепатита в фазе интеграции с иными болезнями печени.
Если вирус находится в интегративной стадии, то воспаление купируется. В некоторых случаях возможно образование здорового HBsAg – носительства, для которого не характерны инфильтрация клеток и некрозы в печени. В фазе интеграции вирусного гепатита В происходит экспрессия антигена HBsAgм.
Симптомы
Признаки хронического гепатита В схожи с симптомами других заболеваний. Больные быстро утомляются, у них повышается температура тела, болит правый бок и желудок, тошнит, ломит мышцы и кости, наблюдается диарея. Если отмеченные признаки не были приняты во внимание, заболевание усугубляется:
- появлением симптомов желтухи,
- резким снижением веса,
- атрофированностью мышц,
- ухудшением свертываемости крови,
- кровотечением из десён,
- депрессией,
- ухудшением интеллектуальных способностей.
Моча больных темнеет, они чувствуют себя плохо. Описанные симптомы свидетельствуют о серьёзных изменениях в строении печени (обострение гепатита) и являются поводом для беспокойства. У беременных и детей симптомы могут быть другими. Чаще всего заболевание не имеет явно выраженных признаков.
Диагностика
Диагностика заболевания основывается на исследовании крови, в ходе которого определяют наличие антигена. Антитела к гепатиту б в сыворотке крови также являются признаком заражения. Наличие в крови HBsAg, HBeAg и Анти-HBcor Ig M, G маркеров позволяет говорить о присутствии в организме вируса гепатита В.
Для более точного определения их используются иммуноферментный анализ и полимеразная цепная реакция (позволяет определить наличие ДНК вируса в крови).
Отсутствие в организме анти-HBcor Ig M маркера свидетельствует о хроническом течении болезни, определяющемся на основании:
- данных о присутствии антигенов вируса в крови свыше полугода,
- наличия ДНК вируса в организме,
- увеличения числа трансаминаз печени,
- гистологического анализа.
Наличие антигена свидетельствует о том, что наступила репликативная фаза.
Если имеется риск сочетания вирусного гепатита В с болезнями печени, имеющими другую этиологию, производится дифференциальная диагностика.
Лечение
На стадии интеграции или ремиссии больных направляют в санаторий, но при наличии у них признаков острого гепатита В основной упор делают на противовирусную терапию.
Использование противовирусных препаратов позволяет подавить воспалительный процесс и предотвратить развитие осложнений.
С этой целью практикуется использование интерферонов альфа (белки, образующиеся в организме после попадания в него вируса) и нуклеозидных ингибиторов – Ламивудина, Энтекавира, Телбивудина, Себиво.
Если у больного наблюдается варикозное расширение вен пищевода и желудка или развился резистентный асцит, показано хирургическое вмешательство. В ходе операции производится лигирование или склерозирование вен, налагают портокавальные анастомозы. В исключительно серьезных случаях производится пересадка пораженного органа.
Шансы на полное выздоровление
Положительным или отрицательным будет прогноз при гепатите В определяют на основании продолжительности репликативной фазы вируса и степени воспаления печени.
Если фаза репликации перешла в фазу интеграции до развития цирроза печени, то имеются значительные шансы на выздоровление. При сформировавшемся циррозе прогноз менее утешительный. Случаи обратного развития болезни имеются, но их немного.
Больные с явными признаками цирроза живут не более 5 лет. Причина смерти — профузное кровотечение из вен пищевода и желудка или печёночная кома. В 2-4% случаев развивается гепатоцеллюлярная карцинома.
Если хронический гепатит В прогрессирует, больного переводят на стационарное лечение, оформляют инвалидность. Чтобы повысить шансы на выздоровление необходимо полностью отказаться от спиртного, не перетруждать организм работой, соблюдать режим питания, рекомендованный врачом. Если хронический гепатит протекает бессимптомно, то имеется шанс на полное выздоровление без врачебного вмешательства (примерно 10% случаев).
Профилактика и диета
Мероприятия по предотвращению заражения хроническим гепатитом В неотъемлемая часть профилактики вирусных гепатитов. Чтобы снизить риск заражения вирусом необходимо внимательно относится к предметам общего пользования, соблюдать гигиену. При этом, желательно:
- пользоваться одноразовыми медицинскими инструментами,
- требовать дезинфекции инструментов в присутствии больного,
- отказаться от использования предметов обихода, если они принадлежат носителям вируса,
- использовать контрацептивы при каждом половом акте.
Действенной профилактической мерой считается вакцинация. Производится вакцинация, как детей, так и взрослых.
Заметно повысить шансы на выздоровление при гепатите в стадии ремиссии можно при помощи диеты. Из ежедневного рациона исключается жирная пища и поваренная соль. Все блюда готовятся на пару или запекаются, перед употреблением разогреваются (запрещено есть холодную пищу).
Запрещены к употреблению полуфабрикаты и жирные молочные продукты. Нельзя есть зеленый лук, редиску и чеснок (увеличивают количество желчи). Питаются небольшими порциями – не реже 4-5 раз за сутки.
Хронический гепатит В – смертельно опасное заболевание, лечение которого должно проходить под наблюдением специалистов. Диагностику болезни затрудняет продолжительно отсутствие ее признаков. Больной может быть носителем гепатита В долгое время и не подозревать о своей проблеме.
Отсутствие внимания к собственному здоровью может привести к гибели. Процент летальных исходов с каждым годом увеличивается. Не допустить негативного развития событий можно с помощью вакцинации, регулярной сдачи крови на анализ и соблюдении элементарных профилактических мер.
Видео
Хронический гепатит «Б».
Загрузка…
Источник
Клинические признаки обострения и реактивация вируса
У больных с довольно стабильным течением хронического гепатита В могут развиваться клинические признаки обострения. Это выражается в усугублении слабости и обычно в повышении активности сывороточных трансаминаз.
Обострение может быть связано с сероконверсией из HBeAg-положительного в HBeAg-отрицательное состояние. Биопсия печени выявляет острый лобулярный гепатит, который в конце концов стихает, а активность сывороточных трансаминаз падает. Сероконверсия может быть спонтанной и ежегодно происходит у 10-15% больных либо является следствием противовирусной терапии. Тест на HBV-ДНК может оставаться положительным даже когда появляются анти-НВе. У некоторых HBeAg-положительных больных «вспышки» вирусной репликации и повышение активности сывороточных трансаминаз происходят без исчезновения HBeAg.
Описана также спонтанная реактивация вируса с переходом из HBeAg-отрицательного состояния в HBeAg- и HBV-ДНК-положительное. Клиническая картина варьирует от минимальных проявлений до фульминантной печёночной недостаточности.
Реактивация вируса особенно тяжело протекает у ВИЧ-инфицированных больных.
Реактивация может быть установлена серологически по появлению в крови анти-НВс IgM.
Реактивация может быть следствием химиотерапии рака, применения низких доз метотрексата для лечения ревматоидного артрита, трансплантации органов или назначения кортикостероидов HBeAg-положительным больным.
Тяжёлые нарушения связаны с мутациями в рге-core-регионе вируса, когда при наличии HBV-ДНК отсутствует е- антиген.
Возможно суперинфицирование HDV . Это ведёт к значительному ускорению прогрессирования хронического гепатита.
Возможна также суперинфекция HAV и HCV.
В итоге любые отклонения в течении болезни у носителей HBV повышают возможность развития гепатоцеллюлярной карциномы.
[11], [12], [13], [14], [15], [16]
Хронический гепатит В, ассоциированный с репликатиеной фазой (HBeAg-позитивный репликативный хронический гепатит В)
Клинические и лабораторные данные при этом варианте хронического гепатита В соответствуют активному гепатиту.
Больные жалуются на общую слабость, утомляемость, повышенную температуру тела (до 37.5°С), похудание, раздражительность, плохой аппетит, чувство тяжести и боли в правом подреберье после еды, ощущение горечи во рту, вздутие живота, неустойчивый стул. Чем выше активность патологического процесса, тем выраженнее субъективные проявления заболевания.
При осмотре больных обращает на себя внимание транзиторная желтушность кожи и склер (не часто), похудание, при высокой активности хронического гепатита возможны геморрагические явления (носовые кровотечения, геморрагические высыпания на коже). Появление на коже «сосудистых звездочек», кожного зуда, «печеночных ладоней», транзитного асцита обычно указывает на трансформацию в цирроз печени, однако эти же симптомы могут наблюдаться и при выраженной активности хронического гепатита.
Объективные исследования выявляют у всех больных гепатомегалию различной степени выраженности. Печень болезненна, плотно-эластичной консистенции, край ее закруглен. Может пальпироваться увеличенная селезенка, однако степень увеличения ее чаще незначительная. Выраженная гепатоспленомегалия с явлениями гиперспленизма более характерна для цирроза печени.
В ряде случаев может наблюдаться холестатический вариант хронического гепатита В. Он характеризуется желтухой, кожным зудом, гипербилирубинемией, гиперхолестеринемией, высоким уровнем в крови у-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы.
У небольшого количества больных хроническим гепатитом В выявляются внепеченочные системные поражения с вовлечением в воспалительный процесс органов пищеварения (панкреатит), экзокринных желез (синдром Шегрена), щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит Хашимото), суставов (полиартралгии, синовииты), легких (фиброзирующий альвеолит), мышц (полимиозит, полимиалгии), сосудов (узелковый периартериит и другие васкулиты), периферической нервной системы (полинейропатии), почек (гломерулонефрит).
Однако следует подчеркнуть, что выраженные внесистемные поражения в значительно большей мере характерны для аутоиммунного гепатита и для трансформации хронического гепатита в цирроз печени.
[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]
Хронический гепатит В, ассоциированный с интегративной фазой (HBeAg-негативный интегративный хронический гепатит В)
HBeAg-негативный интегративный хронический гепатит В имеет благоприятное течение. Как правило, это неактивная фаза заболевания. Этот вариант хронического гепатита обычно протекает без выраженных субъективных проявлений. Лишь некоторые больные жалуются на нерезко выраженную слабость, снижение аппетита, неинтенсивные боли в области печени. При объективном исследовании больных каких-либо существенных изменений их состояния не обнаруживается (нет желтухи, похудания, лимфоаденопатии и системных внепеченочных проявлений). Однако практически всегда имеется гепатомегалия и очень редко незначительная спленомегалия. Как правило, селезенка не увеличена. Лабораторные показатели обычно в норме или на верхней границе нормы, уровень аланиновой аминотрансферазы не увеличен или повышен незначительно, существенных изменений иммунологических показателей нет.
В биоптатах печени выявляются лимфоцитарно-макрофагальная инфильтрация портальных полей, внухридольковый и портальный фиброз, некрозы гепатоцитов отсутствуют.
В сыворотке крови обнаруживаются маркеры фазы интеграции вируса гепатита: HBsAg, анти-НВе, анти-HBdgG.
Радиоизотопное и ультразвуковое сканирование печени выявляют гепатомегалию различной степени выраженности.
[25], [26], [27], [28]
Хронический HBeAg-негативный (интегративный) гепатит с высоким уровнем аланиновой аминотрансферазы в крови — интегративный микст-гепатит
При этом варианте HBeAg-негативного (интегративного) хронического гепатита несмотря на отсутствие маркеров репликации вируса гепатита В сохраняются высокие уровни аланиновой аминотрансферазы в крови, что указывает на продолжающийся выраженный цитолиз гепатоцитов. Принято считать, что сохранение высокого уровня аланиновой аминотрансферазы при отсутствии признаков репликации вируса требует исключения присоединения других гепатотропных вирусов (интегративный микст-гепатит В+С, B+D, В+А и др.) или может указывать на сочетание вирусного гепатита В в фазе интеграции с другими заболеваниями печени (алкогольное, медикаментозное поражение печени, рак печени и др.).
[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42]
HBeAg-негативный гепатит с сохраненной репликацией вируса (мутантный HBeAg-негативный вариант хронического гепатита В)
В последние годы описана способность вируса гепатита В производить мутантные штаммы. Они отличаются от типичных «диких» штаммов отсутствием способности вырабатывать специфические антигены. Мутации вируса гепатита В обусловлены неполноценной ослабленной реакцией организма на инфекцию, а также внедрением прививок против гепатита В. Прекращение синтеза антигенов рассматривается как адаптация вируса к механизмам защиты макроорганизма, как попытка ускользнуть из-под иммунологического надзора.
Мутантный HBeAg-негативный вариант хронического гепатита В характеризуется потерей способности вируса синтезировать HBeAg и возникает в основном у больных, у которых ослаблен иммунный ответ.
Мутантный HBeAg-негативный вариант хронического гепатита В характеризуется следующими особенностями:
- отсутствие HBeAg в сыворотке крови (в связи с низкой продукцией он остается в гепатите) при наличии маркеров репликации HBV;
- обнаружение ДНК HBV в сыворотке крови больных;
- наличие НВеАb в сыворотке крови;
- наличие НВS-антигенемии в высокой концентрации;
- обнаружение HBeAg в гепатоцитах;
- более тяжелое клиническое течение заболевания и гораздо менее выраженный ответ на лечение интерфероном по сравнению с HBeAg-позитивным хроническим гепатитом В.
F. Bonito, M. Brunetto (1993), Nonaka и соавт. (1992) сообщают о тяжелом, клинически манифестирующем течении мугантного HBeAg-негативного хронического гепатита В. Морфологическая картина биоптатов печени соответствует HBeAg-позитивному хроническому гепатиту В, возможно развитие деструктивного поражения печени по типу хронического активного гепатита.
Предполагают, что при мутантном HBeAg-негативном хроническом гепатите велика угроза малигнизации с развитием гепатокарциномы.
Источник
