Энцефалопатия при циррозе печени последней стадии

Цирроз самой большой железы внешней секреции представляет собой неизлечимую патологию, развитие которой происходит постепенно. Стадийность заболевания определяется тяжестью симптоматики и сопутствующими осложнениями. В исходном периоде болезни, признаки практически не проявляются. Поставить точный диагноз можно только на основе лабораторных анализов и по результатам аппаратного обследования.

Последняя стадия цирроза печени характеризуется ярко выраженными соматическими симптомами и внешними изменениями, на фоне полного отмирания органа. Заболевание не поддается эрадикации (полной ликвидации). Независимо от стадии развития, единственным способом продлить человеку жизнь является трансплантация донорской печени. Во всех остальных случаях патология неизменно приводит к летальному исходу.

Механизм развития

В зависимости от причины, повлиявшей на развитие патологии, различают несколько основных видов циррозного поражения печени:

• Вирусный. Возникает на фоне некорректного лечения (или его отсутствия) вирусных гепатитов (А, В, С).
• Лекарственный (фармакологический). Развивается из-за длительного приема медикаментов.
• Обменно-алиментарный. Является осложнением хронических эндокринных и гормональных патологий.
• Алкогольный или токсический. Прогрессирует вследствие регулярного неумеренного употребления спиртных напитков.
• Врождённый. Формируется у плода в период внутриутробного развития под воздействием тератогенных факторов или в силу неблагополучной генетики.
• Билиарный (первичный и вторичный). Развивается, в первом случае, из-за аутоиммунных процессов, во втором, на фоне тяжелых заболеваний органов гепатобилиарной системы.
• Криптогенный. Не имеет ясной причины возникновения.

По сути, цирроз печени – это трансформация рабочих живых клеток (гепатоцитов) в соединительную рубцовую ткань, под влиянием перечисленных выше негативных факторов. На вопрос можно ли вылечить цирроз и вернуть печеночным клеткам их функциональные возможности, медицина, к сожалению, дает отрицательный ответ. Процесс перерождения, следовательно, отмирания гепатоцитов является необратимым. Прогрессирование болезни приводит к полной утрате печенью дееспособности и смерти пациента.

Стадийность патологии

Стадии заболевания определяются масштабами поражения органа и степенью развития осложнений. Определение стадии болезни производится после комплексного обследования. Состояние оценивается по пяти параметрам, с присвоением определенного количества балов каждому. Сумма баллов сравнивается со шкалой Child-Turcotte-Pugh, где:

• класс А обозначает компенсацию болезни (исходный период);
• класс В – субкомпенсацию (среднетяжелая стадия);
• класс С – декомпенсация.

Оценочная шкала Child-Turcotte-Pugh

Сумма баллов более 15 свидетельствует о четвертой терминальной стадии, отягощенной осложнениями, которая заканчивается неминуемой смертью.

Первоначальная или компенсированная стадия болезни может протекать бессимптомно. Основными ощущениями пациента являются дисания (расстройство сна), физическая слабость, утрата аппетита, тяжесть в эпигастральной области. Второй этап развития патологии или стадия субкомпенсации, характеризуется более выраженными симптомами. Часть гепатоцитов уже неспособны выполнять свои функции. У больного возникают болевые ощущения в правом подреберье, навязчивая тошнота. Желтеют глазные яблоки, моча приобретает темный цвет. Наблюдается отечность и потемнение языка.

В третьей стадии (декомпенсации) печеночные клетки полностью гипертрофируются в фиброзные рубцы, железа утрачивает возможность выполнять функциональные обязанности. Усиливается характерная симптоматика. Развиваются многочисленные тяжелые осложнения, не оставляющие пациенту шансов на выживание. Декомпенсированный цирроз печени, в большинстве случаев, заканчивается печеночной комой. Конечная (терминальная) стадия заболевания развивается в форсированном режиме из-за прогрессирующих осложнений. Итогом является смерть пациента.

Результаты диагностики 3 и 4 стадии

Диагностические мероприятия для подтверждения необратимой печеночной патологии включают:

• биохимический и общий клинический анализ крови;
• забор фрагмента органа для лабораторного исследования (биопсия);
• ультразвуковая диагностика с допплерографией (обследование сосудов).

В стадии декомпенсации и конечном периоде болезни, в анализах крови обнаруживается запредельно повышенный уровень печеночных ферментов АСТ (аспартатаминотрансферазы), АЛТ (аланинаминотрансферазы), Альфа-Амилазы, ЩФ (щелочная фосфатаза). На серьезный воспалительный процесс указывает высокий показатель СОЭ и лейкоцитов. В большом количестве в крови обнаруживаются специфические иммуноглобулины (антимитохондриальные антитела). Показатели белковых фракций и тромбоциты практически не обнаруживаются.

На УЗИ наблюдается:

• уменьшение печени в размерах (сжимание);
• высокая плотность железы;
• отсутствие эхогенности (способности отражать ультразвук);
• сильно деформированные очертания органа;
• узелковая структура;
• увеличение объема селезенки и диаметра селезеночной вены;
• варикоз портальных вен, доставляющих кровь к железе, повышение в них давления (портальная гипертензия);
• поражение почечного аппарата (гепаторенальный синдром);
• гепатогенная язва двенадцатиперстной кишки;
• асцит (скопление жидкости в брюшине);
• кровотечение органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
• печеночная недостаточность.

По результатам биопсии, присваивается шестая степень поражения клеток, для которой характерно отсутствие здоровых гепатоцитов. Печеночные клетки полностью перерождаются в соединительную рубцовую ткань. Для 4 стадии характерно обнаружение активности раковых клеток (гепатоцеллюлярная карцинома).

Изменение структуры печени по мере прогрессирования болезней

Симптомы

Соматическая симптоматика и внешние признаки выражаются следующими изменениями:

• нарушение восприятия запаха и вкуса, отвращение к еде;
• расстройство приема пищи;
• боли в правой области живота и правом подреберье;
• вздутие живота;
• желтый цвет глазных яблок и кожи;
• темно-коричневый цвет мочи;
• обесцвечивание экскрементов;
• гипертермия (повышение температуры);
• отечность ног;
• отек и изменение цвета языка с желто-розового на фиолетовый («печеночный язык»);
• шершавость и сухость кожи, красный цвет ладоней;
• алопеция (выпадение волосков на теле и голове);
• геморроидальные шишки в прямой кишке и перианальной области;
• рост молочных желез у мужчин (гинекомастия);
• регулярные носовые кровотечения и кровоточивость десен.

В терминальную фазу болезни ярко проявляются симптомы не только самого цирроза, но и его осложнений.

Сопутствующие осложнения

Цирроз печени на последней стадии характеризуется прогрессирующими осложнениями на центральную нервную систему и головной мозг, почки, сердце и сосуды. Несвоевременное лечение или его отсутствие, а так же алкоголизм, и несоблюдение диетического питания усиливают симптомы, и ускоряют процесс развития осложнений. К основным последствиям циррозной патологии относятся следующие состояния.

Желудочно-кишечные кровотечения. Варикозное расширение пищеводных вен приводит к их закупорке (портальньному тромбозу). Венозные стенки становятся тонкими, тромбы препятствуют циркуляции крови, что провоцирует разрыв вен и кровоизлиянию в брюшную полость. Большая кровопотеря может быть несовместима с жизнью.

Водянка (асцит) брюшной полости. Развивается вследствие нарушения венозного кровоснабжения и питания тканей гепатобилиарной и пищеварительной системы организма. Нехватка кислорода приводит к избыточной аккумуляции лимфы в брюшной полости. При тяжелом асците, огромный живот давит на диафрагму, у пациента развивается дыхательная и сердечная недостаточность.

На фото наглядно представлены осложнения цирроза в терминальной стадии.

Асцит, сопровождаемый расширением и выпячиванием портальных вен

Печеночная энцефалопатия. Возникает вследствие интоксикации центральной нервной системы. Имеет выраженные симптомы нервно-психологического расстройства: атаксия (нарушение координации движений), нервные подергивания конечностей, замедленные реакции на происходящее, неспособность сконцентрировать внимание, расстройство речи, памяти и мозговой деятельности.

Печеночная кома

Длительная деструкция гепатоцитов и проникновение ядов и токсинов через гематоэнцифалогический барьер в ЦНС, провоцируют развитие коматозного состояния. Различают три стадии комы, для каждой из которых характерна определенная симптоматика. В состоянии прекомы наблюдаются признаки нарушения сознания, атаксия, нестабильность психоэмоционального состояния. В стадии угрожающей комы в слизистых оболочках аккумулируются кровяные сгустки, кожный покров окрашивается в желтый цвет.

У пациента резко меняется психоэмоциональное состояние: от агрессии и нервного возбуждения до летаргии (медлительность, вялость, индифферентность к происходящему). Из ротовой полости ощущается гнилостный запах с примесью аммиака («печеночный запах»). При глубокой коме отсутствуют реакции на звук, свет. Пациент теряет сознание, нередко задыхается. Резко падает артериальное давление на фоне учащения сердечных сокращений. Форсированное развитие коматозного состояния приводит к летальному исходу.

Возможности медицины при терминальном циррозе печени

Цирроз, априори, не лечится. При постановке диагноза на исходной стадии развития патологии, у пациента остается шанс продлить срок жизни посредством приема гепатопротекторных препаратов, строгого соблюдения диеты и полного отказа от спиртных напитков. В терминальной стадии приостановить процесс некротических изменений печени невозможно. При систематических внутренних кровотечениях желудочно-кишечного тракта проводится операция ПКШ (портокавальное шунтирование).

Операция по удалению жидкого содержимого в брюшной полости производится под непрерывным контролем аппарата ультразвука

Суть хирургического вмешательства состоит в создании шунта (искусственного кровяного русла) в пространстве между полой и портальной венами, для отвода венозной крови в обход печени. Операция направлена на понижение давления в печёночной и воротной венах. При тяжелом состоянии пациента риск закрытия шунта, развития печеночной недостаточности и смерти пациента варьируется от 5 до 50%. Облегчение болевых симптомов достигается посредством применения обезболивающих (иногда наркотических) медикаментов, мочегонных лекарственных средств и физиотерапевтических методов лечения.

Для людей с тяжелым асцитом, предусмотрена операция по удалению жидкости искусственным путем через прокол в брюшине (лапароцентез). Кардинальным и единственно действенным методом является пересадка (трансплантация) донорского органа. Однако при регулярных кровотечениях ЖКТ провести операцию становится невозможным. Кроме того, трансплантация сопровождается высоким риском смертности, поскольку пересажанная печень крайне сложно приживается. В большинстве случаев ослабленный и наполненный токсинами организм отторгает донорский орган.

Дальнейший прогноз конечной стадии цирроза крайне неблагоприятный. Согласно медицинской статистике, третья и четвертая стадия болезни, сопровождаемые асцитом, заканчиваются смертью в течение 1–2 лет. При печеночной энцефалопатии срок жизни человека составляет не более года. Коматозное состояние может закончиться летально за несколько часов. Стадийность развития циррозных изменений наглядно демонстрируется в видео по теме.

Под термином «энцефалопатия» понимают поражение головного мозга и ЦНС, вызванное токсичным воздействием.

Данное состояние характеризуется быстрым отмиранием нейронов из-за тяжелой гипоксии (кислородное голодание) либо прямого влияния нейротропных токсинов и лучевого воздействия. Понятие печеночной энцефалопатии (ПЭ) подразумевает нервно-психические расстройства на фоне поражения ЦНС, возникшие в связи с неспособностью гепатоцитов очищать кровь от отравляющих веществ, в частности от аммиака.

В результате развивается сильная интоксикация, которая может привести к необратимым нарушениям и летальному исходу.

Что это такое?

Простыми словами, печеночная энцефалопатия – это органическое поражение головного мозга из-за нарушений работы печени. Проявляется снижением умственных способностей, депрессивным состоянием, расстройством личности.

Почему развивается болезнь?

Сказать точно, почему развивается печеночная энцефалопатия, ученые до сих пор не могут. Существует три теории, объясняющие, почему при отмирании ткани печени нарушается деятельность мозга, и каждая из них имеет убедительные доказательства:

1. Теория ложных нейротрансмиттеров. Она говорит о том, что при печеночной недостаточности повышается гниение белка в толстом кишечнике. Организм пытается использовать некоторые аминокислоты – те, что имеют строение с разветвленной цепью (лейцин, валин, изолейцин) – в качестве энергии. В результате в кровь поступают ароматические аминокислоты (фенилаланин, тирозин, триптофан), которые в норме должны проходить метаболизм в печени. Они доходят до мозга и стимулируют образование передающих веществ, которых там не должно быть (ложные нейротрансмиттеры). Это тормозит систему ферментов, которые должны превращать тирозин в диоксифенилаланин (из него получаются дофамин и норадреналин). Также в мозге накапливаются тормозящие его работу фенилэтиламин, октопаннин, тиронин. Это диктует необходимость прекращения поступления белкового питания, замещением его введением только сбалансированных смесей, состоящих из правильных аминокислот.
2. Токсическая (аммиачная) теория. Она говорит о том, что работа мозга ухудшается из-за токсинов (в первую очередь, аммиака и продуктов гниения белка), образующихся в большей мере в толстой кишке, а также в мышцах, в тонкой кишке и в печени – при расщеплении в ней белков. Организм всегда старается поддерживать баланс между образованием и обезвреживанием аммиака, но если этого не происходит, токсины поступают по воротной вене в печень. Там аммиак должен был бы включиться в цикл реакций под названием «орнитиновый цикл», чтобы из него получилась мочевина. Но поскольку печеночные клетки повреждены, то скорость обезвреживания токсинов и аммиака сильно замедлены.  Они, вместе с теми веществами, которые миновали печень и попали сразу в нижнюю полую вену, и являются токсичными для мозга веществами. Улучшить ситуацию могут «правильные» аминокислоты, которые ведут обезвреживание аммиака «в обход» орнитинового цикла – а по пути образования из него глутамина. Это аргинин, глутаминовая кислота, орнитин и аспартат. Они превращают аммиак в нетоксичный для мозга глутамин.
3. Гипотеза нейроглии (так называется ткань, являющаяся в головном мозге вспомогательной). Она говорит о том, что появляющиеся при печеночной недостаточности токсины, а также нарушение баланса аминокислот, приводят к отеку нейроглии и нарушению ее функционирования. Но если при циррозе или фиброзе печени токсичные для мозга соединения образуются в кишечнике, то при острых гепатитах, вызванных различными вирусами, они являются продуктами разрушения печени.

Факторы риска

Острое или хроническое поражение печени, приводящее к повреждению мозговой ткани, провоцируются такими факторами:

• печеночная недостаточность;
• вирусный, алкогольный гепатит;
• злоупотребление лекарствами;
• цирроз печени;
• гепатоцеллюлярная карцинома;
• дисбактериоз кишечника;
• злоупотребление белковой пищей;
• фиброз печени;
• алкогольная зависимость;
• частые запоры;
• глистные инвазии;
• желчнокаменная болезнь;
• аутоиммунные нарушения;
• перитонит на фоне брюшной водянки;
• послеоперационные осложнения;
• инфекционные болезни;
• кровотечения из желудка.

Энцефалопатия появляется при патологических состояниях, которые сопровождаются гепатоцитолизом – массовой гибелью печеночных клеток (гепатоцитов).

Симптомы и первые признаки

В клинических проявлениях различают неврологические нарушения и расстройства психики. К характерным проявлениям энцефалопатии относят астериксис – крупноразмашистые подергивания конечностей. Появляются из-за тонического напряжения мышц на фоне нарушения функций нервной системы.

Общие признаки печеночной энцефалопатии:

• фиксация взгляда;
• пространственная дезориентация;
• бессонница;
• монотонность речи;
• забывчивость;
• тревожность;
• печеночный тремор;
• снижение интеллекта;
• безучастность;
• нарушение речи и письма;
• понижение температуры тела;
• обмороки;
• отсутствие полового влечения.

Заторможенность, сонливость, бессонница – первые признаки патологии. В связи с нарушением метаболизма появляется неприятный запах изо рта. На декомпенсированной стадии пациенты становятся агрессивными или апатичными, неадекватно реагируют на окружающую обстановку.

На предпоследней (терминальной) стадии происходит угнетение ЦНС. Больные не реагируют на раздражающие факторы, кроме боли. В коматозном состоянии нередки сильные судороги, которые спровоцированы гипертонусом мышц. На стадии комы 9 из 10 пациентов погибают, не приходя в сознание.

Стадии развития

В развитии печеночной энцефалопатии выделяют четыре стадии.

1. Субкомпенсированная (начальная) стадия. Пациент становится апатичным, безразличным к окружающему или, наоборот, у него нарастает беспокойство. Усиливается желтуха, может повыситься температура тела до субфебрильных значений.
2. Декомпенсированная стадия. Пациент неадекватно реагирует на происходящие события, раздражителен, может быть агрессивным. У него отмечаются быстрые сгибательно-разгибательные движения в лучезапястных и пястно-фаланговых суставах (хлопающий тремор), постоянная сонливость днем и бессонница ночью.
3. Терминальная стадия. Пациент заторможен, чтобы вступить с ним в контакт, его необходимо «расшевелить», громко окрикнуть. Реакция на болевые раздражители сохранена. В некоторых случаях наблюдается дезадаптивное поведение (отказ от лечения и еды, агрессия, раздражительность, громкий крик).
4. Коматозная стадия. Движение, реакция на тактильные и болевые раздражения отсутствуют. Зрачки перестают реагировать на свет. Появляются судорожные припадки. На этой стадии печеночной энцефалопатии летальный исход наступает у 90% пациентов.

Таблица. Стадии печеночной энцефалопатии:

В таблице выше представлены стадии печеночной энцефалопатии, описывающие прогрессирование поражения мозга и ЦНС. Скорость ухудшения состояния пациента зависит от формы диагностированного патологического состояния и сопутствующих триггерных факторов.

В острой фазе ПЭ пациент возбужден и галлюцинирует, а в подострой, наоборот, он апатичен и слабо реагирует на внешние раздражители. Первыми признаками наличия у человека хронической ПЭ являются изменения характера: апатия, лень, отсутствие интереса к чувствам других людей либо наоборот, раздражительность и нервозность. Здесь важную роль играет темперамент человека: меланхолик будет прятаться в одиночестве, холерик начнет винить окружающих во всех своих проблемах, а сангвиник и флегматик, скорее всего, будут показывать равнодушие к окружающему миру.

Помимо этого, врачи используют еще несколько форм, описывающих особенности протекания печеночной энцефалопатии при циррозе печени, токсических гепатитах и других врожденных и приобретенных заболеваниях гепатобилиарной системы:

• эпизодическая — подразумевает приходящие нейро-психические нарушения, которые могут возникать при ухудшении общего состояния человека: при ослаблении иммунитета, при болезнях верхних дыхательных путей, при алкогольной интоксикации и др.;
• молниеносная (фульминантная) — обычно развивается при острой печеночной недостаточности, вызванной отравлением токсинами, и характеризуется быстрым нарастанием клинической картины;
• спонтанная — проявляется так же, как фульминантная ПЭ, но подразумевается, что дисфункция печени наступила без участия гепатотоксичного фактора;
• персистирующая — такая форма указывается в диагнозе пациента, когда в результате острой печеночной энцефалопатии развивается затяжная клиническая картина, которая ограничивает повседневную активность;
• минимальная (субклиническая) — характерные симптомы ПЭ не проявляются, однако с помощью инструментальной диагностики врачи могут установить протекающие неврологические нарушения; такая форма ПЭ все равно через некоторое время перейдет в эпизодическую, а затем в фульминантную.

При обследовании большого количества пациентов с циррозом печени оказалось, что минимум у трети из них наблюдается субклиническая ПЭ.

Диагностика

При подозрении на патологию назначается комплексное обследование. Диагностика заболеваний печени начинается с консультации врача: он собирает анамнез и осматривает больного. Проводится психометрическое тестирование. С его помощью определяют точность тонкой моторики и скорость познавательной реакции. Результаты оценивают исходя из времени, затраченного больным на выполнение задания и исправление ошибок. Точность такого теста в выявлении энцефалопатии органа – 70 %.

После этого специалист выдает направления на прохождение таких лабораторных и инструментальных видов исследования:

• Общий анализ крови – проводится, чтобы определить уровень тромбоцитов и гемоглобина, лейкоцитов (при энцефалопатии первые два показателя ниже нормы, последний – выше оптимального значения).
• Коагулограмма – показывает наличие ДВС-синдрома.
• Печеночные пробы (наблюдается повышенное количество содержания билирубина в крови).
• УЗИ печени, желчного пузыря.
• Электроэнцефалография – позволяет оценить степень изменений в головном мозге. При скрытом течении патологии информативность этой диагностической процедуры невысока – всего 30%.
• МРТ или КТ брюшной полости.

Завершающий этап диагностики – проведение гистологического исследования тканей печени, взятых при биопсии. При необходимости назначают дополнительные лабораторные тесты, с помощью которых можно обнаружить полиорганную недостаточность.

Лечение печеночной энцефалопатии

Первым делом необходимо установить и устранить причину поражения печени. Затем определяется дальнейшая лечебная тактика. Так, рекомендуется диетотерапия, очищение кишечника и медикаментозная поддержка.

Лекарственные препараты

Лечение печеночной энцефалопатии должно проводиться с использованием ряда медикаментов, таких как:

• антибактериальное лекарство для профилактики инфекционных осложнений и борьбы с присутствующими возбудителями;
• сорбенты, которые необходимы для предупреждения всасывания токсинов в кишечнике, увеличивающих интоксикацию и усугубляющие течение энцефалопатии.

По показаниям назначаются клизмы;

• дезинтоксикационные растворы для внутривенного введения (Реосорбилакт);
• противовирусные (рибавирин, альфа-интерферон — виферон) при инфекционном гепатите;
• метаболические для поддержания функций нейронов и нормализации их питания;
• препарат для снижения аммиака лактулоза, гепа-мерц и гепасол. Последний также используется для парентерального питания и восполнения дефицита аминокислот;
• флумазенил. Данное лекарственное средство назначается для уменьшения торможения работы мозга.

Хирургические методы

В зависимости от причины и течения болезни могут использоваться:

• рентгенэндоваскулярные методики;
• экстракорпоральные (плазмаферез, сепарация). Они необходимы для восстановления функционирования гепатоцитов (печеночных клеток) и снижения интоксикации;
• трансплантация железы наиболее эффективный лечебный способ, однако при сохранении причинного фактора возможен рецидив болезни. Существуют два вида операции. Врач может полностью удалить пораженный орган пациента и «пересадить» новый на его место. Второй метод подразумевает сохранение печени больного и дополнительное «подсаживание» донорской.

Питание

Основные принципы диетического питания:

• ограничение поступления белков до 20 г в сутки (на 3,4 стадиях) и до 50 г на начальном этапе развития эн