Ингибитор протеазы для лечения гепатита с
Препараты ингибиторы протеазы, являются ферментами блокирующими ретровирусы. К семейству которых, относится вирус иммунодефицита человека. Протеаза блокирует формирование вирусного капсида, расщепляя его на отдельные белки. Вследствие чего, подавляет репликацию ретровируса, формируя не способные к инфицированию, не зрелые вирионы РНК.
По данным Всемирной системы здравоохранения, в мире насчитывалось до 40 млн. ВИЧ-инфицированных. Доступ к антиретровирусному лечению имеют лишь около 50% больных.
Содержание
Механизм действия
Ингибиторы ВИЧ протеазы, оказывают подавляющее действие на фермент обратной транскриптазы ВИЧ, что делает невозможным превращение РНК молекулы вируса в ДНК. Ферменты протеазы, закодированы в части кода вируса и отсутствуют в здоровых клетках человека. ИП блокируют действие фермента, что участвует в формировании зрелого вириона, и расщепляет протеиновую цепь на отдельные белки. Вирионы РНК превращаются в дефектные, не способные инфицировать новые клетки. В результате, происходит сборка непатогенных вирусов из нуклеиновой кислоты. Активность ИП против ВИЧ высокая.
Устойчивость вируса к ингибиторам протеазы развивается постепенно. Действие препаратов, заключается в предотвращении слияния оболочки вибриона и мембраны клетки-хозяина.
В качестве основы ИП выступает нуклеозид, оказывающий блокирующее действие на обратную транскриптазу ВИЧ, делая синтез новых вирусных копий – невозможным.
В результате биотрансформации лекарственных средств, образуются трифосфаты, которые и проявляют свое супрессивное воздействие на обратную транскриптазу ВИЧ. Стоит отметить, что медикаменты неселективны и незначительно влияют на ДНК-полимеразу человеческого организма.
Основные фармакологические свойства
Антиретровирусные препараты, как правило, хорошо переносятся организмом. Всасывание происходит в желудке. В связи с медленным метаболизмом, ингибиторы протеаз необходимо принимать спустя 30-60 минут после еды. Желательно, не употреблять пищу, содержащую большое количество жира, так как это существенно замедляет процесс биотрансформации и скорость достижения терапевтической эффекта. Максимальная концентрация в крови при соблюдении рекомендаций приема – через 3-4 часа.
Биодоступность антиретровирусных препаратов составляет 40-50%. Ингибиторы протеаз используются в комплексном лечении с другими лекарственными веществами этой группы, таким как – ритонавир, который в свою очередь, благодаря сходству с цитохромом Р-450, усиливает действие других противовирусных препаратов.
Ингибиторы протеаз проникают через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) в процентном соотношении от 30% до 40%, плохо связывая белки крови. Данные о проникновении саквинавира свидетельствуют о способности препаратов проникать от матери к ребенку, попадая в организм плода через плацентарный кровоток, и через грудное молоко.
Период полувыведения ингибиторов протеаз составляет около 3 часов, от 1:00 (саквинавир) до 10:00 (ампренавир). Выводятся из организма почками, метаболизируются в печени и выводится преимущественно с калом.
Информация о фармакокинетических лекарственных взаимодействиях
Лекарства сульфгидрильной группы:
- каптоприл, зофеноприл
- беназеприл.
- фозиноприл.
- Природные ингибиторы АПФ.
Одновременный прием антиретровирусных препаратов и препаратов сульфгидрильной группы, способны уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Лекарства карбоксильной группы
Эту группу содержат препараты: калия ацетат, кальция лактат, кальция глюконат, кислота глютаминовая, ацетилцистеин, кислота ацетилсалициловая, кислота мефенамовая, ортофен, фталазол, фуросемид, леводопа.
Одновременное применение препаратов ингибиторов ВИЧ протеазы с препаратами карбоксильной группы, увеличивает гепатоксической эффект, способствует развитию нейротропинии.
Необходимо очень осторожно сочетать ингибиторы протеаз с другими противовирусными препаратами (цисплатин, изониазид и т.д.), так как высок риск развития поражения периферических нервов.
При комбинации с зидовудином – снизиться фармакологическая эффективность обоих лекарственных средств, из-за конкурентного воздействия на тимидинкиназу.
Напротив, можно усилить терапевтический эффект ЛС, подключив зацитабин и диданозин.
Спектр активности
К ингибиторам ВИЧ-протеаз чувствительны такие ретровирусы, как: вирус иммунодефицита человека -1 и 2, также, вирус гепатита С. Для существования вируса иммунодефицита человека, в организме нужны три фермента, таких как: обратная транскриптаза, интеграза и протеаза.
Действие протеазы ВИЧ ферментов необходимы для подавления патогенной РНК. Благодаря избирательному действию на вирусные белки, ингибиторов протеаз более эффективны, нежели ингибиторы обратной транскриптазы, которые могут быть не продуктивны в лечении. Они расщепляют вирус на отдельные белки входящие в РНК. Препараты используются для комбинированной терапии, улучшая ход лечения. Являются химиопрофилактикой парентерального (минуя ЖКТ) заражения ВИЧ.
Проявляют минимальное влияние на работу собственной ферментной системы организма. Повышают активность трансаминаз в крови. В следствии дозированного действия, побочные эффекты от терапии минимальны.
Классификация
Препараты, ингибиторы протеаз, используются для оказания лечащего и профилактического воздействия при ВИЧ-инфекции.
Их классифицируют на:
- Препараты с нуклеозидным и ненуклеозидным ингибированием транскриптазы ВИЧ.
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы слияния.
- Ингибиторы интегразы.
Нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Все НИОТ содержат аналог природного нуклеозида (например: тимидин, цитидин и т.д.). Это позволяет осуществлять блокирующее воздействие на обратную транскриптазу ВИЧ, селективно ингибируя процесс удвоения цепи вирусной ДНК. Это позволяет угнетать жизненный цикл вируса на ранних этапах.
Представители НИОТ: зидовудин, диданозин и т.д.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Лекарственные средства, оказывают блокирующее воздействие на активный центр протеазы ВИЧ, нарушая синтез белков оболочки вируса.
На рынке существуют следующие препараты: саквинавир, ритонавир, и индинавир.
Ингибиторы слияния
Что бы начать репликационный процесс, вирусу нужно интегрироваться в клетку. С этой целью, на его капсиде, размещенны специфические рецепторы. Благодаря ним, вирусные частицы, после поглощения, проникают в Т-лимфоциты.
Препараты блокируют рецепторы вирусного капсида, тем самым, делая невозможным процесс проникновения в клеточную оболочку. Представителем лекарственной группы, является энфувартид.
Ингибиторы интегразы
Противовирусные лекарственные средства нового поколения. Они оказывают блокирующее воздействие на интегразу. Фермент влияет на процесс интерграции вирусной ДНК, делая последующую репликацию невозможной. Из препаратов данной группы, можно выделить: долутегравир, элвитегравир (медикамент прошел регистрации не во всех странах мира), ралтегравир.
Комбинированные лекарства нового поколения
В современной медицине, для более эффективной терапии, рекомендуют применять схемы лечения, состоящие из комбинаций ингибиторов ВИЧ. Благодаря ряду исследований в этой области, было доказано, что совмещение препаратов способно усилить положительный эффект.
Схема терапевтического лечения состоит из двух веществ – нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, в сочетании с ингибитором протеазы. Пример: Саквинавир и Нелфинавир или же Азидотимидин, Диданозин, Ритонавир.
Комбинированное медикаментозное воздействие на различные участки жизненного цикла ретровируса, снижает его способность к репликации и прогрессированию. Даже если действие одного препарата снижено, другой – способен воздействовать на вирус уже на следующем этапе.
При совместном приеме, медикаменты могут усиливать терапевтическое действие друг друга, что позитивно влияет на ход терапии. Комбинации ингибиторов ВИЧ протеазы например: Нелфинавир с ингибиторами обратной транскриптазы Зидовудин, усиливают эффекты друг друга. В следствии чего, они уменьшают вероятность развития резистентности до ВИЧ протеазы.
В комбинации – концентрация нелфинавира в плазме крови возрастает. Если же применять нелфинавир при совместной терапии с такими препаратами, как: ритонавир, индинавир и саквинавир – концентрация возрастает.
Одной из возможных комбинаций препаратов – это нелфинавир и ампренавир. Благодаря синергизму, концентрация ампренавира в плазме крови повышается.
При комбинировании лекарств саквинавира и ритонавира, индинавира нелфинавира. Концентрация в плазме крови саквинавира увеличивается, содержание индинавира и нелфинавира не изменяется.
Показания к применению
Ингибиторы протеаз в совместной терапии с антиретровирусными средствами, применяются для лечения вируса иммунодефицита человека 1 и 2 типа.
Медикаменты этой группы применяются при лечении беременных женщин, для предотвращения инфицирования плода. Также, используются для профилактики заражения на работе медицинских работников.
Лечебный эффект
Ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ-инфекции, используются, в основном, в комбинации с другими ЛС. Вещества проявляют лечебный эффект на более поздних стадиях развития ретровируса.
Применение пероральные только ингибиторов обратной транскриптазы на регулярной основе – не эффективно, так как вирусы вырабатывают устойчивость к лекарственному средству.
Для поддержания лечебного эффекта на должном уровне, концентрацию действующего вещества увеличивают в несколько раз, иногда, в несколько десятков раз. Подобная устойчивость вырабатывается, из-за высокой частоты мутаций ВИЧ.
Схем лечения антиретровирусными медикаментами много. Насчитывают более двухсот вариантов совместной терапии, с различными точками приложения. Из них, каждому больному подбирается индивидуальная, наиболее действенная комбинация.
Побочное действие
Данные лекарственные средства, в основном, хорошо переносятся пациентами, без развития патологических реакций. Однако, в результате клинических испытаний, встречались такие проявления:
- Аллергические реакции (различного проявления и локализации), проявляющиеся реакциями, напоминающие болезни кожи, а также, анафилактическим шок, аллергической реакцией гемолитической анемии.
- Со стороны ЦНС: сильные головные боли, судороги, повышенная утомляемость, гиперкинезы, бессонница, онемение тканей вокруг рта.
- Со стороны ЖКТ: рвотные позывы, нарушение аппетита, до его полной потери, болевой синдром,
- Гематурия, образование камней в почках, явления почечной недостаточности.
- Снижение слуха, в результате приема с препаратами, влияющими на уши и их функцию.
- Анафилаксия и анафилактические реакции.
- Сердечно-сосудистые реакции, связанные с проводимостью, сократимостью сердечной мышцы, спазмом периферических сосудов,
Большинство ИП, в частности саквинавир, при кормлении грудью проходит в грудное молоко.
Противопоказания
Лекарственные средства запрещено использовать при наличии предрасположенности к развитию патологических реакций и других аваскурных проявлений.
От приема медикаментов, данной группы, нужно воздержаться при наличии патологии печени. В период беременности – некоторые ЛС могут оказывать воздействие на плод. Препараты запрещены к приему при кормлении грудью и в период лактации. Одновременный прием антиретровирусных препаратов и лекарств влияющие на сердце, и антигипертензивных препаратов, может снижать эффективность последних.
Внимание! Любое назначение лекарств должен осуществлять врач, запрещается заниматься самолечением, это может вызвать тяжелые и неизлечимые последствия.
Рейтинг
( 5 оценок, среднее 5 из 5 ) 0 Понравилась статья? Поделиться с друзьями: Вам также может быть интересно 0 Препараты от ВИЧ, что выписывают врачи больным 0 Побочные эффекты при терапии ВИЧ, какие дают рекомендации врачи 0 Признак выработки антител с помощью новой вакцины от ВИЧ, доказательство описано в нескольких исследованиях 0 Первыми излеченными от ВИЧ стали мыши, когда же дойдет очередь до человека 0 Успешное лечение ВИЧ-инфекции, гены можно изменить 2 Лечение ВИЧ-инфекции в домашних условиях, советы специалистов Добавить комментарий
Имя
Комментарий
Свежие записи
- Препараты от ВИЧ, что выписывают врачи больным
- Плакаты на тему ВИЧ и СПИД, готовые макеты и слоганы
- Побочные эффекты при терапии ВИЧ, какие дают рекомендации врачи
- Новый штамп ВИЧ, совершенствование диагностики или мутация вируса
- Можно ли ставить импланты при ВИЧ и о чем можно не говорить врачу
- Политика конфиденциальности
- Карта сайта
© 2020 ВИЧ — серийный убийца
Источник
Новости здоровья
591
2018-10-02
Благодаря разработкам современных фармацевтов сегодня возможно эффективное лечение ранее неизлечимых заболеваний. Вирус гепатита С – один из наиболее опасных и быстро распространяющихся. На сегодняшний день от него ежегодно погибает около полумиллиона людей, а ещё 190 миллионов являются носителями «ласковой смерти».
Софосбувир (англ. sofosbuvir) — новейший препарат прямого противовирусного действия от вирусного гепатита С. Эффективность лечения составляет почти 100%, нуклеотидный аналог, используемый в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения гепатита C. Таблетки необходимо принимать ежедневно — без прерывания терапии! — во время еды в течение 12-24 недель.
Помимо Даклатасвира в терапию к Софосбувиру могут добавляться другие лекарственные средства: Рибавирин, Ледипасвир, Велпатасвир и др. Но самой распространённой схемой лечения остаётся Sofosbuvir и Daclatasvir, так как она подходит для всех генотипов (при наличии цирроза или без него) и обладает доступной ценой.
Оригинальный препарат Софосбувир был изобретен и запатентован компанией Гидеад Сайенсиз. На мировом рынке с 2013 под торговым наименованием Sovaldi. Препарат включен ВОЗ в список важнейших лекарственных средств.
В 2013-м году в США и ЕС, после длительных клинических исследований, FDA были одобрены к применению первые новейшие пероральные препараты для лечения хронического гепатита С – ингибиторы протеазы и полимеразы, действие которых направлено непосредственно на вирус гепатита С. На мировом рынке возможность купить софосбувир появилась в 2013 году под торговым наименованием Sovaldi. Ингибиторы обладают так называемым прямым противовирусным действием, при этом ингибируют (блокируют) ключевые внутриклеточные этапы размножения вируса.
По сравнению с другими лекарственными препаратами софосбувир показал более высокую эффективность, меньшее количество побочных эффектов и в 2-4 раза более короткую длительность терапии.
Софосбувир ингибирует РНК-полимеразы, используемые вирусом гепатита C для копирования собственной РНК.
В сентябре 2014 года компания Gilead (Гилеад) объявила, что выдаст лицензии на производство для девяносто одной развивающейся страны.
В августе 2018 года «Гилеад» и «Фармстандарт» заключили соглашение на производство препаратов sovaldi (софосбувир) в России. В том же месяце Министерство здравоохранения РФ начали проект по включению софосбувира в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов с начала 2019 года. Однако, по заявлению Минздрава, цена препарата не укладывалась в госбюджет. Вследствие этого министерство намеревалось получить лицензию у «Гилеад» на sovaldi и разработать аналог лекарственного средства.
Главным недостатком терапии ингибиторами протеазы до недавнего времени являлась высокая цена – стоимость курса препаратими «Совалди», «Харвони» и «Даклинза» доходила до 200 тысяч долларов США, тем не менее, современный рынок полон качественными дженериками.
Владельцы патента на активное вещество, а в данном конкретном случае это компания Gilead, вложила в разработку препаратов Sovaldi/Epclusa около 1 млрд. долларов. И конечно цель компании увеличить продажи оригинальных препаратов, активно развивая идею о преимуществе оригиналов над дженериками.
Однако и препараты, которые производятся в Индии, Египта, Ирландии также выпускаются по лицензии Gilead и имеют тоже активное вещество внутри таблетки, что и оригинал.
Из 11 компаний, получивших право производить препараты для лечения гепатита С, российским покупателям известны следующие: Cadila Healthcare, Cipla, Hetero, Mylan, Natco, Strides Arcolab и др.
Дженерики, производимые на заводах указанных выше производителей, являются лицензионными. А это означает, что Gilead Sciences не только предоставила комплексную технологию производства лекарств индийским компаниям, но ещё и контролирует их производство. При этом на продукцию можно самостоятельно устанавливать цены при роялти с объёма продаж в 7%.
Лицензия, предоставленная индийским фарм холдингам, позволяет им изготавливать не только Соф, но и Даклатасвир, Ледипасвир и Велпатасвир под своими собственными торговыми марками.
Одновременно с появлением легальных производителей дженериков, в Египте и Бангладеш появляются компании, которые пытаются воспроизвести технологию создания Софосбувира без вмешательства Gilead. Неизвестно, по какой технологии создаётся Софосбувир в Египте, нет информации о клинических испытаниях; но его цена ниже стоимости индийских препаратов — от $450 за курс. В египетских аптеках можно найти нелицензионные аналоги Sovaldi:
- Виропак (Marcyrl) — первый египетский дженерик,
- Гратециано и Гратисовир (Pharco Pharmaceuticals),
- Софоланорк (Vimeo),
- Софоцивир (ZetaPhar).
Под вопросом и китайские нелицензированные дженерики, которые продаются в виде порошка, а не таблеток, можно посоветовать одно: лучше с ними лишний раз не связываться. Эффективность этих препаратов неизвестна, так как клинических испытаний не проводилось, их производство никто не контролирует, к тому же известны случаи появления осложнений и даже рецидива гепатита С после употребления китайского порошка Софосбувира.
Цена на софосбувир в США по разным источникам колеблется от 84000$ до 168000$ за курс, в Великобритании 35000 фунтов за 12 недельный курс, что вызывает негативное отношение со стороны некоторых активистов.
Клинические данные подтверждают высокую эффективность препарата в отношении 1, 2 и 3 генотипа вируса гепатита С как для наивных (ранее не получавших лечение) пациентов, так и для неответчиков (пациентов, получавших ранее ПВТ другими препаратами и получивших впоследствии рецидив). Препарат так же может быть назначен пациентам с циррозом печени и ВИЧ.
Проводилось исследование комбинации даклатасвир и софосбувир: софосбувир 400 мг, даклатасвир 60 мг, 1 раз в сутки в течение 12 либо 24 недель. В некоторых группах пациенты также принимали рибавирин. В некоторых группах была вводная фаза приёма софосбувира, 7 дней.
Софосбувир/ледипасвир (sofosbuvir/ledipasvir) за 6 недель излечивает гепатит С у ВИЧ-позитивных людей с острым гепатитом С при малой вирусной нагрузке. Схема лечения софосбувир/ледипасвир (sofosbuvir/ledipasvir) (Harvoni), свободная от интерферона и рибавирина, при ее применении всего лишь в течение 6-и недель оказалась достаточной для излечения гепатита С у ВИЧ-положительных пациентов с недавним заражением, при условии, что вирусная нагрузка ВГС (вирусом гепатита С) была низкой, но у таких больных с высокой вирусной нагрузкой ВГС требовалось более длительное лечение согласно данных исследования, представленных на Конференции по Ретровирусным и Конкурентным Инфекциям (CROI 2016), которая прошла в Бостоне.
Данные представлял Юрген Рокштро из университета Бонна, который предсказал, что вирусная нагрузка ВГС станет ключевым фактором для принятия решений о лечении острого гепатита С.
Исследования, проведенные в интерфероновую эру показали, что лечение людей во время острой стадии инфекции ВГС приводило к значительному большей частоте ответов, и при лечении хронического гепатита, основанного на использовании интерферона, требовался меньший промежуток времени.
Внедрение антивирусных препаратов прямого действия (DAAs) в безинтерфероновые схемы сделало лечение хронического гепатита С короче, лучше переносимым и более эффективным, и многие эксперты ожидали подобных успехов и в отношении острого гепатита С. Но комбинация софосбувир + рибавирин (sofosbuvir + ribavirin), применяемая в течение 12-и недель дала частоту устойчивого вирусологического ответа только на уровне 59% при проведении небольшого исследования на ВИЧ-позитивных мужчинах с острым гепатитом С, данные которого были представлены на Собрании Гепатологов — 2015 AASLD Liver Meeting.
В настоящее время нет одобренных специфических схем лечения острой инфекции ВГС антивирусными препаратами прямого действия. Действующие руководства рекомендуют использования тех же вариантов DAA, как и при хронической инфекции, или даже продолжать использование интерферона и рибавирина. Профессор Рокштро и коллеги провели исследование, чтобы оценить безопасность и эффективность краткосрочного лечения с использованием ингибитора полимеразы NS5B ВГС – софосбувира и ингибитора полимеразы NS5A — ледипасвира у ВИЧ-положительных пациентов с острым гепатитом С 1-го или 4-го генотипов. Анализ включал 26 участников с ВИЧ в пяти местах Германии и Великобритании. Все были мужского пола, преимущественно белыми, и средний возраст составлял 41 год. У них была острая инфекция ВГС, определённая как положительный ВГС РНК тест, полученный после отрицательного теста на антитела к ВГС или РНК-теста, осуществленных в течение последних 6-и месяцев, или повышенных без другой известной причины АЛТ/АСТ в течение последних 6-и месяцев. Около 2/3 имели ВГС генотипа 1а, у остальных был 4-й генотип ВГС, средняя вирусная нагрузка ВГС по отношению к базовой линии составляла 5.4 log10 МЕ/мл. Участники или были на антиретровирусной терапии (ART) с подавленной вирусной нагрузкой ВИЧ, или не на ART и без намерения ее начинать. Пациенты на ART получали различные антиретровирусные препараты, с которыми можно было совместно назначать софосбувир/ледипасвир (sofosbuvir/ledipasvir). В наиболее часто употребляемую схему лечения входили: эфавиренз (efavirenz) (Sustiva), ралтегравир (raltegravir) (Isentress), долутегравир (dolutegravir) (Tivicay) или усиленный атазанавир (atazanavir) (Reyataz) плюс тенофовир/эмтрицитабин (tenofovir/emtricitabine) (в виде препарата Truvada).
Все участники этого открытого исследования в течение 6-и недель получали софосбувир/ледипасвир (sofosbuvir/ledipasvir) с фиксированным соотношением доз (900/400мг). Обычная рекомендуемая продолжительность лечения софосбувир/ледипасвир (sofosbuvir/ledipasvir) для хронического гепатита С составляет 12 недель, хотя легче излечимые пациенты без предыдущих курсов лечения, цирроза или с низкой вирусной нагрузкой могут быть пролечены в течение 8-и недель. После 6-и недель лечения и 12-и недельного промежутка после его окончания 20 из 26-и участников (77%) достигли устойчивого вирусологического ответа (SVR12), или продолжали показывать негативный результат теста на РНК ВГС. У четверых отмечалась вирусологическая неудача – у троих был рецидив, у одного отмечалась реинфекция ВГС другого генотипа, и двух нельзя было отследить. Все три пациента с рецидивами имели высокую базовую вирусную нагрузку ВГС выше 7.0 log10 МЕ/мл; у двух из них был генотип 1а и у одного – генотип 4. Во время рецидива не было отмечено новых вирусных вариантов, устойчивых к NS5A или NS5B. В целом лечение было безопасным и хорошо переносимым с одним несвязанным серьёзным побочным явлением и без прерывания лечения по этому поводу. Наиболее частыми побочными явлениями были: утомляемость (7%), назофарингит (7%) и головная боль (6%), в большинстве в мягкой или средней форме. Профили безопасности были подобны таковым у людей, получающих усиленную или обычную схему ART, основанную на tenofovir. С учётом отсутствия рецидивов среди участников с базовым значением РНК ВГС <6.9 log10 МЕ/мл, исследователи пришли к выводу, что «пациенты с острой инфекцией ВГС с более высокой вирусной нагрузкой должны получать более длительное лечение». Профессор Рокштро заметил, что хотя более короткое лечение на интерфероне очень хорошо работает у людей с острой инфекцией, «к несчастью, DAAs не ведут себя подобным образом». Он признаёт, что ещё не ясно, когда наступает лучшее время для лечения людей с острой инфекцией ВГС. Около 25% всех людей и 15% людей с ВИЧ и сопутствующей инфекцией ВГС при острой инфекции ВГС спонтанно очищаются от вируса.
Многие эксперты рекомендуют подождать, чтобы увидеть нужно ли лечение вообще, но вероятность передачи ВГС во время этого раннего периода может быть высока. В отношении инструкций по лечению острого гепатита С профессор Рокштро предсказал, что «всё будет зависеть от вирусной нагрузки».
Необходимо обратить внимание на возможную реактивацию вируса гепатита В у пациентов, имеющих вирус гепатита В и С, и получающих терапию прямыми противовирусными препаратами. В текущих рекомендациях Американской Ассоциации по изучению заболеваний печени и Американского общества инфекционных заболеваний говорится о необходимости скрининга пациентов на вирус гепатита В перед началом использования прямых противовирусных агентов.
Ограничения к применению
- Пациенты с генотипом 1, 4, 5 и 6 ВГС, ранее получавшие противовирусную терапию, особенно в случаях, когда имели место один и более факторов, исторически связанных с низкой частотой ответов на лечение интерфероном (распространенный фиброз/цирроз печени, исходно высокая концентрация вируса, негроидная раса, наличие не-СС-аллели генотипа IL28B);
- пациенты, одновременно принимающие другие противовирусные ЛС для лечения гепатита С (например телапревир или боцепревир);
- пациенты, получающие комбинацию софосбувира и даклатасвира на фоне сопутствующей терапии амиодароном.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к софосбувиру,
- Беременность (нет достаточных данных (менее 300 исходов беременностей) о применении софосбувира во время беременности. Необходимо избегать применения софосбувира во время беременности),
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена),
- почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена),
- сочетанное инфицирование вирусами гепатита С и В (ВГС/ВГВ) (отсутствуют данные о применении софосбувира у данной популяции пациентов),
- декомпенсированный цирроз печени (эффективность и безопасность не установлена);
- совместное применение мощных индукторов P-gp (например рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин).
Софосбувир. Лечение гепатита C ингибиторами протеазы и полимеразы — ZDRAVBUD.NET ZDRAVBUD.NET
Источник
