Эссенциальные фосфолипиды при гепатите в
Е.
Нурмухаметова
Ye. Nurmukhametova
Введение
Стандартное
лечение больных с хроническими
гепатитами В и С предусматривает
применение a-интерферона (ИФН).
Однако такая терапия приводит к
стойкой нормализации печеночных
ферментов лишь у 50% пациентов с
гепатитом В и у 20-30% пациентов с
гепатитом С; элиминация вируса
отмечается еще реже. Поэтому
повышение эффективности лечения
хронических вирусных гепатитов
представляет собой актуальную
задачу. Одним из перспективных в
этом отношении препаратов является
полиненасыщенный фосфатидилхолин
(ПФХ), представляющий собой смесь
молекул полиенилфосфатидилхолина,
полученных из бобов сои (Эссенциале
форте). В результате специальных
исследований на животных моделях
было установлено, что ПФХ
встраивается в мембраны
гепатоцитов, замещая собой
эндогенные молекулы насыщенного
фосфатидилхолина. Это приводит к
возрастанию текучести мембран и
активности транспортных систем.
Прежде была продемонстрирована
эффективность ПФХ при алкогольных
стеатозах и гепатитах,
аутоиммунных и хронических
вирусных гепатитах. Установлено,
что ПФХ подавляет активность
алкоголь-индуцированного фиброза и
предотвращает развитие
алкогольного цирроза печени.
Целью данного
рандомизированного клинического
исследования явилось изучение
эффективности ПФХ в комбинации с a-ИФН при
хронических гепатитах В и С.
Материалы и
методы
Исследование
проводилось в 32 европейских
центрах. Участники (протокол
завершили полностью 176 человек) —
взрослые пациенты с хроническими
гепатитами В и С. Диагноз
хронического гепатита
устанавливался при повышении
печеночных ферментов не менее чем в
2 раза, наличии маркеров вирусной
репликации в течение по крайней
мере 6 мес (HBsAg, HBeAg, ВГВ ДНК и ВГС РНК)
и признаков хронического гепатита
по данным морфологического
исследования. Все пациенты в
течение 24 нед получали ИФН по 5 МЕ
(гепатит В) или 3 МЕ (гепатит С) 3 раза
в нед подкожно. Кроме того, в
зависимости от назначения ПФХ или
плацебо они были распределены на 2
группы: 92 пациента получали 6 капсул
ПФХ в день (суммарная суточная доза
1,8 г) и 84 человека — 6 капсул плацебо в
день. В качестве биохимического
ответа на терапию было принято
снижение активности печеночных
ферментов более чем на 50% от
первоначального значения.
Пациенты, ответившие на лечение,
продолжали прием ПФХ или плацебо
еще в течение 24 нед по окончании
ИФН-терапии.
Табл.1*.
Биохимический ответ (активность
АЛТ) через 24 нед лечения
Группа ПФХ | Группа плацебо | |
| Гепатит В + С | n=92 | n=84 |
| Снижение более чем на 50% | 65 (71) | 47 (56) |
| Нормализация | 39 (42) | 36 (43) |
| Гепатит В | n=22 | n=25 |
| Снижение более чем на 50% | 15 (68) | 17 (68) |
| Нормализация | 8 (36) | 15 (60) |
| Гепатит С | n=70 | n=59 |
| Снижение более чем на 50% | 50 (71) | 30 (51) |
| Нормализация | 31 (44) | 21 (36) |
Табл. 2*.
Устойчивый биохимический ответ
(активность АЛТ) через 48 нед
Группа ПФХ | Группа плацебо | |
| Общая группа (гепатиты В и С) | ||
| После снижения более чем на 50% | 24/57 (42) | 13/41 (32) |
| После нормализации | 17/36 (47) | 12/32 (38) |
| Гепатит В | ||
| После снижения более чем на 50% | 9/13 (69) | 9/14 (64) |
| После нормализации | 5/7 (71) | 9/12 (75) |
| Гепатит С | ||
| После снижения более чем на 50% | 15/44 (34) | 4/27 (15) |
| После нормализации | 12/29 (41) | 3/20 (15) |
*-Примечание. В скобках
указаны %
Результаты
По окончании
курса ИФН-терапии (24 нед)
биохимический ответ (снижение
активности АЛТ на 50% и более) был
отмечен у 71% пациентов из группы ПФХ
и лишь у 56% пациентов, получавших
наряду с ИФН плацебо (р<0,05), что
отражено в табл.1.
Причем
указанная разница была выявлена
только у пациентов с гепатитом С:
соответствующие показатели
составили 71 и 51%, тогда как при
гепатите В преимущественной
эффективности ПФХ по сравнению с
плацебо установить не удалось (см.
табл. 1).
Через 48 нед
лечения устойчивое снижение
активности АЛТ или даже
нормализация печеночных ферментов
несколько чаще (на 10% )
регистрировалась в группе ПФХ
(табл.2).
Как видно из
представленных данных, у больных с
гепатитом С устойчивый ответ на
терапию встречался достоверно чаще
при применении ПФХ по сравнению с
плацебо (41 и 15 соответственно).
Полученные
результаты свидетельствуют также о
том, что использование ПФХ не
оказывало какого-либо влияния на
динамику маркеров репликации ВГВ и
С (ВГВ ДНК, HBeAg, ВГС РНК).
Наиболее
частыми побочными проявлениями
были гриппоподобный синдром (11%),
утомляемость (7%), боли в конечностях
(7%), зуд кожи (7%), лихорадка (6%),
экзантема (6%), головная боль (5%),
тошнота/рвота (4%). Только в 5% случаев
побочные проявления были связаны с
использованием ПФХ, в абсолютном
большинстве случаев они
обусловливались применением ИФН.
Полученные
данные свидетельствуют об
определенной эффективности ПФХ в
лечении хронического гепатита С в
сочетании с препаратами ИФН,
которая проявляется выраженной
тенденцией к снижению активности
печеночных ферментов у пациентов,
получавших ПФХ. Однако необходимо
подчеркнуть, что препарат не
оказывает какого-либо подавляющего
действия на вирусную репликацию.
Преимущественная эффективность
ПФХ при гепатите С по сравнению с
гепатитом В может быть связана с
тем, что повреждение гепатоцитов
при этих заболеваниях реализуется
посредством различных механизмов
(цитотоксическое воздействие и
иммуноопосредованное поражение
соответственно).
Остается
открытым вопрос о перспективах
использования ПФХ в качестве
монотерапии у пациентов с
гепатитом С, не ответивших на ИФН,
либо у пациентов, которые по
каким-либо причинам не могут быть
подвергнуты терапии ИФН.
Литература:
Niederau C, Strohmeyer G, Heinges T et al
Polyunsaturated phosphatidyl-choline and interferon alpha
for treatment of chronic hepatitis B and C: multi-center,
randomized, double-blind, placebo-controlled trial
Hepato-Gastroenterology 1998;45:797-804
Источник
Раствор для в/в введения прозрачный или почти прозрачный, желтого цвета.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт — 9 мг, дезоксихолевая кислота — 23 мг, натрия хлорид — 2.4 мг, натрия гидроксид — 2.4 мг, рибофлавина натрия фосфат (в пересчете на рибофлавин) — 0.1 мг, этанол 96% — 3.3 мг, вода д/и до 1 мл.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (2) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — пачки картонные со вставкой разделительной.
5 мл — ампулы (10) — пачки картонные со вставкой разделительной.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (50) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (100) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (50) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (100) — коробки картонные (для стационаров).
Оказывает гепатопротекторное и гиполипидемическое действие. Фосфатидилхолин (основной компонент фосфолипидов) является основным структурным элементом клеточных и внутриклеточных мембран, способен восстанавливать их структуру и функции при повреждении, оказывая цитопротекторное действие. Нормализует белковый и липидный обмен, предотвращает потерю гепатоцитами ферментов и других активных веществ, восстанавливает функцию печени, тормозит формирование соединительной ткани, снижая риск развития фиброза и цирроза печени.
- жировая дистрофия печени (в т.ч. при сахарном диабете);
- острые и хронические гепатиты, цирроз печени, некроз клеток печени, печеночная кома и прекома, токсические поражения печени;
- токсикоз беременности;
- пред- и послеоперационное лечение, особенно, при операциях в области гепатобилиарной зоны;
- псориаз (в качестве вспомогательной терапии);
- лучевая болезнь.
Препарат предназначен для внутривенного введения, его не следует вводить подкожно и внутримышечно из-за возможных местных реакций раздражения. При отсутствии иных рекомендаций, препарат следует вводить внутривенно струйно медленно по 5-10 мл (1-2 ампулы) в сутки, в тяжелых случаях — от 10 до 20 мл (2-4 ампулы) в сутки. За один раз допустимо вводить до 10 мл (2 ампулы) препарата. Рекомендуется разводить препарат кровью пациента в соотношении 1:1. В случае невозможности использовать собственную кровь пациента, для разведения препарата следует применять 5 % или 10 % раствор декстрозы для инфузионного введения, не содержащий электролитов, в соотношении 1:1. Продолжительность лечения определяется индивидуально врачом и может составлять от 2-5 дней до 10 -20 дней.
Препарат по показаниям врача можно вводить капельно, со скоростью 40-50 кап./мин, растворяя в 250-300 мл 5 % декстрозы.
Раствор разведенного препарата должен оставаться прозрачным в течение всего времени введения.
Рекомендуется как можно быстрее заменить парентеральное введение пероральным приемом препарата.
Не смешивать в одном шприце с другими лекарственными препаратами. Не разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида и растворе Рингера!
В целях оценки частоты побочных эффектов используются следующие определения: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100 — < 1/10), не часто ( ≥ 1/1000 — < 1/100), редко ( ≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестная частота (по имеющимся данным невозможно установить частоту возникновения).
Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах редко возможно развитие диареи.
Со стороны иммунной системы: в редких случаях из-за содержания в составе препарата бензилового спирта возможно развитие реакций повышенной чувствительности; в очень редких случаях возможны кожные аллергические реакции (сыпь, экзантема или крапивница); неизвестная частота — зуд.
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- детский возраст до 3-х лет (препарат содержит бензиловый спирт).
С осторожностью
Детский возраст старше 3-х лет; беременность.
При беременности, в связи с наличием в составе препарата бензилового спирта, который может проникать через плацентарный барьер (применение препаратов, содержащих бензиловый спирт, у рожденных в срок новорожденных или недоношенных новорожденных ассоциировалось с развитием у них одышки с летальным исходом), применение препарата возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Не рекомендуют применять в период грудного вскармливания в связи с отсутствием данных о безопасности применения препарата.
Противопоказан детям до 3 лет. С осторожностью — детям старше 3 лет.
Для разведения раствора для внутривенного введения не следует применять растворы электролитов. Следует применять только прозрачные растворы.
Нет сведений.
Нет сведений.
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года.
Отпускают по рецепту.
Источник
???? Инструкция по применению Эссенциальные фосфолипиды
???? Состав препарата Эссенциальные фосфолипиды
✅ Применение препарата Эссенциальные фосфолипиды
???? Условия хранения Эссенциальные фосфолипиды
⏳ Срок годности Эссенциальные фосфолипиды
Описание лекарственного препарата
Эссенциальные фосфолипиды
(Essential phospholipides)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014 года, дата обновления: 2019.08.01
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
A05BA
(Препараты для лечения заболеваний печени)
Активное вещество:
фосфолипиды
(phospholipides)
Group
Группировочное наименование
Лекарственная форма
| Эссенциальные фосфолипиды | Р-р д/в/в введения 50 мг/1 мл: амп. 5 мл 5, 10, 250 или 500 шт. рег. №: ЛП-000605 Дата перерегистрации: 19.10.16 |
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эссенциальные фосфолипиды
Раствор для в/в введения прозрачный или почти прозрачный, желтого цвета.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт — 9 мг, дезоксихолевая кислота — 23 мг, натрия хлорид — 2.4 мг, натрия гидроксид — 2.4 мг, рибофлавина натрия фосфат (в пересчете на рибофлавин) — 0.1 мг, этанол 96% — 3.3 мг, вода д/и до 1 мл.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (2) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — пачки картонные со вставкой разделительной.
5 мл — ампулы (10) — пачки картонные со вставкой разделительной.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (50) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (100) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (50) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (100) — коробки картонные (для стационаров).
Фармакологическое действие
Оказывает гепатопротекторное и гиполипидемическое действие. Фосфатидилхолин (основной компонент фосфолипидов) является основным структурным элементом клеточных и внутриклеточных мембран, способен восстанавливать их структуру и функции при повреждении, оказывая цитопротекторное действие. Нормализует белковый и липидный обмен, предотвращает потерю гепатоцитами ферментов и других активных веществ, восстанавливает функцию печени, тормозит формирование соединительной ткани, снижая риск развития фиброза и цирроза печени.
Показания препарата
Эссенциальные фосфолипиды
- жировая дистрофия печени (в т.ч. при сахарном диабете);
- острые и хронические гепатиты, цирроз печени, некроз клеток печени, печеночная кома и прекома, токсические поражения печени;
- токсикоз беременности;
- пред- и послеоперационное лечение, особенно, при операциях в области гепатобилиарной зоны;
- псориаз (в качестве вспомогательной терапии);
- лучевая болезнь.
Режим дозирования
Препарат предназначен для внутривенного введения, его не следует вводить подкожно и внутримышечно из-за возможных местных реакций раздражения. При отсутствии иных рекомендаций, препарат следует вводить внутривенно струйно медленно по 5-10 мл (1-2 ампулы) в сутки, в тяжелых случаях — от 10 до 20 мл (2-4 ампулы) в сутки. За один раз допустимо вводить до 10 мл (2 ампулы) препарата. Рекомендуется разводить препарат кровью пациента в соотношении 1:1. В случае невозможности использовать собственную кровь пациента, для разведения препарата следует применять 5 % или 10 % раствор декстрозы для инфузионного введения, не содержащий электролитов, в соотношении 1:1. Продолжительность лечения определяется индивидуально врачом и может составлять от 2-5 дней до 10 -20 дней.
Препарат по показаниям врача можно вводить капельно, со скоростью 40-50 кап./мин, растворяя в 250-300 мл 5 % декстрозы.
Раствор разведенного препарата должен оставаться прозрачным в течение всего времени введения.
Рекомендуется как можно быстрее заменить парентеральное введение пероральным приемом препарата.
Не смешивать в одном шприце с другими лекарственными препаратами. Не разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида и растворе Рингера!
Побочное действие
В целях оценки частоты побочных эффектов используются следующие определения: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100 — < 1/10), не часто ( ≥ 1/1000 — < 1/100), редко ( ≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестная частота (по имеющимся данным невозможно установить частоту возникновения).
Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах редко возможно развитие диареи.
Со стороны иммунной системы: в редких случаях из-за содержания в составе препарата бензилового спирта возможно развитие реакций повышенной чувствительности; в очень редких случаях возможны кожные аллергические реакции (сыпь, экзантема или крапивница); неизвестная частота — зуд.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- детский возраст до 3-х лет (препарат содержит бензиловый спирт).
С осторожностью
Детский возраст старше 3-х лет; беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности, в связи с наличием в составе препарата бензилового спирта, который может проникать через плацентарный барьер (применение препаратов, содержащих бензиловый спирт, у рожденных в срок новорожденных или недоношенных новорожденных ассоциировалось с развитием у них одышки с летальным исходом), применение препарата возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Не рекомендуют применять в период грудного вскармливания в связи с отсутствием данных о безопасности применения препарата.
Применение у детей
Противопоказан детям до 3 лет. С осторожностью — детям старше 3 лет.
Особые указания
Для разведения раствора для внутривенного введения не следует применять растворы электролитов. Следует применять только прозрачные растворы.
Передозировка
Нет сведений.
Лекарственное взаимодействие
Нет сведений.
Условия хранения препарата
Эссенциальные фосфолипиды
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата
Эссенциальные фосфолипиды
Срок годности — 3 года.
Условия реализации
Отпускают по рецепту.
Источник
