Статины и цирроз печени
Статины являются ингибиторами биосинтеза в клетках печени холестеринов на начальных этапах, а именно при их превращении в мевалонат ГМГ (гидроксиметилглуторила). Они останавливают синтез фермента, регулирующего данный процесс – ГМГ-КоА редуктазу. Статины для печени обеспечивают снижение холестерина в органе. Они способствуют повышению рецепторной активности клеток к липопротеинам низкой плотности.
Холестерол, который является структурной частью ЛПНП, поступает в гепатоциты. Это способствует падению его содержания в крови.
Из этого следует, что посредством снижения фракций ЛПНП уменьшается сывороточный холестерин. Так как повышенный уровень ЛПНП в сыворотке крови увеличивает риски атеросклероза, то, несомненно, полезным является использование подобных ингибиторов. Они также понижают уровень предшественников ЛПНП – аполипопротеинов и липопротеинов (в составе имеющих триглицериды), тем самым, оказывая влияние на холестерин сыворотки крови.
Этот факт доказан посредством применения статинов у людей страдающих генетически обусловленной гиперхолестеринемией, которые не имеют рецепторов к ЛПНП, происходит снижение сывороточного холестерина.
Также есть информация о действии таких препаратов на эндотелиальную поверхность сосудов, способности их уменьшать свертываемость крови и снижать риски образования тромбов, также отмечают некоторый противовоспалительный эффект.
Какое влияние лекарства оказывают на печень
Использование статинов предупреждает возникновение острой печеночной недостаточности, а также снижает риск появления сердечно-сосудистой патологии, поэтому их рекомендовано принимать систематически.
Какое действие ингибиторов ГМГ на гепатоциты?
Причиной возникновения печеночных дистрофий (жировой, алкогольной, неалкогольной) является наличие в сыворотке крови холестерина в больших количествах.
Потому использование статинов для лечения подобных патологий целесообразно. Какие препараты наиболее безвредны для печени и при этом эффективны при лечении атеросклероза при указанных дисфункциях, определено в исследованиях. Особую значимость придают гидрофильности молекул ингибитора ГМГ, потому при нарушениях печени применяют Правастатин, Розувастатин, Флувастатин.
Однако, кроме ингибирования, они еще оказывают и другие влияния. Посредством антифлогистического эффекта препараты убирают воспаление в печени, тем самым предотвращая развитие цирроза. Также использование статинов у людей страдающих вирусными гепатитами существенно уменьшает риски появления раковых заболеваний этого органа более чем в 55% случаев.
Уменьшению процессов воспаления в тканях печени также способствуют низкая свертываемость и образование тромбов, которые за счет благоприятного воздействия на сосудистый эндотелий понижают давление в системе воротной вены. Наиболее эффективными средствами этой группы, влияющими на сосудистый эндотелий, являются Ловастатин и Симвастатин, которые активируют ген синтеза NO, что в свою очередь, предохраняет клетки эндотелия.
Какие статины самые безвредные для печени
На сегодняшний день существует несколько поколений лекарств из этой группы. Какие же выбрать, что обезопасить другие внутренние органы от нежелательных побочных эффектов? Для этого следует ознакомиться с самыми популярными из них, что поможет понять влияние статинов на печень.
- Симвастатин и Ловастатин. Эти медикаментозные средства относятся к статинам первого поколения. Чтобы получить необходимый терапевтический эффект, нужно принимать их в достаточно больших дозах длительное время, что неизбежно приводит к разнообразным побочным эффектам. Вот почему многие пациенты, испытав их действие на себе, твердо убеждены, что статины плохо влияют на печень.
- Флувастатин. Этот препарат отличается более щадящим и мягким действием на внутренние органы. Ощущается оно не сразу, потому Флувастатин назначают всегда продолжительным курсом терапии. Но активные вещества постепенно накапливаются в организме и остаются там длительное время. Если пациент не нарушает предписания врача, помнит о диете и здоровом образе жизни, то эффект от пройденной терапии сохраняется надолго.
- Аторвастатин. Этот препарат считается на сегодняшний день самым безопасным и эффективным. Воздействует на организм пациента это медикаментозное средство третьего поколения комплексно. Аторвастатин снижает общий холестерин – это его первая особенность. Второе свойство лекарства очищать сосуды от триглицеридов и восстанавливать баланс между липопротеидами разной плотности.
- Розувастатин. Это лекарственное средство самого последнего, четвертого поколения можно считать безопасным: он вызывает минимум побочных явлений и при этом очень эффективен. Но из-за достаточно высокой стоимости новая разработка медиков не находит популярности у пациентов.
Конечно же, это далеко не все препараты, которые может назначить врач при высоком уровне холестерина в крови. Следует понимать, что универсального средства, которое одинаково хорошо подошло бы абсолютно всем людям, нет и быть не может.
Подбирая лекарства для комплексного лечения, врач обязательно будет учитывать диагноз пациента и его особенности. Статины нужны не только в том случае, если уровень холестерина стал слишком высоким. Их также могут порекомендовать для профилактики ишемического инсульта, сердечной недостаточности и прочих тяжелых патологий сердца.
Следует также учитывать при выборе оптимального медикаментозного средства, что принимать его пациенту придется не один месяц – курс лечения длится до двух-двух с половиной лет, а иногда принимать лекарства приходится до конца жизни. Потому если с самого начала сильно проявляются побочные эффекты и страдает железа внешней секреции, от выбранного препарата придется отказаться и подыскать аналог.
Статины и печень
Если пациент проходит курс терапии статинами, то ожидается рост активности АЛТ и АСТ. Насколько сильно – зависит от дозы медикаментозного средства. Чем ежедневная норма будет выше, тем интенсивнее производятся печеночные ферменты.
Не обязательно, чтобы это привело к развитию серьезных осложнений. Но наблюдать за функциями печени следует постоянно и при необходимости корректировать дозировку препаратов и схему лечения. Зарубежные ученые провели ряд исследований, и выяснили, что в большинстве случаев даже регулярный прием статинов влиять негативно на печень не будет.
Однако тут есть определенные условия. Пациент должен не страдать печеночной недостаточностью, особенно в стадии обострения. Допускается неалкогольное ожирение органа. Но в этом случае, печеночные ферменты должны вырабатываться в умеренных количествах.
При циррозе компенсированной формы статины тоже могут назначаться. Но нежелательно применять эти препараты, если диагностирована декомпенсированная болезнь печени. Второй вариант – обострение хронического недуга органа.
Статины при неалкогольной жировой болезни печени
Если патология вызвана не алкоголизмом, то необязательно, чтобы печеночные ферменты вырабатывались в больших количествах. Риск возникает, как правило, только тогда, когда недуг трансформируется в стадию стеатогепатита. У многих людей, которые имели невыявленное подобное заболевание и проходили лечение статинами, гистология печени оставалась в пределах нормы.
Действительно, по результатам анализов определялись улучшения при неалкогольной жировой болезни этого органа. Поэтому трудно сказать точно, что гистологическая картина как-то ухудшалась, Но при этом жировой гепатоз нужно лечить комплексно и подбирать дополнительные препараты других групп, чтобы добиться улучшения.
Статины при циррозе печени
Если эта патология находится в стадии компенсированной формы, то особых нарушений функционирования органа не отмечается. Известен ряд случаев, когда пациенты при не диагностированном циррозе печени без существенных изменений ее функций начинали принимать статины и их состояние не ухудшалось.
Противопоказанием к применению этих медикаментов в данном случае является только некомпенсированная форма цирроза печени.
В заключение можно сказать, что статины, если врач посчитал уместным их назначить, принимать нужно. Они стабилизируют выработку печеночных ферментов, помогают снизить уровень вредного холестерина и предупреждают формирование нешуточных болезней сердца и сосудов. Если печень функционирует нормально, то никаких осложнений не возникнет – риск нежелательных последствий составляет не более 2 процентов.
Но при этом важно не заменять самостоятельно назначенные препараты другими и не увеличивать дозировки. Тогда и холестерин понизится, и печень будет работать нормально. На практике доказано, что у тех пациентов, которые соблюдали все рекомендации врача и принимали препараты статинов 3–4 года, риск развития инфаркта миокарда или инсульта головного мозга уменьшался на 35–40%.
Но вместе с тем, при более продолжительном употреблении подобных лекарств зачастую начинает страдать печень. По этой причине пациентов с диагнозом гипохолестеренемия всегда интересует, насколько безопасны назначенные ему медикаменты и к каким осложнениям следует приготовиться.
Источник
Влияние статинов на печень вызывает много вопросов у пациентов. Эти препараты используют для снижения уровня холестерина и профилактики развития атеросклероза. Но длительное их употребление может привести к поражению печени и других органов.
Как статины влияют на печень
Статины действуют на фермент мелановата, который отвечает за синтез холестерина. Они укрепляют внутренний слой сосудов, снижают вязкость крови, препятствуя развитию тромбоза. Но в некоторых случаях возникают серьезные побочные реакции, поэтому вид препарата и дозировку должен подбирать врач.
Статины в первую очередь влияют на печень, так как холестерин вырабатывается в этом органе. Таблетки подавляют синтез редуктазы ТМГ-КоА. Это способствует усилению экспрессии рецепторов к холестерину ЛПНП.
По составу, методу изготовления и оказываемым эффектам статины относят к нескольким поколениям. Вариант подбирают с учетом возраста больного, состояния его организма и уровня холестерина.
Эти лекарства сильнодействующие. Назначают их на длительный срок, поэтому активные вещества могут негативно повлиять на гепатоциты – клетки печени. Чрезмерные дозы и лечение в течение нескольких лет чревато токсическим поражением железы.
Самые безвредные препараты для печени
Статины для печени не всегда опасны. Фармацевты разработали несколько групп таких препаратов. Назначение осуществляется врачом с учетом множества факторов. При этом предпочтение отдается препаратам, которые оказывают максимально положительное действие при минимальном вреде. Обращают внимание и на способность лекарства влиять на другие органы и системы.
Чтобы риск для здоровья был минимальным, подбор средства лечения осуществляется после проведения всех необходимых обследований. Обычно отдают предпочтение следующим препаратам:
- Симвастатин и Ловастатин. Это медикаменты первого поколения. Чтобы добиться хороших результатов, принимать их нужно длительное время в больших дозах. Но такой подход представляет опасность для здоровья, так как повышается нагрузка на печень и развиваются побочные реакции.
- Флувастатин. Он оказывает щадящее воздействие на органы и системы пациента. Эффект становится заметен не сразу. Только через 3-4 недели наблюдаются первые улучшения. Лекарство имеет накопительное действие, поэтому уровень холестерина снижается постепенно. В этом случае, если пациент строго соблюдает рекомендации лечащего врача и специальную диету, основанную на уменьшении употребления содержащих холестерин продуктов, то лечебный эффект можно сохранить на длительный срок.
- Аторвастатин. Этот препарат большинство врачей считает наиболее безопасным и эффективным. Он относится к лекарствам третьего поколения и оказывает комплексное воздействие на организм больного. Средство способствует снижению общего уровня холестерина и очищению сосудов от избыточного содержания триглицеридов и восстановлению баланса между липопротеидами разной плотности. Благодаря такому действию медикамент значительно укрепляет сосудистую систему.
- Розувастатину. Это лекарство четвертого поколения, которое считается самым безвредным. Оно в редких случаях вызывает побочные реакции, но при этом отличается высокой эффективностью. Недостаток средства в том, что цена за упаковку довольно высокая.
Статины влияют на печень по-разному. Все зависит от состава лекарства и правильности его применения. Обычно терапевтический курс длится год или два. Иногда врачи рекомендуют употреблять таблетки в течение всей жизни. Если с самого начала лечения наблюдается ухудшение самочувствия, то об этом нужно сразу сказать врачу. Он подберет вариант с более подходящим составом.
Статины при неалкогольной жировой болезни печени
С помощью статинов стабилизируют показатели липидов в организме при атеросклеротических сосудистых патологиях. Но вопрос о том, насколько эффективны и безопасны эти медикаменты для страдающих неалкогольной жировой болезнью печени людей, до сих пор не получил точного ответа.
Проводились обследования, в ходе которых определяли соотношение риска повышения аланин и аспартат аминотрансфераз и пользы для здоровья пациентов.
Результаты клинических исследований показали, что применять статины в таких случаях не только возможно, но необходимо и безопасно. В итоге наблюдается снижение смертности от сердечных заболевания на 40%, уменьшение вероятности развития инсульта и инфаркта на 30%.
Чтобы контролировать влияние статинов на печень и поджелудочную железу, в процессе лечения нужно каждый месяц сдавать кровь на содержание в ней холестерина.
Если употреблять препараты последнего поколения в лечебных дозах, то они не окажут токсического влияния на организм, а риск развития побочных эффектов будет очень низким.
Но если статины при жировом гепатозе печени употреблять в больших дозах, то это приведет к прогрессированию патологического процесса.
Статины при циррозе печени
Когда цирроз протекает в активной стадии, лечение статинами противопоказано. В противном случае течение болезни отягощается токсическим поражением печени медикаментами.
Статины при гепатитах
При остром течении гепатита статины употреблять противопоказано. Если болезнь на начальной стадии, то терапия допускается, но риск ухудшения состояния органа очень высокий. Повышение активности печеночных ферментов у 5% больных показывает, что влияние на печень зависит от дозы.
При повышении уровня ферментов в три раза больше нормы необходимо прекратить употребление препаратов.
Если трансаминазы возрастают в полтора раза и лечение не сопровождается побочными эффектами в виде слабости, диспепсических расстройств и другими, то статины продолжают употреблять.
Умеренное повышение требует снижения дозировки.
Как поддержать печень при приеме статинов
Статины при гепатозе печени, гепатите и других заболеваниях могут усугубить ситуацию. Чтобы снизить воздействие лекарств на орган, рекомендуют отказаться от спиртных напитков.
Больные должны соблюдать диету. Она основана на снижении употребления продуктов, содержащих жиры животного происхождения.
Нежелательно сочетать лекарства с антибиотиками, противогрибковыми средствами, гормонами и другими сильными препаратами. Также следует периодически обследоваться.
Заключение
Статины помогают стабилизировать холестерин. Но в процессе лечения повышается уровень ферментов печени в крови, что говорит о негативном влиянии вещества на клетки железы. Чтобы снизить вред, предпочтение советуют отдавать препаратам последнего поколения и проходить лечение под присмотром врача, периодически сдавая кровь на анализы.
( 4 оценки, среднее 4.75 из 5 )
Источник
КАК УБЕРЕЧЬ ПЕЧЕНЬ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ СТАТИНОВ
Сердечно-сосудистые заболевания – самая распространенная причина смерти на планете. Поэтому поиск лекарств, предупреждающих ее развитие – всегда актуален. Поражение сосудов — ключевая причина инфарктов, инсультов и других «возрастных» заболеваний. Поражение сосудистой стенки холестериновыми отложениями и воспаление приводят к тромбозу и сужению просвета сосудов – это одна из причин ишемии – снижения кровотока в ткани. Наиболее чувствительными органами к ишемии являются – сердце и головной мозг. Основным ведущим патогеном в этом процессе являются «вредные» липопротеины «очень низкой плотности» (ЛПОНП). Для контроля образования их в печени еще в 70-х годах прошлого века японский ученый Акиро Эндо Ямомото разработал особый препарат – статин. На основе изобретения ученого начали выпускать различные виды статинов. С тех пор появились новые классы этих препаратов. В т.ч. и синтетических, вокруг которых не утихают споры: о токсичности, эффективности действии на нервную системы человека. Но самый главный вопрос – гепатотоксичности, развивающейся на фоне их длительного приема.
Механизм действия статинов
Японский ученый продолжил использовать мевастатин для лечения больных с наследственной гиперхолестеринемии, снизив из-за токсического влияния их на печень, дозу препарата до 150 мг. Мевастатин стал прототипом для создания других статинов. Первым статином, допущенным к клиническому применению, стал лекарственный препарат ловастатин, выделенный из культуры грибка Aspergillus terreus, который начали впервые применять в США в далеком 1987 году. Далее, появились полусинтетические статины – симвастатин и правастатин, являющиеся частично модифицированными дериватами мевалоновой кислоты. За ними на рынке появились полностью синтетические статины: церивастатин, аторвастатин и флувастатин.
Препарат церивастатин был отозван с фармацевтического рынка в связи с многочисленными случаями летального размягчения мышц с развитием острой почечной недостаточности. Далее появились рузвостатины. Последним в практику был введен препарат питавастатин.
Проводится исследование еще одного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы четвертого поколения – гленвастатина. Сегодня известно о 6 видах статинов. Это Аторвастатин и Росувастатин, Правастатин и Флувастатин, Симвастатин, а также комбинация из Симвастатина и Эзетимайба.
Механизм действия статинов — конкурентное ингибирование фермента 3-гидроксил-3метил-глутарил-кофермента А – редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы), катализирующем начальные стадии биосинтеза холестерина (превращения ГМГ-КоА в меволат – предшественник стеринов) в печени.
Это приводит к увеличению плотности рецепторов липопротеинов низкой плотности в гепатоцитах, т.е. к увеличению распада холестерина ЛПОНП.
Результатом является снижение в плазме крови уровня общего холестерина, холестерина и липопротедиов различных фракций. Сатины способствуют уменьшению воспаления в эндотелии сосудов и уменьшению атеросклеротической бляшки, снижению тромбообразования.
Благодаря действию статинов улучшается систолическая функция левого желудочка, увеличивается фракция выброса левого желудочка. Статины улучшают кровообращение в сосудах различных органов, что оказывает положительное действие на их функции.
Проблемы применения статинов
Статины занимают одно из ключевых мест в международных клинических рекомендациях по лечению и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно последним рекомендациям Европейского общества кардиологов Европе, терапия статинами показана во многих случаях.
Статины принимает каждый 4-й человек в мире, достигший 45-летнего возраста!
Однако существует ряд вопросов о применении статинов. Первый из них – вопрос токсического влияния на печень. Мишень для действия статинов находится именно в этом органе. Первые статины (ловастатин, симвастатин, правастатин) – это натуральные препараты полученные из продуктов жизнедеятельности грибов. Если сравнивать их с современными синтетическими препаратами (аторвастатином, розувастатином), они гораздо менее эффективные и более токсичные.
Зачастую длительный прием этих препаратов приходится приостанавливать из-за развития побочного эффекта, связанного с поражением печени (отмечается повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АлАТ) или аспартатаминотрансферазы (АсАТ) иногда и глутамилтранспептидазы (ГГТ). Поэтому у пациентов с хроническими болезнями печени (НАЖБП, гепатит В и др.) – применение статинов спряжено с определенными рисками. Гепатотоксичное влияние приводит к необходимости отмены статинов и прерывания курса терапии- что аннулирует результат – ведь статины должны приниматься не курсами – а постоянно.
Как продлить лечение статинами
Вначале некоторые специалисты были настолько поражены полученными результатами применения статинов, что предлагали применять препараты профилактически всем людям после 40 лет. Однако ингибиторы ГМГ-КОА-редуктазы – не так универсальны, чтобы назначать их без строгих показаний. Холестерин – только один из факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому подход к назначению этих препаратов должен быть взвешенным.
Если у пациента есть показания, препарат придется принимать пожизненно. Это не связано с эффектом привыкания организма к препарату. Принцип действия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы предполагает регулярный прием. Организм должен ежедневно получать новую дозу статина, который будет работать в печени и блокировать фермент, ответственный за образование атерогенных факторов в организме. После отмены препарата его молекулы через несколько дней выведутся из организма. ГМГ-КоА-редуктаза не будет блокирована и объемы синтеза холестерина возобновляться. Поэтому прием статина курсами тоже не эффективен.
При плохой переносимости препарата препарат меняют на другой класс статинов или назначают комбинированную терапию, снижая дозировку того лекарства, которое оказало токсическое влияние на печень.
Заменить на другие препараты с таким же клиническим эффектом маловероятно. Некоторые продукты, травы обладают способностью снижать холестерин, но ее не достаточно для достижения выраженного клинического результата.
Поэтому помощь должна быть направлена на восстановление функций печени. Геаптопротекторы – могут быть выходом в данной ситуации: ведь многие из них обладают противовоспалительными действием и могут сочетаться друг с другом. Последние клинические исследования нового класса гепатопротекторов на основе полипренолов продемонстрировали выраженный защитный эффект печени. Во время приема аторвостатинов применяли препарат Ропрен – новый липидоснижающий, гепатопротекторный и противовоспалительный препарат растительного происхождения, содержащий полипренолы .
На фоне терапии отмечалось снижение уровня медиатора воспаления (интерлейкин-6) через 2 мес. терапии. Ропрен помог снизить потребность в отмене или снижении статина. Учитывая хорошую переносимость, выраженное гиполипидемическое, гепатопротекторное и противовоспалительное действия при применении препарата Ропрен, его использование оказалось эффективно у пациентов с острым коронарным синдромом в дополнение к стандартной терапии.
Источник
