Тенофовир алафенамид для лечения гепатита в
Фармакологическое действие
Тенофовир алафенамид представляет собой фосфоноамидатное пролекарство тенофовира (аналог 2′-дезоксиаденозинмонофосфата). Проникает в первичные гепатоциты путем пассивной диффузии и переносится транспортерами печеночного захвата — транспортными полипептидами органических анионов (ОАТР1В1 и ОАТР1В3). В первичных гепатоцитах тенофовир алафенамид в первую очередь гидролизуется с помощью карбоксилэстеразы-1 с образованием тенофовира. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат ингибирует репликацию вируса гепатита В путем внедрения в вирусную ДНК с помощью обратной транскриптазы вируса гепатита В, что приводит к обрыву цепи ДНК. Тенофовир обладает специфичной активностью по отношению к вирусу гепатита В и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2).
Фармакокинетика
После приема внутрь Cmax тенофовира алафенамида в плазме крови наблюдалась приблизительно через 0.48 ч. Cредние значения AUC0-24 в равновесном состоянии для тенофовира алафенамида и тенофовира составили 0.22 мкг×ч/мл и 0.32 мкг×ч/мл соответственно. По сравнению с приемом натощак, прием однократной дозы одновременно с пищей с высоким содержанием жиров привел к увеличению экспозиции тенофовира алафенамида на 65%. Связывание тенофовира алафенамида с белками плазмы крови составило приблизительно 80%.
Метаболизм является основным способом выведения тенофовира алафенамида, на его долю приходится >80% дозы для приема внутрь. Тенофовир алафенамид метаболизируется под воздействием карбоксилэстеразы-1 в гепатоцитах и под воздействием катепсина А в мононуклеарных клетках периферической крови и макрофагах. Тенофовир алафенамид гидролизуется внутри клеток с образованием тенофовира (основной метаболит), который фосфорилируется в тенофовира дифосфат (активный метаболит). Минимальное влияние на метаболизм тенофовира алафенамида оказывает CYP3A4.
Почечная экскреция тенофовира алафенамида в неизмененном виде представляет собой вспомогательный путь выведения, при котором выводится менее 1% дозы. Тенофовир алафенамид выводится главным образом после преобразования в тенофовир в процессе метаболизма. Средние Т1/2 тенофовира алафенамида и тенофовира из плазмы крови составляют 0.51 и 32.37 ч соответственно. Тенофовир выводится из организма с мочой, в этом задействованы два механизма — клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция.
Показания активных веществ препарата
ТЕНОФОВИР АЛАФЕНАМИД
Лечение хронического гепатита В у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг.
Режим дозирования
Принимают внутрь. Рекомендуемая доза — 1 таб. 1 раз/сут.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм, повышение активности АЛТ.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия.
Прочие: часто — слабость.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата; детский возраст до 12 лет и масса тела <35 кг; период грудного вскармливания; тяжелая почечная недостаточность (КК <15 мл/мин) у пациентов, которым не проводится гемодиализ; одновременное применение с препаратами, содержащими тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил фумарат или адефовир дипивоксил.
С осторожностью назначают пациентам с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусным гепатитом В или вирусным гепатитом В и вирусным гепатитом С или D; пациентам, инфицированным вирусом гепатита В, с некомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза >9 баллов по классификации Чайлд-Пью (класс С); при одновременном применении индукторов P-gp (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, фенобарбитала или зверобоя продырявленного [Hypericum perforatum]); совместном применении препаратов, являющихся сильными ингибиторами P-gp, противосудорожных препаратов (карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин), противогрибковых препаратов (итраконазол, кетоконазол), противотуберкулезных препаратов (рифампицин, рифапентин, рифабутин), препаратов для лечения ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеазы [атазанавир/кобицистат, атазанавир/ритонавир, дарунавир/кобицистат, дарунавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, типранавир/ритонавир]).
Применение при беременности и кормлении грудью
При необходимости может быть рассмотрена возможность применения тенофовира алафенамида во время беременности.
В период грудного вскармливания применение тенофовира алафенамида противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью назначают пациентам, инфицированным вирусом гепатита В, с некомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза >9 баллов по классификации Чайлд-Пью.
Применение при нарушениях функции почек
При КК >15 мл/мин или для пациентов с КК <15 мл/мин, получающих гемодиализ, коррекция дозы не требуется.
Противопоказано применение пациентам с КК <15 мл/мин и отсутствием гемодиализа.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения тенофовира алафенамида у детей младше 12 лет или с массой тела <35 кг не установлена.
Применение у пожилых пациентов
Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется.
Особые указания
Пациенты, инфицированные вирусом гепатита В, с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза >9 баллов по классификации Чайлд-Пью могут быть подвержены повышенному риску возникновения серьезных нежелательных реакций со стороны печени или почек. У этой категории пациентов следует более тщательно контролировать функцию печени и почек.
Спонтанные обострения хронического гепатита В случаются относительно часто и характеризуются временным повышением активности АЛТ в сыворотке крови. После начала противовирусного лечения у некоторых пациентов активность АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с компенсированной печеночной недостаточностью эти повышения активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке или декомпенсацией функции печени. После обострения гепатита у пациентов с циррозом может повыситься риск развития декомпенсации функции печени, поэтому необходимо тщательное наблюдение во время лечения.
После прекращения лечения гепатита В требуется последующее клиническое и лабораторное наблюдение в течение не менее 6 месяцев, следует с определенной периодичностью контролировать показатели функции печени. При необходимости следует возобновить лечение гепатита В.
У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прерывать лечение, поскольку обострение гепатита после прекращения лечения может привести к развитию печеночной недостаточности. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особо опасны, и в некоторых случаях могут привести к летальному исходу.
Нельзя исключать потенциальный риск нефротоксичности вследствие длительного воздействия низких уровней тенофовира в результате введения доз тенофовира алафенамида.
До начала терапии с применением тенофовира алафенамида всем пациентам, инфицированным вирусом гепатита В, с неизвестным статусом ВИЧ-1 следует предлагать сдать тест на наличие антител к ВИЧ. У пациентов с сочетанной инфекцией тенофовир алафенамид следует принимать в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, обеспечивающими надлежащее лечение ВИЧ-инфекции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Сообщалось о случаях головокружения при применении тенофовира алафенамида, что следует учитывать при вождении автотранспорта и выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственные препараты, являющиеся стимуляторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный), снижают концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови, что может приводить к утрате терапевтического эффекта. Назначать такие лекарственные препараты совместно с тенофовира алафенамидом не рекомендуется.
Одновременное применение с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp и BCRP, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется назначать тенофовир алафенамид совместно с сильными ингибиторами P-gp.
Тенофовира алафенамид является субстратом OATP1B1 и ОАТР1В3 in vitro. Активность OATP1B1 и/или ОАТР1В3 может оказывать отрицательное влияние на распределение тенофовира алафенамида в организме.
Источник
да…….тож слышала про такое!только неверится……..еще и три года …… что б хуже не стало … дай бог. если бы было точно эфективно хоть бы на обезьянах проверили,а так с трудом вериться….но очень хочется!
да и интересно почему толькоиhbe плюс…..
но кто учавствует удачи и победы!
ВОТ ЕЩЕ ОТКОПАЛА…..
ДНК HBV, определение мутаций устойчивости к противовирусным препаратам (код 030108)
Лекарственная устойчивость (резистентность) — природная или приобретенная способность возбудителя болезни сохранять жизнедеятельность при воздействии на него лекарственных средств. Как правило, лечение хронического гепатита В (ХГВ) основывается на применении специфических противовирусных препаратов (аналогов нуклеозидов/нуклеотидов), которые нарушают процесс размножение вируса. Таким образом, эти лекарственные препараты эффективно снижают количество вируса в крови у больных ХГВ. При возникновении некоторых точечных мутаций (от лат. mutation – изменение) в геноме вируса гепатита В (ВГВ) противовирусные препараты теряют способность встраиваться в ДНК ВГВ и перестают быть эффективными.
Мутации лекарственной устойчивости делятся на: 1) основные (первичные) – мутации, снижающие чувствительность к противовирусному препарату, и 2) компенсаторные (вторичные) – мутации.
Информация о наличии мутаций лекарственной устойчивости в геноме вируса гепатита В окажет значительную помощь клиницисту в выборе препаратов противовирусной терапии, и, соответственно, будет способствовать более эффективному лечению ХГВ.
Показания к назначению исследования: исследование предназначено для больных ХГВ в следующих случаях:
Перед началом противовирусной терапии:
информация о предыдущем лечении противовирусными препаратами отсутствует
лечение аналогами нуклео(з/т)идов было прервано
предыдущее лечение аналогами нуклео(з/т)идов было неэффективным
Во время приема противовирусных препаратов:
выявлено наличие первичной резистентности
наблюдается вирусологический рецидив
Результат и интерпретация результатов исследования:
В результате проведенного исследования пациент получает информацию о наличии устойчивости вируса гепатита В к следующим противовирусным препаратам – ламивудину, телбивудину, энтекавиру, тенофовиру и адефовиру, а также информацию по каждой аминокислотной позиции, ассоциированной с мутацией лекарственной устойчивости.
В бланке выдачи полученные результаты обозначаются как S, R или I, где
R – вирус гепатита В устойчив к противовирусному препарату (мутации устойчивости к этому препарату обнаружены);
S – вирус гепатита В чувствителен к противовирусному препарату (референсное значение, мутации устойчивости не обнаружены);
I – у вируса гепатита В возможно возникновение устойчивости к противовирусному препарату (выявлены только компенсаторные (вторичные) мутации устойчивости к этому препарату, основных мутаций не обнаружено).
Пример результата исследования
Параметр Результат Референсные значения
ДНК HBV, Определение мутаций устойчивости к противовирусным препаратам
Устойчивость к ламивудину S
Устойчивость к телбивудину S
Устойчивость к энтекавиру S
Устойчивость к адефовиру S
Устойчивость к тенофовиру S
Мутации устойчивости **************** ****************
L80I/V не обнаружена
I169T не обнаружена
V173L не обнаружена
L180M не обнаружена
A181T/S/V не обнаружена
T184A/C/G/I/L/M/S не обнаружена
A194T не обнаружена
S202I/C/G не обнаружена
M204I/S/V не обнаружена
I233V не обнаружена
N236T не обнаружена
M250I/L/V не обнаружена
ПРИМЕЧАНИЕ
R – вирус гепатита В устойчив к противовирусному препарату
S – вирус гепатита В чувствителен к противовирусному препарату
I – у вируса гепатита В возможно возникновение устойчивости к противовирусному препарату
Метод исследования: секвенирование.
Материал для исследования: кровь с ЭДТА.
Срок выполнения исследования: 10 рабочих дней.
Подготовка к проведению исследования: забор крови следует производить натощак или через 3 часа после приема пищи.
Стоимость исследования: 1815 руб.
Источник
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 12 апреля 2018;
проверки требуют 6 правок.
Перейти к навигации
Перейти к поиску
Тенофовир алафенамид фумарат, соль, используемая в производстве лекарственных средств.
Тенофовира алафенамид фумарат (МНН, ранее GS-7340) — нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы и пролекарство тенофовира. Он находится в стадии разработки компанией Gilead. Предназначен для лечения ВИЧ-инфекции и хронического гепатита В, применяется в виде Тенофовир алафенамид фумарат (ТАФ). Тесно связан с широко используемым ингибитором обратной транскриптазы Тенофовир дизопроксил, ТАФ обладает большей противовирусной активностью и лучше распределяется в лимфоидных тканях[1][2].
В феврале 2018 компания Gilead объявила об успешном окончании клинических испытаний комбинированного препарата Тенофовир алафенамид с кобицистатом, эмтрицитабином и элвитегравиром[3], а так же о том, что разработаны варианты препарата с кобицистатом, эмтрицитабином и ингибитором протеазы дарунавиром.[4][5][6] В 48-недельном исследовании проходило сравнение элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил с элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид (торговое название Genvoya). Результаты показали, что новый препарат не уступает предыдущему, требуются гораздо меньшие дозы, частотой побочных эффектов значительно ниже, особенно таких как нарушение функции почек[7][8][9]. В ноябре 2015 года FDA одобрило схемы лечения ВИЧ-1, основанные на применении Тенофовир алафенамида.[10] Gilead оказалась первой фармкомпанией, получившей одобрение FDA на применение препаратов на основе Тенофовир алафенамида[10]. В январе 2017 года индийский фармацевтический производитель Hetero начинает серийное производство Тенофовир алафенамид/эмтрицитабин под торговой маркой Tafero-EM.
См. также[править | править код]
- Эвиплера
- Стрибилд
- Зидовудин
Примечания[править | править код]
- ↑ Eisenberg, E. J.; He, G. X.; Lee, W. A. Metabolism of Gs-7340, A Novel Phenyl Monophosphoramidate Intracellular Prodrug of Pmpa, in Blood (англ.) // Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids (англ.)русск. : journal. — 2001. — Vol. 20, no. 4—7. — P. 1091—1098. — doi:10.1081/NCN-100002496. — PMID 11562963.
- ↑ M Markowitz, A Zolopa, et al.
- ↑ Gilead (January 2013). Gilead Initiates Phase 3 Clinical Program for Tenofovir Alafenamide. Пресс-релиз. Архивировано из первоисточника 7 февраля 2013.
- ↑ McQueen, Courtney. Gilead And Tibotec To Develop Single-Pill Protease Inhibitor-Based Combination Regimen (недоступная ссылка). The AIDS Beacon (16 ноября 2011). Дата обращения 30 января 2016. Архивировано 6 марта 2016 года.
- ↑ GS-7340 Packs Greater HIV Punch, Potentially Better Safety, Versus Viread Архивная копия от 8 сентября 2015 на Wayback Machine Horn, Tim. 15 Mar 2012.
- ↑ Pharmacokinetics of a Novel EVG/COBI/FTC/GS-7340 Single Tablet Regimen. 13th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy.
- ↑ Once-Daily Tenofovir Prodrug Combo Pill as Effective as Stribild Архивная копия от 20 сентября 2015 на Wayback Machine.
- ↑ CROI 2013: New Pro-drug Tenofovir Alafenamide Appears Equally Effective but Better Tolerated.
- ↑ Horn, T. et al.
- ↑ 1 2 U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead’s Single Tablet Regimen Genvoya (Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine and Tenofovir Alafenamide) for Treatment of HIV-1 Infection, Gilead (5 ноября 2015).
Ссылки[править | править код]
- Federally approved HIV/AIDS medical practice guidelines. (англ.). A service of the U.S. Department of Health and Human Services (HHS). Дата обращения 30 января 2016.
- Tafero-EM — первый препарат-дженерик Тенофовир алафенамид/эмтрицитабин от индийского производителя Hetero.
Источник
НОВОСТИ. Лекарственные средства
Тенофовир алафенамид оказался перспективен в терапии гепатита В
Компания Gilead успешно испытала тенофовир алафенамид (tenofovir alafenamide – TAF) в терапии хронического гепатита В среди пациентов, проходивших и не проходивших ранее лечение. Результаты двух клинических исследований III фазы (108 и 110) были представлены на Международном конгрессе по заболеваниям печени.
Для участия в 96-недельных клинических исследованиях 108 и 110 было отобрано 1298 пациентов с хроническим вирусным гепатитом В. В рамках 108 КИ 425 пациентов с HBeAg-негативным гепатитом получали тенофовир алафенамид (285 человек) или Виреад (тенофовир). В КИ 110 пациенты с HBeAg-позитивным гепатитом (873 человека) прошли терапию тенофовиром алафенамидом или Виреадом.
В пресс-релизе фармпроизводителя сообщается, что в обоих КИ были успешно достигнуты первичные конечные точки исследования, состоявшие в снижении уровня ДНК вируса гепатита В до <29 МЕ/мл. Также было показано, что тенофовир алафенамиб оказывает меньшее негативное влияние на минеральную плотность костной ткани, чем Виреад.
Полученные результаты были направлены в Администрацию по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в поддержку заявки на регистрацию лекарственного средства.
Тенофовир алафенамид является экспериментальным пролекарством тенофорира. Механизм действия тенофовира алафенамида аналогичен тенофовиру. В настоящее время тенофовир алафенамид зарегистрирован в составе комбинированного лекарственного средства против ВИЧ.
19.04.2016 
2616 Показ
Администрация сайта med-practic.com не несет ответственности за содержание информации
Вопросы, ответы, комментарии
Читайте также
Полтаблетки аспирина в день снижают риск рака печени
Ежедневный прием небольших доз аспирина уменьшает опасность опухолей печени. Риск коварной болезни в этом случае снижается на 43%. Ежедневный приём половины таблетки аспирина уменьшает риск рака печени…
13.03.2020 29 Показ
Гель из виагры поможет при химиотерапии
Созданный на основе лекарства от импотенции гель помогает бороться с болезненными пузырями на коже при химиотерапии. Эти осложнения наблюдаются у 85% пациентов…
26.02.2020 27 Показ
Найден самый мощный антибиотик
Ученые обнаружили один из самых мощных антибиотиков, уничтожающих резистентные ко всем лекарствам инфекции. Компонент назвали халицином…
24.02.2020 29 Показ
Названы опасные для беременных антибиотики
Прием антибиотиков из группы макролидов во время беременности повышает риск родовых дефектов у будущих малышей. Использование пенициллина названо безопасным…
21.02.2020 78 Показ
Источник
