Испытания лекарств от гепатита с

Есть ли в России эпидемия гепатита С? Почему появление препаратов нового поколения, излечивающих гепатит С в 95-98% случаев, не делает лечение более доступным для пациентов? Эти и другие вопросы «Доктор Питер» задавал Алексею Яковлеву, профессору СПбГУ, главному врачу Городской инфекционной больницы им. Боткина.

— Алексей Авенирович, можно ли назвать ситуацию с гепатитом С эпидемией?

— Эпидемический подъем — период массового инфицирования гепатитами был в 1999 — 2000 годах. Многие из тех, кто заразился 15-17 лет назад, даже не понимали, когда они переболели острым гепатитом. То есть сейчас мы видим высокий уровень выявления хронического течения гепатита С. С точки зрения медицины использование слова «эпидемия» в этой ситуации, можно сказать, образное. 

По нашим данным, среди взрослого населения Петербурга от 68 до 86 тысяч человек живут с хроническим гепатитом С. В структуре заболеваемости 51% — «чистого» гепатита С и еще 17% — гепатиты В + С. У пациентов с ВИЧ — 55% «чистого» гепатита С, 39% — В+С, то есть 94% пациентов с ВИЧ имеют гепатиты. И число пациентов с микст-инфекцией растет — в стране регистрируется эпидподъем по ВИЧ, а он, как видим, идет рука об руку с гепатитом С. 

Читайте также: Роспотребнадзор: В Петербурге — эпидемия ВИЧ, инфицированы более 50 тысяч человек

По результатам исследования 2012 года мы делали вывод, что число пациентов с гепатитом С будет устойчиво расти. И только новое поколение препаратов позволяет говорить, что с этим заболеваниям можно реально бороться. 

— Почему пациенты и врачи ждали регистрации софосбувира? Уже ведь зарегистрировано несколько препаратов, которые позволяют эффективно лечить гепатит С без интерферонов.

— Мы вообще с нетерпением ждали новые лекарства, излечивающие гепатит С с эффективностью 95-98% в схемах, исключающих рибаверин и пегилированные интерфероны. Три года назад на разных стадиях испытаний находилось около 80 молекул. И к нашей радости, уже часть из них превратилась в препараты. Первым в России был зарегистрирован препарат «Викейра Пак», через несколько месяцев зарегистрировали «Даклинзу» (даклатасвир) с «Сунвепрой» (асунапревиром). Это был прорыв, потому что эти препараты предназначены для лечения 1-го типа гепатита С, эффективность терапии которого пегилированными интерферонами была низкой — до 50%. Но у нас немало и пациентов с генотипами 2-го и 3-го типа. Единственным новым препаратом для его лечения стал софосбувир, который в сочетании с другими препаратами оказался эффективен для всех генотипов гепатита С. При этом в нашей стране сложилась странная ситуация: для использования современной схемы лечения гепатита С 2-го и 3-го типов препараты — семипревир и даклатасвир давно зарегистрированы, а софосбувира не было. То есть регистрации этого препарата ждали те, кто заинтересован в полноценном безинтерфероновом лечении гепатита С 2-го и 3-го генотипов.

— И тем не менее, его лечили и до регистрации софосбувира. Как? 

— Лечили интерферонами с эффективностью намного ниже. А практически все новые лекарства только год, как появились в России. Но мы использовали их в рамках клинических испытаний и знаем, как они работают, с какой эффективностью. Софосбувир — американский препарат, лицензию на его производство получили предприятия Индии. Наши люди стали продвинутыми пользователями интернета, а там полно предложений по продаже этих лекарств, доставленных из Египта и Индии. Поэтому терапия этими препаратами началась раньше регистрации. 

— По слухам, стоимость софосбувира после регистрации составит не менее 500 тысяч рублей на курс лечения. Но в курс входит не только софосбувир…

— В 2013 году, когда софасбувир только появился, курс лечения стоил 110 тысяч долларов — 80 тыс из них — софосбувир, остальное — другие лекарства, которые тоже не назовешь дешевыми. Если ваши слухи оправдаются, то стоимость курса будет стоить около миллиона рублей. До сих пор дороже всего обходилось лечение с «Викейрой Пак», потому что у нее самый короткий курс лечения — 12 недель. 

Да, стоимость этих лекарств не делает их общедоступными. Поэтому люди покупают препараты за границей — там дешевле. Например, в Египте софосбувир стоит меньше 350 долларов, с доставкой из Египта в Петербург — 60 тысяч рублей.  

Сейчас доходят до рынка те молекулы, клинические испытания которых завершаются. Надеемся, что препараты для безинтерфероновой терапии будут постепенно дешеветь на мировом рынке.

— Получается, что любой человек с гепатитом С может купить в Египте лекарство и самостоятельно избавиться от гепатита С? 

— Использование препаратов все равно требует медицинского наблюдения. Даже при столь высокой эффективности и низкой вероятности развития побочных эффектов никогда нет 100-процентной уверенности, что все пройдет абсолютно гладко именно у тебя. Нужен контроль, в том числе вирусной нагрузки на организм, которая должна снижаться на фоне курса терапии. Кроме того, эффективную схему — правильное сочетание с другими препаратами — может подобрать только врач. Хоть и очень редко, но случается, что лечение не дает ожидаемого результата. Тогда схему надо менять. Они могут быть разными — для разных ситуаций. Например, кому-то требуется перелечивание после курса терапии пегилированными интерферонами, индивидуальные схемы составляют для тех, кто перенес пересадку печени и т. д. Важно то, что появление новых препаратов приводит к удешевлению этих схем. И то, что лечение переносится пациентом намного легче, чем с интерферонами и рибаверином, курс лечения короче, а эффект гораздо выше. 

Читайте также: Швейцарские лекарства от рака крови могут «разбудить» гепатит В

— Пока не наступила эра удешевления, в России регулярно предлагается принять решение о принудительном лицензировании (производство запатентованных лекарств без разрешения патентообладателя). Пациентские организации и фармпроизводители уверяют, что в этом случае лекарства станут дешевле. Сначала речь шла о лекарствах для терапии ВИЧ, а теперь уже заговорили и о препаратах для безинтерфероновой терапии гепатита С.

— Решение о принудительном лицензировании может быть только государственным. Но такая практика не приветствуется в цивилизованном мире. Есть другой путь — договориться с производителем о приемлемой цене при регистрации препарата. Врачи на этот процесс повлиять не могут, но именно нам важна доступность лечения для пациентов. А ее нет — ни за свой счет — дорого, ни в рамках ОМС. 

Чтобы лечение стало доступным в системе обязательного медицинского страхования, необходимо либо повышение тарифа, либо снижение стоимости лекарств. Понятно, что в нынешних экономических условиях надежд на повышение тарифов нет. Поэтому мы надеемся, что после легализации в стране безинтерфероновых схем лечения произойдет резкое удешевление схем терапии на отечественных пегилированных интерферонах. По нашим расчетам, при нынешних расценках на лечение хронических гепатитов приемлемая стоимость курса лечения (48 недель) должна быть около 20 тыс рублей. К сожалению, сегодня она многократно выше.  

Ирина Багликова

© Доктор Питер

Медицина за последние годы сделала большой шаг в разработке препаратов для лечения гепатита С. Кроме того, что относительно новые и новейшие лекарства против гепатита С проходят клинические испытания, были найдены также и другие методики лечения.

Естественно, любой человек, которому ставится этот страшный диагноз, задается вопросом, какими препаратами лечат гепатит С? Является ли стандартная терапия распространёнными препаратами от гепатита С эффективной? Насколько новое лекарство от гепатита С обходится без побочных эффектов?

Особенности терапии

Терапия данного вида гепатита преследует своей целью снижение вирусного воздействия на организм, уменьшение воспалительных процессов и предупреждение возможных осложнений.

Далеко не всегда пациентам с подобным диагнозом назначается медикаментозное лечение. Как лечить гепатит С в таком случае? Примерно в пяти процентах случаев иммунитет достаточно сильный, чтобы самостоятельно противостоять вирусу и навсегда избавить организм от него.

Подобные пациенты должны находится под постоянным наблюдением гепатолога и инфекциониста. Им также требуется периодически сдавать анализы, чтобы контролировать нагрузку вируса на организм и функциональность печени.

В целом вопрос о том, как лечить гепатит С, обусловлен полом и возрастом пациента, а также формой патологии, видом возбудителя, генетической предрасположенностью и наличием тенденции к образованию фиброза.

Стратификация проведения терапии

От той скорости, с которой развивается фиброз, зависит необходимость проведения терапии. Выделяется несколько степеней:

• F0-F1 означает, что терапия может подождать.
• F2-F3 говорит о том, что лечение возможно отсрочить максимум на два года.
• F4 предполагает незамедлительное лечение.

Медикаментозное лечение гепатита С

Самой распространенной схемой лечения при гепатите С является двойная терапия с помощью «Интерферона» и «Рибавирина». Она одинаково эффективны для любого типа вируса данного заболевания. Хотя есть и новейшие лекарства от гепатита С.

«Рибавирин»

«Рибавирин» представляет собой лекарство от гепатита С противовирусного действия в таблетированной форме. Он является искусственно выработанным аналогом нуклеозидов.

Назначаются данные таблетки от гепатита С только, если заболевание приняло хроническую форму. Пусть это не новое лекарство против гепатита С, но проверенное временем.

Данный препарат нельзя использовать в период беременности и кормления грудью, при индивидуальной непереносимости его компонентов, в возрасте до 18 лет, на поздних стадиях почечной и сердечной недостаточности, а также при декомпенсированном циррозе печени.

Побочных реакций у этого препарата довольно много. В частности, к ним относятся:

• Головокружение, слабость, головные боли, бессонница, раздражительность, депрессия, тремор, гиперестезия, склонность к суициду, парестезия, потеря сознания.
• Нарушение сердечного ритма и повышение артериального давления.
• Лейкопения, гемолиз эритроцитов, снижение количества гранулоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.
• Кашель, сбой дыхательного ритма, одышка, воспаления околоносовых пазух и среднего уха.
• Отсутствие или снижение аппетита, сухость во рту, рвота, тошнота, боли в животе, понос, вздутие, увеличение уровня билирубина в крови.
• Снижение остроты слуха и зрения, воспаление конъюнктивы.
• Мышечные и суставные боли.
• Снижение либидо, приливы, сбой менструального цикла.
• Аллергические реакции в виде сыпи, крапивницы, отека Квинке, спазма бронхов, эпидермального некролиза токсического характера, повышение температуры.
• Сухость кожных покровов, выпадение волос, жажда, снижение синтеза гормонов, производимых щитовидной железой, снижение способности противостоять инфекциям, вызванным бактериями, вирусами и грибками, увеличение лимфоузлов.

«Интерферон альфа»

Данный препарат оказывает противоопухолевое, иммуномодулирующее, антипролиферативное и противовирусное действие. «Интерферон альфа» не является каким-то новым лекарством для лечения гепатита С. Но у него довольно широкий спектр взаимодействия для терапии других болезней (лейкозы, вирусный гепатит В, миелолейкоз в хронической форме, тромбоцитоз, рак почек, миеломная болезнь, саркомы и т. д.).

«Интерферон альфа» часто назначается в качестве профилактики, а также терапии ОРВИ и гриппа. Противопоказаниями для его назначения считаются индивидуальная непереносимость компонентов препарата, печеночная и почечная недостаточность в тяжелой форме, патологии сердечно-сосудистой системы, нарушение свертываемости крови, острый коронарный синдром, тенденция к образованию тромбов, цирроз печени декомпенсированного типа, беременность и лактация, а также детский возраст.

Интерфероны, лечащие гепатит С, имеют схожие побочные реакции.

На территории нашей страны можно приобрести следующие препараты, содержащие интерферон, – «Альферон», «Интерферон лейкоцитарный человеческий», «Альтевир», «Локферон», «Инферон» и т. д.

Сочетание «Рибавирина» с интерферонами

Наиболее оптимальным при лечении гепатита С считается сочетание «Рибавирина» с интерферонами как пролонгированного, так и краткосрочного эффекта.

Последние принимаются ежедневно в период до одного года. Пролонгированные необходимо использовать один или два раза в неделю. Эффективность данной схемы терапии доходит до 90 %.

Однако есть противопоказания к данному виду лечения:

• Возраст до трех лет.
• Период беременности.
• Пациенты, которым были трансплантированы органы.
• Индивидуальная непереносимость компонентов препаратов.
• Гипертиреоз.
• Сахарный диабет инсулинзависимого типа.
• Обструктивный бронхит в хронической форме.
• Заболевание сердечно-сосудистой системы декомпенсированного типа.

Если пациенту противопоказана комбинированная терапия обоих препаратов, то проводится монотерапия интерфероновыми лекарственными средствами краткосрочного действия. Продолжительность лечения при этом может вырасти до полутора лет.

Недостатком данной схемы является дороговизна препаратов и большое количество противопоказаний и побочных эффектов. Довольно часто пациенты прерывают терапию и нарушают режим приема препаратов. Это приводит к выработке резистентности к данной схеме лечения.

Тройная терапия

Данная схема начала применяться в России и многих европейских странах с 2013 года. Она эффективна на 80 процентах случаев для пациентов, которым поставлен диагноз гепатит С первого генотипа.

В обзор препаратов при гепатите С, кроме предыдущих, включен «Боцепревир» или «Телапревир». Это так называемая тройная схема. В данном случае используется интерферон пролонгированного действия. Продолжительность терапии обусловлена степенью распространенности и активности вируса и в среднем длится до полутора лет.

«Боцепревир»

«Боцепревир» является препаратом нового поколения, обладающим противовирусным действием. Препарат ингибирует протеазы клетки вируса, препятствуя тем самым ее размножению в гепатоцитах. «Боцепревир» подходит для лечения гепатита С в хронической форме, если он вызван первым генотипом вируса.

Противопоказаниями к данной схеме лечения являются:

1. Повышенная чувствительность к компонентам препаратов.
2. Аутоиммунный гепатит.
3. Беременность.
4. Возраст младше 18 лет.

Обладает препарат также и рядом побочных эффектов, к которым относятся:

• Кроветворение: пониженный гемоглобин, нейтрофилы, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.
• Пищеварение: сухость во рту, снижение или отсутствие аппетита, тошнота, диарея, рвота, жажда, боли в желудке.
• Нервная система: раздражительность, бессонница, апатия, депрессия, головокружение, головные боли, тремор.
• Кожные покровы: зуд и сухость кожи, крапивница, отек Квинке, дерматит.
• Дыхание: одышка и кашель.
• Щитовидная железа: гипотиреоз.
• Половая система: аспермия, нарушение эрективной функции, аменорея, снижение либидо, нарушение менструального цикла.

«Телапревир»

«Телапревир» относится к ингибиторам протеазы клеток вируса гепатита С. Это еще один препарат, который назначается вместо «Боцепревира». Побочные эффекты у обоих препаратов одинаковые. Из противопоказаний следует выделить возраст старше 65 лет. В остальном они также аналогичны предыдущему препарату.

Следует учитывать, что самостоятельная терапия только «Телапревиром» не даст эффекта, так как он предназначен для комбинированного лечения с другими препаратами.

Новые лекарства

Начиная с 2013 года в Америке и Европе начались клинические испытания новых лекарственных средств, относящихся к ингибиторам протеаз клеток вируса гепатита С. Эти препараты называются «Софосбувир» и «Симепревир». Хотя скандалы вокруг новейших лекарств от гепатита С не утихают по сей день.

«Софосбувир» и «Симепревир»

Специалисты выделяют следующие преимущества данных лекарственных средств:

• Отсутствие существенных побочных эффектов.
• Хорошая переносимость пациентами.
• Высокоэффективное уничтожение вируса гепатита С.
• Курс лечения всего 3 месяца.
• Эффективны даже при монотерапии.
• Выпускаются в форме таблеток.

К недостаткам препаратов относят следующее:

1. Препараты не имеют лицензии для продажи на территории нашей страны.
2. Дорогостоящий курс лечения.

Гепатопротекторы

При гепатите С в хронической форме довольно часто назначаются гепатопротекторы. Это делается для того, чтобы приостановить процесс разрушения клеток печени и поддержать организм пациента в удовлетворительном состоянии.

Выбирается гепатопротектор в зависимости от формы заболевания. Вот некоторые из них:

• Препараты, содержащие урсодезоксихолевую кислоту. К данным лекарственным средствам относятся «Урсолак», «Урсодиол», «Урсофальк», «Урсодекс», «Урсосан» и т. д. Дозировка препарата зависит от веса больного. Минимальный допустимый вес для использования препарата – 45 килограмм. Суточная дозировка составляет от 2 до 5 капсул. Принимать их необходимо непосредственно перед сном. Это необходимо для того, чтобы действие препарата не прерывалось физической активностью или приемами пищи.
• Тиоктовая кислота. Еще ее называют липоевой. Это антиоксидант, аналогичный витамину группы В по действию и структуре. Данная кислота благотворно воздействует на печень. Препараты, в которые входит тиоктовая кислота, включают «Берлитион», «Диалипон», «Тиогамму», «Эспа-Липон», «Тио-Липон» и «Альфа-Липон».
• Силимарин представляет собой вещество, которое содержится в клетках растения расторопши пятнистой. Она способна регенерировать строение и функции печени. Препараты на основе силимарина не назначаются детям младше пяти лет. Вещество находится в составе «Гепарсила», «Силибора», «Легалона», «Карсила» и «Силимарин Сандоза». Дозировка должна назначаться лечащим врачом с учетом возраста, веса и состояния пациента.
• Соевые фосфолипиды были разработаны относительно недавно. Они способны заменять собой разрушенные клетки печени. Фосфолипиды выпускаются в форме желатиновых капсул, а также растворов для введения внутривенно. Препаратами на основе данного действующего вещества являются «Гепафорте» и «Эссенциале». Продолжительность курса лечения составляет до трех месяцев.
• Артишок является растительным средством для восстановления печени. Это растение из семейства астровых, довольно стойкое к засухе и жаре. Оно похоже на шишку за счет своей чешуйчатой структуры. На основе экстракта артишока выпускаются такие препараты как «Артибель», «Хофитол», «Артихол», «Цинарикс», «Гепабель», «Артишок Сандоз», «Биликур» и «Гепар-Пос».
• «Метионин». Это препарат, в состав которого помимо одноименного действующего вещества также входят фолиевая, аскорбиновая и оксиантраниловая кислоты, токофенола ацетат и т. д.

«Софосбувир» и «Даклатасвир»

Зафиксирована высокая эффективность использования совместного препаратов «Софосбувира» и «Даклатасвира» в борьбе с гепатитом. Благодаря данной комбинации лекарств можно в скором времени вылечить болезнь, поскольку оказывается блокирующее воздействие на процесс размножения вирусов.

• «Софосбувир» подавляюще воздействует на болезнетворных возбудителей. Большинством специалистов медицинской сферы рекомендуется применение этого лекарственного препарата в составе комплексной терапии. Наиболее действенная комбинация лекарства именно с «Даклатасвиром».
• «Даклатасвир» является медикаментом нового поколения. В его составе имеется дигидрохлорид, который способствует быстрому и очень эффективному уничтожению вирусов, вызывающих гепатит.

Проведенными клиническими исследованиями доказана эффективность лечения «Даклатасвиром» у 90 % пациентов. В отличие от иных лекарств, которые применяются для борьбы с гепатитом, эти средства обладают минимальным числом ограничений, поэтому могут быть использованы даже для лечения больных с циррозом печени.

Иные лечебные рекомендации при гепатите С

Симптоматическое лечение

Симптоматическое лечение гепатита С включает в себя следующие рекомендации:

• Соблюдение полупостельного или постельного режима во время обострения патологии. В период ремиссии следует избегать физических и эмоциональных нагрузок.
• Соблюдение питьевого режима. Следует выпивать не менее полутора литров воды в день.
• Сбалансированное, щадящее питание. Употребление алкогольсодержащих напитков находится под категорическим запретом. Исключение из рациона жирного, жареного, копченого, пряного и сдобного. Продукты должны быть легко усваиваемыми. Не следует употреблять сырые фрукты и овощи, сладкую выпечку, фастфуд, цельное молоко и т. д. Обязательно нужно включить в рацион цельнозерновой хлеб, яблоки, свеклу и капусту, а также бобовые, семечки и орехи.
• С интоксикацией организма помогут побороться «Реосорбилакт», «Дисоль», «Хлорид Натрия», «Рингер-Лактат», а также препараты, содержащие лактулозу.
• Также при лечении гепатита часто используются ферментные препараты, такие как «Мезим», «Панкреатин» и «Пангрол».
• При аллергической реакции на препараты, входящие в основную схему лечения гепатита С, следует принимать антигистаминные препараты.
• На начальных стадиях гепатита С в хронической форме назначают такие гормональные препараты, как «Преднизолон» и «Дексаметазон».

Гемокоррекция

Из современных методик лечения гепатита С безмедикаментозно можно выделить экстракорпоральную гемокоррекцию. Данная процедура представляет собой очистку плазмы крови с помощью специального аппарата. Это позволяет не только снизить нагрузку вируса на организм, но и увеличивает эффективность симптоматических препаратов при гепатите С.

Заключение

Терапия гепатита С – очень длительный, трудный и финансово затратный процесс. Особенно если учесть, что все препараты пациенты покупают за свой счет. Например, лекарство «Софосбувир» индийского происхождения обойдется в несколько десятков тысяч рублей. Остается только надеяться, что в скором времени пациентам с гепатитом С начнут выделять на лечение средства из бюджета.