Тромбоцитопения при вирусных гепатитах и циррозах

Cтатьи и Публикации    Инфекционные заболевания ТРОМБОЦИТОПЕНИИ ПРИ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С И ВОЗМОЖНОСТИ ЕЁ КОРРЕКЦИИ МНФК “ГРИНИЗАЦИЯ”

ТРОМБОЦИТОПЕНИИ
ПРИ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С

И
ВОЗМОЖНОСТИ ЕЁ КОРРЕКЦИИ МНФК “ГРИНИЗАЦИЯ”

© Печенка
А.М., Голубовская О.А.

Контакт с автором: ppsss@i.ua

Национальный
медицинский институт им. А.А. Богомольца

МОЗ Украины, г.
Киев

Аннотация

В
статье приведены данные о возможных
механизмах развития тромбоцитопении у
больных вирусным гепатитом С и связанные с
этим трудности лечения таких пациентов.
Сделан акцент на отсутствие в настоящее
время препаратов для повышения уровня
тромбоцитов, что делает невозможной
специфическую противовирусную терапию, или
очень снижает её эффективность. Приведены
данные наблюдения стабилизации уровня
тромбоцитов у некоторых больных вирусным
гепатитом С с помощью МНФК “Гринизация”.

______________________________________________________

Ключевые слова:
метаболический синдром, вирусный гепатит,
тромбоцитопения, Гринизация.

ВВЕДЕНИЕ

Тромбоцитопении
при вирусном гепатите С имеют несколько
механизмов развития, являются одним из
внепеченочных проявлений заболевания и
являютися серьезным препятствием к
назначению специфической противовирусной
терапии, либо причиной прерывания начатого
лечения. Последнее крайне нежелательно,
особенно у больных с 1 генотипом вируса, т.к.
несвоевремено прерванное лечение не только
снижает эффективность ПВТ, но и
способствует формированию новых, еще более
устойчивых к терапии квазивидов вируса (1,2).
На сегодняшний день в нашей стране
отсутствуют зарегистрированные
тромбопоэтины, а за рубежем имеющиеся
препараты этой группы только начинают
линические исследования, связанные с
гепатитом С.
Причина развития тромбоцитопении при ХВГС
до конца не изучена. В организме человека
тромбоциты выполняют ряд функций. Прежде
всего это участие в немедленном гемостазе,
местное выделение вазоконстрикторов,
катализ реакций гуморальной системы
свертывания крови, инициирование репарации
тканей, регуляция местной воспалительной
реакции и иммунитета, клиренс иммунных
комплексов (3).

Схематично
тромбоцитопоэз можно представить в
следующем виде:

промегакариоцит        
мегакариоцит        
тромбоцит

Таким образом, “гиганты
красного костного мозга (промегакариоцит и
мегакариоцит) дают карликов крови” —
тромбоциты представляют собой маленькие
безъядерные элементы крови.

Основные причины
возникновения тромбоцитопении у больных с
вирусным гепатитом С можно разделить на
следующие группы (2,3,4):

1. Гиперспленизм —

повышение
функции селезенки, чаще на фоне ее
увеличения. Селезенка в организме
выполняет две основные функции –
тормозящее действие на костный мозг и
ускорение гибели старых кровяных клеток
путем их фагоцитоза. Основными
клиническими проявлениями гиперспленизма
являются различные цитопении (лейкопения
с нейтропенией, эритропения,
тромбоцитопения, реже – негемолитическая
анемия, панцитопения). Явления
гиперспленизма могут возникать как
следствие всех форм спленомегалии, однако
отсутствие увеличения селезенки не
является исключением гиперспленизма.
Диагноз устанавливается на основании
характерной клинической картины, а также
обнаружением в пунктате костного мозга
нормального либо чуть повышенного
количества мегакариоцитов (5).


2. Уменьшение продукции
   тромбопоэтинов.

.
При тяжелых
диффузных поражениях печени возможно
угнетение продукции стимуляторов
тромбоцитопоэза, в частности,
тромбопоэтина (4,5)


3. Иммуноопосредованный
   клиренс тромбоцитов.

Хорошо
известна связь тромбоцитопении с
воздействием различных вирусов. Известна
ассоциация тромбоцитопении с ВИЧ, у детей
до 70% тромбоцитопений связано с
предшествующими инфекциями – ветряная
оспа, корь и т.д. Предполагается, что вирусы
изменяют антигенную структуру
тромбоцитов как в результате
взаимодействия с мембранными белками (гликопротеинами),
так и вследствие ненепосредственной
фиксации на поверхности тромбоцитов. В
результате происходит выработка антител
против измененных тромбоцитарных
гликопротеинов, либо перекрестное
взаимодействие собственно
противовирусных антител с фиксированными
на тромбоцитах вирусными частицами.
Впервые связь ВГС-инфекции с
тромбоцитопенией была обнаружена, когда
удалось в отмытых эритроцитах обнаружить
РНК ВГС. При этом связывание вируса с
тромбоцитами может индуцировать либо
формирование новых антигенов на
поверхности тромбоцита, либо изменять
конформацию тромбоцитарных
гликопротеинов. И то и другое приводит к
образованию антитромбоцитарных антител
(2,,5,6).


4. Действие вируса на
   клетки-предшественники тромбоцитопоэза,
   в частности, мегакариоциты.

Доказана
репликация вируса в клетках-предшественниках
тромбоцитопоэза, в частности,
мегакариоцитах (5).


5. Тромбоцитопения,
   связанная с лечением альфа-интерферонами.

Лекарственная
тромбоцитопения может быть вызванасамыми
разными препаратами, в т.ч. интерферонами.
Основной механизм развития　—
разрушение тромбоцитов комплементом,
который активируется реакцией препарата с
антителами против него. Препарат,
вызвавший тромбоцитопению, отменяют,
после чего уровень тромбоцитов
нормализуется за несколько суток (5,6)

Для коррекции
тромбоцитопении у больных ХВГС в Украине
предложены препараты мультинутриентного
функционально-пептидного комплекса (МНФК),
относящиеся к группе биологически активных
добавок. Получают препараты путем
переработки природного сырья (перепелиное
мясо, спирулина, кумыс, зародыши пшеницы и
др.) с помощью специальной технологии “Grinization”.
Это оригинальный принцип
низкотемпературной многоступенчатой
переработки, который позволяет разделять и
концентрировать пептидные фракции,
витамины, ферменты в природной
конфигурации. Они представлены двумя
формами – жидкой (Грин Микс) и сухой (Грин
Про).

МАТЕРИАЛЫ И
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В клинике кафедры
инфекционных болезней Национального
медицинского университета в 2007-2008 году
находилось под наблюдением 31 больной с ХВГС,
имеющих тромбоцитопению до начала
проведения ПВТ, причем 12 из них – с
рецидивом заболевания после ПВТ. Уровень
тромбоцитов колебался от 28х10 6 /л до 141х10
6 /л (среднее значение тромбоцитов
составило 99,4 6±8,5).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ
ОБСУЖДЕНИЕ

Распределение
больных в зависимости от генотипа вируса
представлено на следующей диаграмме.

Рис.1. Удельный вес
больных ХВГС и тромбоцитопенией с
различными генотипами вируса, %.

1-генотип
наблюдался у 19 больных (61,3%), 3 генотип – у 10
(32,2%) больных и у 2 (6,5%) – 2 генотип вируса. У
7(22,6%) больных наблюдались клинические
признаки компенсированного цирроза печени.
Все пациенты до проведения ПВТ получали
препарат Грин-Микс и Грин-Про в стандартных
дозировках с целью стабилизации уровня
тромбоцитов. Курс лечения препаратом в
среднем составил 12 недель.

Повышение уровня
тромбоцитов наблюдалось у всех больных без
признаков цирроза печени и у 4(57,2%) больных с
признаками цирроза печени. Максимальный
клинический эффект наблюдался в течение
первых 2-х недель от начала приема препарата.
После проведения курса терапии уровень
тромбоцитов оставался в пределах
нормальных величин в течение 24 недель
наблюдения.

У больных с
признаками компенсированного цирроза
печени эффект был достигнут более чем в
половине случаев, однако после прекращения
применения препарата отмечалась вновь
склонность к тромбоцитопении.

При применении
препаратов отмечены следующие
закономерности:

• чем ниже изначальное
  количество тромбоцитов, тем более
  выраженное было их повышение при приеме
  препаратов группы “Гринизация” (например,
  27 х10 6 /л → 280 х10 6 /л);
• у больных с
  клиническими признаками цирроза печени
  наблюдался менее выраженный
  клинический эффект;
• полученный эффект не
  зависел от генотипа вируса гепатита С.

ВЫВОДЫ

●
Тромбоцитопения является важным фактором,
препяствующим начать ПВТ у больныхс ХВГС.

● Для
стабилизации уровня тромбоцитов до начала
ПВТ хорошо зарекомендовали препараты
группы “Гринизация.

● Действие
препарата не зависит от генотипа вируса
гепатита С, но зависит от наличия цирроза
печени.

● Действие
препарата на фоне ПВТ требует дальнейшего
изучения.

Литература.

1. Т.М. Игнатова, З.Г.
   Апросина, В.В. Серов, и др.
   Внепеченочные проявления хронической HCV-инфекции
   // РМЖ. — 2001. — № 2: — С. 13—18.
2. М.В. Маевская


– Тромбоцитопения на старте
противовирусной терапии хронического
гепатита С. – Материалы конференции “Гепатология
сегодня”, Москва, 19-22 апреля 2007 года.


3. Ш. Шерлок, Дж. Дули

.
Заболевания печени и желчных путей. М.,
Гэотар Медицина, 1999


4. Freeman AJ, Marinos G, Ffrench RA, Lloyd
   AR

.
Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection. Immunol
Cell Biol 2001;79:515-536

Дополнение к
статье

Выдержка из
Методических рекомендаций МОЗ Украины,

“Мультинутриентный
функционально-пептидный
комплекс “Гринизация” в клинической
практике”, с. 23, 2010г.

Алгоритм
применения

МНФК
“Гринизация” (Грин Микс и Грин
Про) у больных ХВГС
при проведении противовирусной терапии

Вариант 1.

Больным
при отсутствии изменений количества
тромбоцитов во время проведения
противовирусной терапии рекомендуют
профилактические дозы Гринизации. При
умеренном уменьшении количества
тромбоцитов дозу Гринизации увеличивают.

Вариант 2. Больным
при незначительном уменьшении количества
тромбоцитов в крови (не меньше 100х109 в 1 в л)
во время проведения противовирусной
терапии рекомендуют средние дозы
Гринизации. При отсутствии тенденции к
уменьшению количества тромбоцитов дозу
уменьшают до профилактической.

Вариант 3. Больным
при значительном уменьшении количества
тромбоцитов в крови (70 — 90х109 в 1 в л) перед
проведением противовирусной терапии в
течение 14 суток рекомендуют применение
высоких доз Гринизации до увеличения
количества тромбоцитов к 100х109 в 1 в л и
больше. На весь период проведения
противовирусной терапии рекомендуют
назначать Гринизацию в средней дозе. При
условии стабилизации количества
тромбоцитов можно перейти на
профилактические дозы.

Вариант 4. Больным,
у которых количество тромбоцитов
уменьшилось до 80х109 в 1 в л и меньше, не
отменяя противовирусную терапию, назначают
Гринизацию в высокой дозе. При увеличении
количества тромбоцитов продолжают лечение
на фоне применения Гринизации в высоких
дозах. При стабильно допустимом количестве
тромбоцитов (в пределах 100-150х109 в 1 в л) дозу
Гринизации уменьшают до средней. При
появлении тенденции к уменьшению
количеству тромбоцитов — дозу увеличивают.

Положительное
влияние Гринизации на количество
тромбоцитов предопределено,
иммуномодулирующим, цитопротекторным,
антиоксидантным и апоптозмодулирующим
действием биологически активных
компонентов мультинутриентного комплекса.

ДОЗЫ И РЕЖИМ
УПОТРЕБЛЕНИЯ МУЛЬТИНУТРИЕНТНОГО
ФУНКЦИОНАЛЬНО-ПЕПТИДНОГО КОМПЛЕКСА
ГРИНИЗАЦИЯ

 Дозы и
длительность применения “Гринизация Микс”
и “Гринизация Про” зависит от цели
назначения, нозологии, массы тела, пола и
возраста.

Минимальная доза

Грин Микс — от 5 до
10 мл

в
сутки

Грин Про — от 3-4 до 7
или от 2,5 до 5 г порошка

в
сутки.

Средняя доза

Грин Микс — 15 мл

в
сутки

Грин Про — 10 капсул
или 7 г порошка

в
сутки.

Высокая доза

(Как правило,
используется порошковая форма Грин Про)

Как лечебное
питание при тяжелых инфекциях, истощени

и,
ожогах, травмах
и других тяжелых состояниях,
а также при проведении лучевой терапии,
химиотерапии: Грин Микс — от 25 до 33 мл, Грин
Про — от 12 до 16 г в
сутки.

При тяжел

ых
состояниях дозу можно увеличивать Грин
Микс — до 50 мл на сутки, Грин Про — до 25 г в
сутки. Длительность применения 1-2 месяца с
дальнейшим уменьшением дозы на 1-2 мес.

При
значительном истощении, высоких
показателях активности воспалительного
процесса в печени, тяжелой интоксикации во
время проведения химиотерапии дозу Грин
Микс можно увеличить до 100 мл в сутки, Грин
Про — до 50 г в сутки (т. е., практически

до
суточной потребности организма в белках).

Медико-биологическое
сопровождение программы “GRINIZATION”® в
Украине осуществляет Институт Здоровья
Нации. Подробнее о методе “ГРИНИЗАЦИЯ”®
можно узнать на веб-сайте www.izn.com.ua

Дата публикации: 7 ноября 2010
Источник: SciTecLibrary.ru
Вы можете оставить свой комментарий по этой статье или прочитать мнения других в
следующих разделах ФОРУМА:

Хотите разместить свою статью или публикацию, чтобы ее читали все?
Как это сделать — узнайте здесь.

Назад