Лекции хронического гепатита по терапии
Хронические гепатиты
ПЛАН:
1. Определение заболевания.
2. Этиология.
3. Патогенез.
4. Классификация.
5. Клиника.
6. Лабораторно-инструментальная диагностика.
7. Дифференциальная диагностика.
8. Осложнения.
9. Лечение.
10. Профилактика.
_@Хронический гепатит__ — полиэтиологический диффузный воспали-
тельный процесс в печени, продолжающийся более 6 месяцев, харак-
теризующийся дистрофическими изменениями гепатоцитов при сохране-
нии дольковой структуры печени.
_@ Этиология.
1) Перенесенный острый вирусный гепатит В,С,Д;
2) злоупотребление алкоголем;
3) аутоиммунные реакции;
4) влияние гепатотрофных лекарственных средств:
— нестероидные противовоспалительные препараты;
— цитостатики;
— противосудорожные;
— анаболические стероидные гормоны;
— антибиотики (тетрациклин, левомицетин, оксациллин);
— сахаропонижающие препараты (букарбан, хлорпропамид).
5) влияние гепатотоксических химических веществ.
_@Патогенез алкогольного хронического гепатита__ — заключается в сле-
дующем:
— непосредственное токсическое и некробиотическое влияние алкого-
ля на печень;
— очень выраженное токсическое влияние на печень метаболита алко-
голя ацетальдегида (он в 30 раз токсичнее алкоголя);
— резкая активация под влиянием алкоголя перекисного окисления
липидов в печени, образование свободных радикалов, интенсивно
повреждающих гепатоциты и лизосомные мембраны, вследствие чего
высвобождаются лизосомные ферменты, усугубляющие повреждение
гепатоцитов;
— торможение регенерации печени и стимуляция фиброзообразования;
— нередкое сочетание злоупотребления алкоголем и вируса гепатита
В или С взаимно усиливает патогенетическое действие этих факто-
ров.
_@ Классификация.
(Всемирный конгресс гастроэнтерологов, Лос-Анджелес,1994, Desmet
u coabt, 1996)
__I. По этиологии:
1. Хронический гепатит В.
2. Хронический гепатит С.
3. Хронический гепатит Д.
4. Хронический гепатит А.
5. Аутоиммунный гепатит.
6. Лекарственно-индуцированный.
7. Криптогенный (неясной этиологии).
__II. По степени активности:
1. Хронический гепатит с минимальной активностью.
2. Слабовыраженный хронический гепатит.
3. Тяжелый хронический гепатит.
__III. По степени (стадии) фиброза:
1. Нет фиброза.
2. Слабо выраженный.
3. Умеренный фиброз.
4. Тяжелый фиброз.
5. Цирроз печени.
_@ Клиника.
__1) Жалобы:
— чувство тяжести и боли в области правого подреберья, ноющего,
тянущего, распирающего характера, постоянная, усиливающаяся
после приема пищи, особенно обильной, жирной, острой, приема
алкоголя, после физической нагрузки;
— повышение температуры тела до 37,5 градусов;
— похудание;
— плохой аппетит;
— общая слабость;
— повышенная утомляемость;
— ощущение горечи во рту;
— вздутие живота;
— неустойчивый стул.
__2) Объективно:
— преходящая желтушность кожи и склер;
— похудание;
— геморрагические явления (носовые кровотечения, геморрагические
высыпания);
— могут быть “сосудистые звездочки”, кожный зуд, “печеночные ладо-
ни”;
— преходящий асцит;
— печень при пальпации увеличена, болезненная, плотно-эластичес-
кой консистенции, край закруглен;
— может быть увеличение селезенки, но незначительное.
Могут быть внепеченочные системные поражения с вовлечением в вос-
палительный процесс органов:
1) пищеварения (панкреатит);
2) эндокринных желез (синдром Шегрена);
3) щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит Хашимото);
4) суставов (полиартралгин, синовинты);
5) легких (фиброзирующий альвеолит);
6) мышц (полимиозит, полимиалгии);
7) сосудов (узелковый периартериит и другие васкулиты);
8) периферической нервной системы (полинейропатии);
9) почек (гломерулонефрит).
_@Патогенез внепеченочных проявлений заключается в следующем:
— репликации вируса гепатита В не только в гепатоцитах, но и в
периферических мононуклеозах, клетках поджелудочной железы, эн-
дотелии, лейкоцитах и других тканях;
— микротромбозы различной локализации, развивающиеся в результа-
те циркуляции иммунных комплексов, оказывающие повреждающее
влияние;
— прямое угнетающее влияние вирусов гепатита на функцию некото-
рых органов и систем.
_@Лабораторно-инструментальная диагностика.
1) __полный анализ крови__ (анемия, лимфопения, ускорение СОЭ);
2) __полный анализ мочи__ (м.б. протеинурия, цилиндрурия, микрогема-
турия, как проявление гломерулонефрита);
3) __биохимический анализ крови__ (гипербилирубинемия и повышение ко-
личества коньюгированного билирубина; гипопротромбинемия, ги-
поальбуминемия и увеличение содержания альфа-2- и гамма-глобу-
линов, повышение содержания аминотрансфераз (особенно — алани-
новой), повышение щелочной фосфатазы;
4) __определение вирусов В,С,Д __ в сыворотке крови;
5) __иммуннологический анализ крови __ (высокие титры Т-лимфоцитов,
иммуноглобулинов, обнаружение циркулирующих иммунных комплек-
сов).
6) __Узи печени__ (диффузное увеличение печени);
7) __радиоизотопное сканирование __(диффузное увеличение печени);
8) __радиоизотопное гепатография__ (нарушение секреторно-экскретор-
ной функции печени);
9) __пункционная биопсия печени__ (нарушение структуры гепатоцитов,
наличие в них вируса).
_@ Дифференциальная диагностика:
— острый вирусный гепатит;
— цирроз печени;
— рак печени;
— “застойная” печень;
— наследственные билирубинопатии (болезнь Жильбера).
_@ Осложнения:
— хронический панкреатит;
— цирроз печени.
_@ Лечение.
I. __Режим полупостельный.
II. __Диета N 5__ с дотацией белка, витаминов. Исключение алкоголя,
приема гепатотропных лекарственных средств, контакта с гепатоток-
сическими веществами, исключение желчегонных средст (они могут
ухудшить функциональное состояние печени, повысить ее энергети-
ческие потребности).
Питание дробное 4-5 раз в день.
III. __Медикаментозная терапия:
1) Противовирусные препараты (интерфероны);
2) Иммунодепресантная терапия (глюкокортикостероиды, цитостатики);
3) Иммуномодулирующая терапия (препараты тимуса, натрия нуклеи-
нат, Д-пеницилламин);
4) Метаболическая и коферментная терапия:
— поливитамины (ундевит, декамевит, олиговит, дуовит по 1-2 таб.
1-2 раза в день);
— витамин Е — в капсулах; по 1 капсуле 2-3 раза в день в течение
1-2 месяцев;
— пиридоксальфосфат — кофермент витамина В6, назначается внутрь
по 0,01-0,04 3 раза в день после еды или в/м по 0,01г 1-3 раза
в день;
— кокарбоксилаза — кофермент витамина В1, вводится в/м по 0,05г 1
раз в день курсом 20 дней;
— липоевая кислота — внутрь по 0,025-0,05г 3 раза в день после
еды или в/м по 2-4 мл в день, курсом 20-30 дней;
— фосфаден — фрагмент АТФ, внутрь по 0,025-0,05г 3 раза в день в
течении 25-30 дней;
— рибоксин — таб. по 0,2г, применяются внутрь по 2 таб. 3 раза в
день или в/в 2% раствор по 10мл 1-2 раза в день курсом 10-12
дней;
— эссенциале — капсулы, содержащие фосфолипиды, липоевую кислоту,
витамины В2, В1, В12, Е, РР, натрия пантотенат. Принимается
внутрь по 2 капсулы 3 раза в день в течение 1-2 месяцев. Выпус-
кается также в ампулах по 5 и 10мл (в ампулах не содержится ви-
тамин Е). Вводится в/в по 5-10мл. Не рекомендуется применять
при синдроме холестаза.
5. Дезинтоксикационная терапия.
При тяжелом течении хронического гепатита вирусной этиоло-
гии в/в капельно вводят:
— гемодез — 400мл 1 раз в день;
— 5% раствор глюкозы 1000-1500мл;
— изотонический раствор натрия хлорида — 1000мл.
Под контролем АД, диуреза.
_@ Профилактика.
1) __Первичная __- борьба за здоровый образ жизни (рациональное пита-
ние, правильный режим труда и отдыха, исключение вредных привы-
чек, своевременное лечение заболеваний желудочно-кишечного трак-
та).
2) __Вторичная__ — диспансерное наблюдение. Краткость смотров 1 раз в
2-4 месяца в течение первых двух лет, а затем 1-2 раза в год.
__Функциональные пробы__ — 2 раза в год, УЗИ печени — 1 раз в год,
1-2 раза в год исследуют кровь больного на маркеры вируса гепати-
та В.
__Профилактические мероприятия:
ограничение физических нагрузок, рациональное трудоустройство,
лечебное питание, поливитаминотерапия, лечение сопутствующих за-
болеваний органов пищеварения. Source: willbrompt.tumblr.com
Читайте также
Вид:
Источник
Хронические гепатиты.
Диагностика и лечение до цирротической стадии.
Тяжелое, инвалидизирующее заболевание. Очень много трудных для диагностики форм.
Статистика по эпидемиологии очень разнится по странам и т.д.
Хронический гепатит – диффузный воспалительный процесс в печени различной этиологии, продолжающийся более 6 месяцев.
Классификация хронического гепатита (лос-Анджелес, США. 1994 г.)
По этиологическому и патогенетическим критериям:
Хронические гепатиты В,С,D, G,F, микст-инфекция (А – фаза репликации; Б – фаза интеграции). 80% всех гепатитов.
Неверифицированный (неопределенный) хронический вирусный гепатит (А – фаза обострения; Б — фаза ремиссии).
Аутоимунный гепатит
Лекарственный гепатит
Криптогенный хронический гепатит.
Криптогенный хронический гепатит боле похож на аутоимунный процесс.
Степень активности:
Минимальная
Слабая
Умеренная
Выраженная
Стадии гистологического процесса:
0-без фиброза
1 – слабовыраженный преипортальный фиброз
2- умеренный фиброз с портопортальными септами
3 – выраженныйфиброз с портоцентральными септами;
4 – цирроз печени:
С проявлениями портальной гипертензии:
А) компенсированный
Б) субкомпенсированный
В) декомпенсированный
2) С проявлениями печеночной недостаточности.
Критерии угрозы хронизации ОВГВ
Наличие сопутствующей дельта-инфекции.
Фоновое алкогольное поражение печени или угнетение иммунитета вследствие болезней крови, ДЗСТ, стероидной терапии.
Тяжелое течение ОГВ.
Затяжное (более 3 мес.) течение ОГВ.
Устойчивая гипергаммаглобулинемия.
Сохранение в крови HBsAg более 60 дней и HBeAg более 2 месяцев, антител к HBcAg IgM более 45 дней.
Высокое содержание в крови HBV ДНК (определяется ПЦР)
Наличие в кровии ЦИК более 10 ед.
Устойчивое снижение кол-ва T-лимфоцитов в крови.
Патогенез гепатита В.
Вирус гепатита В прямым цитотоксическим действием не обладает.
Развитие заолевания зависит отхаактера и выраженности иммунного ответа в фазу репликации вируса.
Основной мишенью иммунной агрессии при ХГВ признан HBcAg и его субкомпонент HBeAg, на которых направлены цитотоксичность T-лимфоцитов и антителозаисимая клеточная цитотоксичность.
Основным видом иммунопатологической реакции развиваюшейся по отношению к гепатоциам, явояется гиперчувствительность замедленного типа.
….
Патогенез XГД
Патогенез вируса гепатита Д происходит только в присутствии вируса гепатита В.
Дельта вирус обладает непосредственным цитопатическим деййствием на гепатоцит.
В случае присоединения дельта вируса к ХГВ отмечается его утяжеление, быстриый переход в цирроз печени.
Патогенез ХГС
Установлены два главных механизма повреждения печени вирусов гепатита С:
Прямое цитотоксическое действие на гепатоциты
Иммуноопосредованное пореждение печени.
Гепатотропные лекарственные средства.
Истинные гепатотоксины.
Прямого гепатотоксического действия (парацетамол, салицилаты, метотрексат, 6-меркаптопурин, амиодорон). Часто острые поражения тиазидные диуретики, аминазин, Мини-пили.
Опосредованного действия (интерференция с каким-либо процессом обмена веществ)
Цитотоксические (тетрациклины, туберкулостат. Ср-ва)
Холестатические (аминазин, анаболические стероиды)
Гепатотоксины идиосинкраззии.
Вызывающие поражения печени за счет аллергии замедленного типа (транквилизаторы фенотиазиды, противосудорожные и противодиабетические средства- букарбан, хлорпропамид)
Вызывающие поражение печени за счет токсических метаболитов (сердечные гликоиды).
Критерии диагностики аутоимунного гепатита.
Болеют чаще женщины.
Отсутствие маркеров вирусов гепатита.
Наличие в крови маркеров аутоиммунного гепатита или аутоимунного синдрома.
АМН – антимитохонриальные антитела
АNA – антинуклеарные антитела
ALKM 0
Непрерывное прогрессирующее течение заболевания с высокой активность.
Выраженные системные внепечночные заболевнаия ( НЯК, миокардит, гломерулонефрит, ииридоциклит, аутоимунный тиреоидит, фиброз, альвеолит, синдром Шегрена)
Контингент (молодые женщины 40 лет)
Эффективность глюкокртикоидной терапии.
Клинические синдромы хронических заболеваний печени.
Астеновегетативный синдром. “Печеночная лень”
Биллиарной диспепсии.
Желтуха паренхиматозного и холестатического типа. Паренхиматозная от субъектиричности до желтушности. При холестатическом типе больной также жалуется на зуд.
Гепатомегалия и другие симптомы паренхиматозного поражения печени.
Геморрагический. Разной степени выраженности. Кровоточивость десен, носовые кровотечения. Появления синяков.
Печеночной недостаточности
Портальной гипертензии ( при цирротической стадии)
Функциональные биохимические пробы печени.
Цитолитический синдром.
Аспартатаминотрансфераза АсАТ 14-47 МЕ/л (до 0,45 ммоль/л)
Аланинамитрансфераза АлАТ 7-53 МЕ/л ( до 0,96 ммоль/л)
Гамма-глатумилтранспептидаза.
Степень активности
Умеренная ативность АлАТ менее 3.
Синдром гепатодепресии:
Наиболее выражен в цирротическую стадию
Альбумин – 45% общего белка
Холестерин 4,5-5,6 ммоль/л
Протромбиновый индекс 80-100%
Холинэстераза, проацелерин, проконвертин. Нагрузочные пробы.
Мезенхимально-воспаллительный синдром
Тимоловая проба до 25 ЕД
Сулемовая проба 2,0-2,5 мл
Гаммаглобулины — 16%
Желтуха паренхиматозного типа
Общий биллирубин – более 20 ммоль/л,
Повышены уровни обеих фракций
Холестатический синдром.
Щелочная фосфатаза – 38-126 МЕ/л
5-нуклеотидаза 2-17 МЕ/л
Гамма-глутамилтранспептидаза ГГТП
Холестерин
Синдром шунтирования
Аммиак 19-43 мкмоль/л
Фенолы, меркаптаны, аминокислоты, жирные кислоты.
Вирусологическое исследование.
У любого больного повышаются сиптомы цитолиза. Неоходимо искать вирусы. Стопудово. Все равно. Ибо нефиг. От этого зависит прогноз и программа лечения
Маркеры фазы репликации вируса гепатита В.
Выявление в крови HBeAg, HBcABIgM (
Вирусной ДНК в концентрации более 200 нг/л (определяется с помощью полимеразной цепной реакции, ДНК-полимеразы)
Выявление в гепатоцитах HBcAg и HBV – ДНК.
Маркеры фазы интеграции вируса гепатита В
Наличие в крови только HBsAg или в сочетании с HBcABIgG
Отсутствие в крови вирусной ДНК-полимеразы и ДНК-вируса
Сероконверсия HBeAg в HBeAb
Диагностические маркеры гепатита С в фазе реактивации
Антитела Класса М к ядерным белкам HCV
РНК вируса гепатита С
Маркеры активной продолжающейся дельта инфекциии
Наличие в сывротке крови анти HDV
Инструментальное исследование УЗИ исследование. Никак не коррелирует с клиникой. Дает нам диффузное неравномерное изменнение эхогенности печени. Больше УЗИ. Важно нам на диагностики цирротическй стадии.
Гистологическое исследование олее информалтивно именно ему подвергаются в обязательном порядке больные с вирусной этиологией перед тем как будут лечить.
Лечебная программа.
Лечебный режим. Лекарственная терапия по серьезным поводам исключительно не рекомендуются инсоляции. Не рекомнедутся агрессивные физиотерапевтические процедуры. При цирротической стадии
Лечебное питание. Диета № 5. Питание полноценное с точки зрения углеводов. Ограничение белка начинается в циротическую стадию процесса.
Противовирусное лечение Только при вирусной этиологии. Этиотропная терапия
Иммунодепрессантная терапия
Противовирусная терапия ХГ.
Препараты альфа- интерферона рекомбинантные (интрон А, реаферон, веллферон и т.д.)
Вызывают деструкцию вирусной РНК,
В последние годы широкое распространение получили модифицированные (пегилированные ) интерфероны – альфа, которые обладают длительным периодом полувыведения, что позволяет вводить их 1 раз в неделю.
Интерфероны – группа низкомолекулярных пептидов, обладающих противовирусной, противоопухолевой и иммунорегуляторной активностью.
Показания к назначению при гепатите В и С.
Фаза репликации вируса.
Непродолжительное течение инфекции
Наличие в анамнезе желтушной формы острого гепатита (для ХГВ)
Высокий уровень цитолиза (5-6 норм и более) для гепатита В и низкий уровень цитолиза ( не более 3 норм) для гепатита С.
Низкий уровень НВV ДНК или HCV РНК в сыворотке крови.
Отсуствие супер- и коинфекции вирусами гепатита
Молодой возраст пациента, отсуствие серьезных сопутствующих заболеваний.
Критерииэффективности лечения:
Временный подъем аминотрансфераз в первые 4-8 недель лечения.
Исчезновения маркеров репликации вируса.
Нормализация уровня трансаминаз
Положительная динамика при гистологическом исследовании ткани печени.
Побочные эффекты терапии:
Гриппоподобный эффект.
Умеренные троомбоцитопения и нейтропения
Головные боли
Депрессивные состояния
Анорексия
Развитие аутоиммунного тиреоидита, гипертиреоза.
2 Аналоги нуклеозидов (ламивудин)
Очень высокая активность в отношении подавления репликации HBV, так как блокаирует действие обратной транскриптазы и вмешивается в построение цепи вирусной ДНК.
Золотой стандарт при лечении гепатита С.
3. Индукторы интерферонов (циклоферон и интерлейкины)
4. Химиопрепараты (аденин-арабинощид-видарабин-рибаварин) 4 месяца лечение.
Патогенетическая терапия.
Иммунодепрессантная терапия.
Глюкокортикоидные средства . Используют при аутоимунных поражениях. При вирусных только по жизненным показаниям.
Негормональные иммунодепрессанты (цитостатики): имуран(азатиоприн)
Используют при тяжелом клиническом течении ХГ при отсуствии эффекта от преднизолона либо при развитии выраженных системных побочных действий преднизолона (назначается комбинированная терапия)
Нестероидные противовоспалительные средства-делагил
Назначается при умеренной активности процесса как мягкий иммундепрессант и средство….
Показания к иммунодепрессантной терапии при ХАИГ
Клинические критерии:
Тяжелое клиническое течение с яркой симптоматикой (желтуха, системные проявления, прекома, кома)
Биохимические критерии
Повышение уровня гаммаглобиловой выше 30%
Повышение активности трасминаз более ем в 5 раз
Повышение тимоловой пробы более чем в 3 раза
Иммунологические критерии
Морфологические критерии.
Д-пеницилламин коллагенинибирующее дейтсвие
Препараты вилочковой железы ( тималтн, Т-активин, тимоген)- увеличивают кол-во Т-лимфоцитов улучшают функцию макрофагов и т.д.
Базисная терапия показана всем больным, в некоторых случаях является единственные.
Аминокислоты (гептрал) Реально работает
Растительные препараты (расторопша, силимар, гепалив, лив-52,маргли
Эссенциальные фосфолипиды (эссенциале, Эссен Н, эссливер
Препараты животного происхождения (сирепар)
Антиоксиданты. ( тиолы, Витамин Е, Витамин С)
Лечение синдрома Холестаза.
Урсодезоксихолевая – двухкратный кашицеобразный стул.
Препараты урсодезоксихолевой кислоты (урсофальк и аналоги) 15 мг/кг длительно Гептрал 800-1600 мг/сутки в/в затем Билингил – тормозит реабсорбцию желчных кислот в кишечнике.
Метрониддазол (250 мг 3 раза в сутки в течение недели) – меняет бактериальный метаболизм желчных кислот в кишечнике у больных с холестазом
Рифампицин ( 10мг/кг веса) – повышаетактивность печеночных икросомальных ферментов, способствуя ускорению сульфооксидации желчных кислот и выведению их с мочой.
Диспансеризация больных ХГ.
Трудоустройство при тяжелом течении.
Контрольные осмотры первые 2 года 1 раз в 4 месяца, затем 1-2 раза в год.
Контроль функциональных проб печени 2 раза в год
Вируслогический контроль 1-2 раза в год
УЗИ – контроль 1 раз в год.
Источник