Вирусный гепатит а в таблице

ЗАНЯТИЕ № 31 ТЕМА:
ГЕПАТОТРОПНЫЕ ВИРУСЫ

ПЕРЕЧЕНЬ
КОНТРОЛЬНЫХ ВОПРОСОВ

Вирусные гепатиты
A, B, C, D, E, G. Этиология. Сравнительная
характеристика основных биологических
свойств возбудителей вирусных гепатитов.
Вирус
гепатита А. Структура и свойства HAV.
Пути проникновения и циркуляция в
организме. Патогенез, клиника, исход
заболевания. Лабораторная диагностика
гепатита А. Иммунитет, специфическая
профилактика, лечение.
Вирус
гепатита E.
Структура вируса. Эпидемиология,
клинические формы, исход заболевания.
Вирусологическая и серологическая
диагностика.
Гепаднавирусы.
Морфология, особенности репродукции
вируса гепатита В. Структура генома,
антигены, полипептидные фрагменты
HBs-Ag,
подтипы вируса.
Гепатит В:
эпидемиология, патогенез, клинические
формы течения заболевания, исходы.
Лабораторная диагностика. Иммунитет,
специфическая профилактика, лечение.
Гепатит D. Особенности
строения вируса. Характеристика
заболевания: коинфекция, суперинфекция.
Лабораторная диагностика, профилактика.
Гепатит
С: классификация вируса, ультраструктура,
антигены. Общая характеристика
заболевания, исходы заболевания.
Диагностика гепатита C:
скрининговые методы, подтверждающие
тесты.
Гепатит
G:
возбудитель, вирусологическая
диагностика. Посттрансфузионный гепатит
TTV:
характеристика вируса, вирусологическая
диагностика.

ЛАБОРАТОРНАЯ
РАБОТА

Лабораторная
диагностика гепатита А (инкубационный
период 14-45 дней)

Исследуемый
материал:кровь (сыворотка), фекалии,
вода и пищевые продукты

Выявление антигена
(реакции)ИФА — антиген
вируса (HAVAg) выявляют в экстрактах фекалий
со 2-й недели и до конца болезни;

Выявление вируса
(методы) Иммунная электронная
микроскопия (ИЭМ), в научных и
производственных целях используют
заражение обезьян и культур клеток

Выявление антител
(классы Ат, сроки, реакции)ИФА,
РИА IgM 4-8 недели,IgG
с 4 недели, остаются на всю жизнь

Генодиагностика
(сроки, реакции) ПЦР —
РНК вируса (HAV RNA)

Динамика появления
серологических маркеров гепатита А

Вирусный гепатит а в таблице

Оценка
результатов серологического
исследования

1.Антиген
HAV
обнаруживается в конце инкубационного,
весь продромальный период, но при
манифестации инфекции с появлением
желтухи исчезает (показатель
заразности инфекции!).

2.Основным
диагностическим критерием текущей
или свежеперенесенной инфекции
являются антитела класса IgM (показатель
заразности инфекции!).

3.Антитела класса
IgG появляются на поздних стадиях
заболевания, сохраняются в течение
длительного времени и свидетельствуют
о перенесенном заболевании.

Лабораторная
диагностика гепатита В (инкубационный
период 2- 6 месяцев)

Исследуемый
материал
кровь
(сыворотка), биоптаты печени

Выявление
антигенов (очередность, сроки, длительность)
ИФА,РПГА
в сыворотке крови определяют поверхностный
антиген HВsAg
1-5
месяцев, “антиген инфекционности”
HBеAg
2-3 месяца; HBс
Ag в
крови не циркулирует в свободном виде,
его можно обнаружить только в биоптатах
печени- в ядрах гепатоцитов

Выявление
антител (классы Ат, сроки, реакции)
ИФА, РПГА
в сыворотке крови определяют: антитела
к поверхностному антигену (анти-HВsAg)-
с 6 месяцев; антитела к “антигену
инфекционности” анти-HВеAg с 4-5 месяцев).
Антитела к сердцевинному антигену
(анти-HВсAg IgM и антиHВcAg IgG) служат индикатором
вирусемии и могут определяться в
гепатоцитах методом РИФ с 2 месяцев;

Генодиагностика.Выявление НК (сроки, реакции) ДНК
(HBV DNA вируса в крови и биоптатах печени
с момента заражения до выздоровления
(в среднем 6 месяцев) методом
ПЦР и молекулярной гибридизации
.

Динамика появления
серологических маркеров гепатита В

Вирусный гепатит а в таблице

Оценка результатов
серологического исследования

1.
HBsAg выявляется
в крови в последние дни инкубационного
периода, достигает максимальных
концентраций в период острых клинических
проявлений (желтуха, повышение уровней
АлАТ, АсАТ, билирубина и др.). В большинстве
случаев HBsAg исчезает в течении 3-5 недель
от начала заболевания. Персистенция
HBsAg (>6 месяцев) – предиктор хронизации
гепатита.

2.
HBeAg выявляют
при ОГВ в течение 6-8 недель. Более
длительная его персистенция указывает
на хронизацию инфекции.

3.
Присутствие анти-НВe
класса IgM достоверно свидетельствует
об остром гепатите В

4.Антитела
к HBe
обнаруживаются после появления анти
— НВс класса
IgM и исчезают
в течение года у 50% пациентов.

5. Анти-HBs-антитела
можно выявить через 1-3 месяца после
исчезновения HBs-антигена. Они присутствуют
в крови в течение 4-5 лет.

Интерпретация
результатов серологического обследования
на гепатит В

Серологический диагноз	HBsAg	Анти-HBs	анти-НВс суммарные		HBеAg	Анти-HBе	ДНК ВГВ, копий/мл
Серологический диагноз	HBsAg	Анти-HBs	HBc IgМ	HBc IgG	HBеAg	Анти-HBе	ДНК ВГВ, копий/мл
Острый гепатит В	+/–	–/+	+	+	+/–	–/+	+/–
Хронический интегративный ГВ (носительство HBsAg)	+	–	–	+	–	+	<105
Хронический репликативный ГВ	+	–	+/–	+	+/–*	–/+*	>105
Иммунитет после вакцинации	–	+	–	–	–	–	–
Иммунитет после перенесенного ГВ	–	+	–	+	–	+/–	–

Лабораторная
диагностика гепатитов C, D, E

Гепатит
С (инкубационный
период 2 недели -3месяца)

Исследуемый
материал
кровь
(сыворотка), биоптаты печени

Скрининговые
тесты:
выявление
в
донорской крови
антител к белкам капсида (С22) и
функциональным белкам (NS3-NS5) вируса
тест-системами третьего поколения
ИФА-3,

Подтверждающие
тесты
в образцах с первично положительным
результатом ИФА проводят:

ИФА
с раздельным определением антител к
различным белкам вируса,
иммуноблоттинг
с
использованием рекомбинантных антигенов
к белкам капсида
(С22) и функциональным белкам (NS3-NS5).

Оценка
результатов иммуноблотанализа
положительный
при выявлении антител к двум и более
АГ

Генодиагностика
РНК вируса
(HCV RNA) методом ПЦР и молекулярной
гибридизации на протяжении болезни

D
(инкубационный
период 2 недели -6 месяцев)

Исследуемый
материал
кровь
(сыворотка), биоптаты печени

Выявление
антигенов
(антигены, реакции) ИФА,
РИА,
иммуноблотинг
—
антиген вируса (HDVAg)

Выявление
антител
(реакции) Сыворотка
крови
ИФА
— анти-HDV IgM, анти-HDV IgG.

Генодиагностика
ПЦР, метод
молекулярной гибридизации — РНК вируса
(HDV RNA

Гепатит
Е (инкубационный
период 14-45 дней)

Исследуемый
материал:
кровь (сыворотка), фекалии, вода и пищевые
продукты

Выявление
антигена (реакции)
ИФА
— антиген вируса (HЕVAg),

Выявление
вируса (методы)
Иммунная
электронная микроскопия( ИЭМ),

Выявление
антител
ИФА
— анти-HЕV IgM в начале заболевания , анти-HЕV
IgG после заболевания)

Генодиагностика
сыворотка
крови, кал обнаружение РНК вируса (HEV
RNA) в ПЦР
на протяжении болезни

Гепатиты	А (HAV)	B (HBV)	С (НСV)	D (HDV)	Е (НЕV)	G (HGV)
Таксономия возбудителя	Сем. Picornaviridae Род. Hepatovirus	Сем. Hepadnaviridae Род. Ortohepadnavirus	Сем. Flaviviridae Род. Hepacivirus	Неклассифицирован, вирус-сателлит (вироид) HBV	Сем. Hepeviridae Род. Hepavirus	Сем. Flaviviridae неклассифицирован,
Морфология (форма, размер, наличие суперкапсида)	простой вирус, капсид икосаэдр 25-30 нм	сложный вирус сферической и палочковидной формы 42 нм	сложный вирус сферической формы 55-65 нм	сложный вирус сферической формы 35-40 нм.	простой вирус икосаэдр 27-34нм	сложный вирус сферической формы 60 нм
Геном	+ РHK, линейная, нефрагментированная	ДНК кольцевая, двунитевая с однонитевым участком	+ РHK, линейная, нефрагментированная	— РHK, кольцевая	+ РHK, линейная, нефрагментированная	+ РHK, линейная, нефрагментрованная
Пути передачи	Фекально-оральный	Парентеральный	Парентеральный	Парентеральный	Фекально-оральный	Парентеральный
Инкубацион-ный период	14-45 дней	2- 6 месяцев	14 дней — 3 месяца	2 — 6 месяцев	14-45 дней	14 дней — 6 месяцев
Клинические проявления	Острые гепатиты	Часто хронический гепатит, цирроз, нередко рак	Часто хронический гепатит, цирроз, часто рак	Часто хронический гепатит, цирроз, нередко рак	Острые гепатиты, тяжело протекают у беременных	Часто хронический гепатит
Специфичес-кая профилак-тика	Инактивированная культуральная по эпид. с 3 лет, ревакцинация через 4 года	Рекомбинантная, плановая с 1996 года. 12час, 1месяц,3 месяца ревакцинация через 5 лет	Нет	Вакцина против гепатита В из-за общности поверхностного HBsAg	Инактивированная культуральная по эпид. с 3 лет.	Нет
Исследуемый материал	сыворотка крови, фекалии, вода и пищевые продукты.	сыворотка крови, биоптаты печени	сыворотка крови, биоптаты печени	сыворотка крови, биоптаты печени	сыворотка крови, фекалии, вода и пищевые продукты	сыворотка крови, биоптаты печени
Маркеры	HAV РНК, HAV Ag, anti-HAV IgM, IgG	HBV ДНК, HBsAg, HBeAg, anti-HBsAg, anti-HBeAg, anti-HBc IgM, IgG	HCV РНК, anti-HCV IgM, anti-HCV IgG	HDV РНК, HDAg, anti-HDV IgM, IgG	HEV PНК, HEV Ag, anti-HEV IgM, IgG,	HGV РНК, anti-HGV
Экспресс—диагностика	1) ПЦР — РНК вируса (HAVRNA) выявляют в сыворотке крови, фекалиях, воде и пищевых продуктах. 2) ИФА — антиген вируса (HAVAg) выявляют в экстрактах фекалий; 3) Иммунная электрон-ная микроскопия (ИЭМ).	1) ПЦР, метод молекулярной гибридизации — ДНК вируса (HBV DNA) в крови, биоптатах печени. 2) ИФА, РПГА в сыворотке крови определяют антигены вируса : поверхностный антиген (HВsAg), “антиген инфекционности” (HВеAg);	ПЦР, метод молекулярной гибридизации в сыворотке крови — РНК вируса (HCV RNA) 2)	1) ПЦР, и метод молекулярной гибридизации — РНК вируса (HDV RNA) ; 2) ИФА, РИА, иммуноблотинг — антиген вируса (HDV Ag) .	1) ПЦРобнаружение РНК вируса (HEV RNA) всыворотке крови, испражнениях 2) ИФА — антиген вируса (HЕVAg),	ПЦРс предварительным этапом обратной транскрипции(RT-PCR) обнаружение РНК вируса (HGV RNA) ;
Вирусологичес-кие методы	Заражение клеточных культур, обезьян (шимпанзе) только для научных и производственных целей, в диагностике не применяют	Заражение обезьян (шимпанзе) только для научных целей, в диагностике не применяют	Нет	Нет	Нет	Нет
Серологическаядиагностика	ИФА, РИА в сыворотке крови выявляют Ig M-антитела (анти-HAV IgM) и Ig G-антитела (анти-HAV IgG).	ИФА, РПГА в сыворотке крови определяют противовирусные антитела: антитела к поверхностному антигену (анти-HВsAg); антитела к сердцевинному антигену (анти-HВсAg IgM, IgG; антитела к “антигену инфекционности” (анти-HВеAg);	ИФА, в сыворотке антитела к вирусу (анти-HCV IgM, анти-HCV IgG) В донорской крови 1) ИФА с раздельным определением антител к различным белкам вируса, 2) иммуноблоттинг с рекомбинантными антигенами к белкам капсида (С22) и функциональным белкам (NS3-NS5) для выявления антител.	ИФА в сыворотке крови- антитела к вирусу (анти-HDV IgM, анти-HDV IgG).	ИФА в сыворотке крови- антитела к вирусу (анти-HЕV IgM, анти-HЕV IgG	ИФА в сыворотке крови- антитела против вирусного белка Е2 (анти-HGV Е2)

Иммуноблоттинг
— метод
выявления белков, основанный на сочетании
электрофореза и ИФА или РИА. Антигены
возбудителя разделяют с помощью
электрофореза
в полиакриламидном геле, затем переносят
их (блоттинг — от англ. blot, пятно) из геля
на нитроцеллюлозную мембрану и проявляют
с помощью ИФА.
Полоски с “блотами” антигенов выпускаются
различными фирмами. 1. На эти полоски
наносят сыворотку больного. 2. Затем,
после инкубации, отмывают от несвязавшихся
антител больного и наносят сыворотку
против иммуноглобулинов человека,
меченную ферментом. 3. Образовавшийся
на полоске комплекс [антиген + антитело
больного + антитело против Ig человека]
выявляют добавлением хромогенного
субстрата, изменяющего окраску под
действием фермента.

Иммуноферментный
анализ, или метод (ИФА)
— выявление антигенов с помощью
соответствующих им антител, конъюгированных
с ферментом-меткой (пероксидазой хрена,
бета-галактозидазой или щелочной
фосфатазой). После соединения антигена
с меченой ферментом иммунной сывороткой
в смесь добавляют субстрат/хромоген.
Субстрат расщепляется ферментом и
изменяется цвет продукта реакции —
интенсивность окраски прямо пропорциональна
количеству связавшихся молекул антигена
и антител

Иммунная
электронная микроскопия
– электронная микроскопия чаще вирусов,
обработанных соответствующими антителами.
Вирусы, обработанные иммунной сывороткой,
образуют иммунные агрегаты
(микропреципитаты). Вокруг вирионов
образуется “венчик“ из антител,
контрастированный фосфорно-вольфрамовой
кислотой или другими электроннооптически
плотными препаратами хорошо видимый в
электронном микроскопе.

Радиоиммунный
анализ (РИА),
— высокочувствительный метод, основанный
на реакции антиген — антитело с
применением антигенов или антител,
меченных радионуклидом (125J, 14С, 3Н, 51Сr и
др.). После их взаимодействия отделяют
образовавшийся радиоактивный иммунный
комплекс и определяют его радиоактивность
в соответствующем счетчике (бета- или
гамма-излучение): интенсивность излучения
прямо пропорциональна количеству
связавшихся молекул антигена и антител.

Полимеразная
цепная реакция (ПЦР)
основана на амплификации,
т. е . увеличении количества копий
специфического (маркерного) гена
возбудителя
. Для этого двунитевую ДНК, выделенную
из исследуемого материал а, денатурируют
( «расплетают» при нагревании) и
достраивают (при охлаждении) к расплетенным
нитям ДНК новые комплементарные нити
. В результате из одного гена образуются
два. Этот
процесс копирования генов многократно
по вторяется при заданных температурных
режимах . Достраивание новых комплементарных
нитей ДНК происходит при добавлении к
искомым генам прай меров (затравки из
коротких однонитевых ДНК, комплементарных
3′- концам ДНК искомого гена), ДНК —
полимеразы и нуклеотидов.Для
амплификации РНК вирусов применяют
ПЦР с
предварительным этапом обратной
транскрипции (RT-PCR).

Соседние файлы в папке Занятия

Источник

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 17 апреля 2019;
проверки требуют 5 правок.

Гепатит A (также называемый Болезнью Боткина) — острое инфекционное заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита A (англ. HAV)[1]. Вирус хорошо передается по алиментарному пути, через контаминированную пищу и воду, ежегодно вирусом инфицируются около десяти миллионов человек[2]. Инкубационный период составляет от двух до шести недель, в среднем — 28 дней[3].

В развивающихся странах и в районах с недостаточным уровнем гигиены коэффициент заболеваемости гепатитом A высокий[4] и сама болезнь переносится в раннем детстве в стёртой форме. Образцы океанической воды исследуют на наличие вируса гепатита A при изучении качества воды[5].

Гепатит A не имеет хронической стадии развития и не вызывает постоянных повреждений печени. После инфицирования иммунная система образует антитела против вируса гепатита A, которые обеспечивают дальнейший иммунитет. Заболевание может быть предотвращено вакцинированием. Вакцина против вируса гепатита A эффективно сдерживает вспышки заболевания по всему миру[3].

Патология[править | править код]

Ранние симптомы инфицирования гепатитом A (ощущение слабости и недомогания, потери аппетита, тошнота и рвота, боли в мышцах) могут быть ошибочно приняты за симптомы другой болезни с интоксикацией и лихорадкой, однако у ряда лиц, особенно детей, симптомы не проявляются вообще[6].

Вирус гепатита A обладает прямым цитопатическим действием, то есть способен непосредственно повреждать гепатоциты. Гепатит A характеризуется воспалительными и некротическими изменениями в ткани печени и синдромом интоксикации, увеличением печени и селезёнки, клинико-лабораторными признаками нарушений функции печени, в ряде случаев желтухой с потемнением мочи и обесцвечиванием кала.

После попадания в организм вирус гепатита A проникает в кровеносную систему через клетки эпителия ротовой части глотки или кишечник[7]. Кровь переносит вирус к печени, где вирусные частицы размножаются в гепатоцитах и клетках Купфера (макрофагах печени). Вирионы секретируются в жёлчь и выводятся со стулом. Вирусные частицы экскретируются в значительных количествах в среднем около 11 дней до появления симптомов или IgM против вируса гепатита A в крови. Инкубационный период длится от 15 до 50 дней, смертность составляет менее 0,5 %.

В гепатоците геномная РНК выходит из белковой оболочки и транслируется на рибосомах клетки. Для инициации трансляции РНК вируса требует эукариотический фактор инициации трансляции 4G (eIF4G)[8].

Диагностика[править | править код]

Концентрации IgG, IgM и аланинотрансферазы (ALT) в сыворотке крови в ходе инфекции вирусом гепатита A

Так как вирусные частицы экскретируются с калом лишь в конце инкубационного периода, возможна лишь специфическая диагностика наличия анти-HAV IgM в крови[9]. IgM появляются в крови лишь после острой фазы инфекции и могут быть обнаружены через одну или две недели после заражения. Появление IgG в крови свидетельствует об окончании острой фазы и появлении иммунитета к инфекции. IgG против HAV появляются в крови после введения вакцины против вируса гепатита A[9].

В ходе острой фазы инфекции в крови значительно повышается концентрация фермента печени — аланинтрансферазы, (англ. ALT). Фермент появляется в крови в результате разрушения гепатоцитов вирусом[10].

Терапия[править | править код]

Не существует специфического способа лечения гепатита A. Около 6-10 % людей с диагнозом «гепатит A» могут иметь один или несколько симптомов заболевания в течение до сорока недель после начала заболевания[11].

Центры по контролю и профилактике заболеваний США в 1991 году опубликовали следующую статистику смертности при заражении вирусом гепатита A: 4 смерти на 1000 случаев по всей популяции и до 17,5 смертных случаев среди лиц старше 50 лет. Как правило, смертельные случаи происходят, когда лицо заражается гепатитом A, уже болея гепатитами B и C[12].

Дети, инфицированные вирусом гепатита A, как правило, переносят заболевание в легкой форме в течение 1-3 недель, а взрослые лица переносят болезнь в значительно более тяжелой форме[13].

Передача[править | править код]

Распределение гепатита A в 2005 году

Вирус передаётся фекально-оральным путём, как правило, при недостаточном уровне санитарных условий и перенаселённости. Вирус гепатита A крайне редко передаётся парентерально с кровью или с продуктами крови[14].

Около 40 % всех острых вирусных форм гепатитов вызвано вирусом гепатита A[7].

Вирус устойчив к детергентам, в кислых (рН 1) условиях, в присутствии растворителей (эфир, хлороформ), при высушивании и к температуре до 60 °C. Вирус сохраняется месяцами в пресной и соленой воде.

Вирусология[править | править код]

Вирус гепатита A принадлежит к семейству Пикорнавирусы, не имеет оболочки и содержит (+) одноцепочечную РНК, упакованную в белковый капсид[15]. Описан лишь один серотип вируса, однако существует много вирусных генотипов[16].

См. также[править | править код]

Вирусный гепатит
Гепатит B
Гепатит C
Гепатит D
Гепатит E
Гепатит F
Гепатит G

Примечания[править | править код]

↑ Ryan K. J., Ray CG (editors). Sherris Medical Microbiology (неопр.). — 4th. — McGraw-Hill Education, 2004. — С. 541—544. — ISBN 0838585299.
↑ Thiel T. K. Hepatitis A vaccination. (англ.) // American Family Physician. — 1998. — 1 April (vol. 57, no. 7). — P. 1500—1500. — PMID 9556642.
↑ 1 2 Connor B. A. Hepatitis A vaccine in the last-minute traveler. (англ.) // The American Journal Of Medicine. — 2005. — October (vol. 118 Suppl 10A). — P. 58—62. — doi:10.1016/j.amjmed.2005.07.018. — PMID 16271543.
↑ Steffen R. Changing travel-related global epidemiology of hepatitis A (англ.) // The American Journal of Medicine (англ.)русск. : journal. — 2005. — October (vol. 118 Suppl 10A). — P. 46S—49S. — doi:10.1016/j.amjmed.2005.07.016. — PMID 16271541.
↑ Seven Surfing Sicknesses (недоступная ссылка). Дата обращения 13 июля 2010. Архивировано 31 января 2009 года.
↑ Hepatitis A Symptoms. eMedicineHealth (17 мая 2007). Дата обращения 18 мая 2007. Архивировано 2 мая 2012 года.
↑ 1 2 Murray, P. R., Rosenthal, K. S. & Pfaller, M. A. (2005) Medical Microbiology 5th ed., Elsevier Mosby.
↑ Aragonès L, Guix S, Ribes E, Bosch A, Pintó RM (2010) Fine-tuning translation kinetics selection as the driving force of codon usage bias in the hepatitis a virus capsid. PLoS Pathog. 6(3): e1000797
↑ 1 2 Stapleton J.T. Host immune response to hepatitis A virus (англ.) // The Journal of Infectious Diseases. — 1995. — Vol. 171 Suppl 1. — P. S9—14. — PMID 7876654.
↑ Musana K.A., Yale S.H., Abdulkarim A.S. Tests of liver injury (неопр.) // Clin Med Res. — Т. 2, № 2. — С. 129—131. — doi:10.3121/cmr.2.2.129. — PMID 15931347.
↑ Schiff E.R. Atypical clinical manifestations of hepatitis A (англ.) // Vaccine (англ.)русск.. — Elsevier, 1992. — Vol. 10 Suppl 1. — P. S18—20. — PMID 1475999.
↑ Keeffe E.B. Hepatitis A and B superimposed on chronic liver disease: vaccine-preventable diseases (англ.) // Transactions of the American Clinical and Climatological Association : journal. — 2006. — Vol. 117. — P. 227—237. — PMID 18528476.
↑ Brundage S.C., Fitzpatrick A.N. Hepatitis A (англ.) // American Family Physician (англ.)русск.. — 2006. — June (vol. 73, no. 12). — P. 2162—2168. — PMID 16848078.
↑ Brundage S.C., Fitzpatrick A.N. Hepatitis A (англ.) // American Family Physician (англ.)русск.. — 2006. — Vol. 73, no. 12. — P. 2162—2168. — PMID 16848078.
↑ Cristina J., Costa-Mattioli M. Genetic variability and molecular evolution of hepatitis A virus (англ.) // Virus Res. : journal. — 2007. — August (vol. 127, no. 2). — P. 151—157. — doi:10.1016/j.virusres.2007.01.005. — PMID 17328982.
↑ Costa-Mattioli M., Di Napoli A., Ferré V., Billaudel S., Perez-Bercoff R., Cristina J. Genetic variability of hepatitis A virus (англ.) // Journal of General Virology (англ.)русск.. — Microbiology Society (англ.)русск., 2003. — December (vol. 84, no. Pt 12). — P. 3191—3201. — doi:10.1099/vir.0.19532-0. — PMID 14645901. (недоступная ссылка)

Источник