Что такое реактивация вируса гепатита

Статья посвящена проблеме реактивации хронического гепатита В после отмены терапии. Представлен клинический случай хронического гепатита В без дельта-агента, фаза 2, с высокой биохимической и вирусной нагрузкой, фиброзом 2 стадии

Реактивация хронического гепатита В после отмены терапии

Вирусный гепатит В (ВГВ) представляет собой важную проблему здравоохранения во всем мире в связи с широкой распространенностью (350 млн носителей ВГВ) и высоким риском развития цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). В мире каждый год ВГВ заболевают около 50 млн человек, а умирают от него около 650 тыс. человек в год [1]. С 1999 по 2013 г. количество летальных исходов, связанных с ЦП и ГЦК в исходе хронического гепатита В (ХГВ), увеличилось на 33% [2]. В России приблизительно 3 млн носителей ВГВ и больных ХГВ [3].

Последние десятилетия ознаменовались огромным прогрессом как в диагностике, так и в создании новых препаратов для лечения ХГВ, в частности аналогов нуклеозидов (АН). Однако остается много вопросов по их применению: как долго лечить, каков риск возникновения резистентности при длительной терапии, каковы критерии отмены АН без вероятности реактивации ХГВ, влияет ли терапия на предотвращение ЦП и ГЦК — все это предстоит выяснить в ближайшее время.

В связи с этим представляется крайне важным рассмотреть клинический случай реактивации ХГВ у молодой женщины.

Пациентка К., 28 лет, обратилась в июле 2008 г. с жалобами на слабость, быструю утомляемость, сонливость в первой половине дня, снижение аппетита, периодическую тошноту, головные боли, нечастое повышение АД до 135/100 мм рт. ст.

Анамнез заболевания. В феврале — марте 2008 г. после сильного стресса стала беспокоить сильная слабость. Обратилась к врачу. Выявлено повышение печеночных ферментов в 2–3 раза, наличие HbsAg. При дополнительном обследовании выявлена ДНК HBV — 6,8×108 МЕ/мл.

Эпиданамнез. Удаляла зубы 1,5 года назад. У мужа однократно обнаруживали HbsAg, при повторном обследовании HbsAg не обнаружен.

Перенесенные заболевания. В детстве до 5 лет — корь, краснуха, ветряная оспа. Цистит с 21 года, пиелонефрит, кольпит после вторых родов, аутоиммунный тиреоидит.

Аллергоанамнез: не отягощен.

Наследственность: у бабушки по отцу — рак желудка, у матери — хронический пиелонефрит.

Объективно по результатам осмотра. Кожные покровы и видимые слизистые обычной окраски, чистые. Вторичных печеночных знаков нет. Печень пальпируется на 1,0–1,5 см ниже реберной дуги, селезенка не пальпируется. Рост 162 см, вес 53 кг.

Вредные привычки: не курит, алкоголь не употребляет.

Динамика основных показателей общего и биохимического анализов крови, данные ПЦР-диагностики, УЗИ органов брюшной полости и фиброэластометрии представлены в таблице 1.

Таблица 1. Динамика основных клинико-лабораторных показателей в процессе терапии

Пациентке было проведено обследование на гормоны щитовидной железы: Т4 свободный, ТТГ, АТ ТПО, АТ ТГ — все в пределах нормы. УЗИ щитовидной железы. 

Заключение: Диффузные изменения тиреоидной ткани по типу аутоиммунного тиреоидита; фокальные изменения по типу коллоидных в левой доле (в центральной части левой доли визуализируется 2 фокальных образования округлой формы, гипоэхогенные, 2,3×4,5, без повышения кровотока).

Для решения вопроса о назначении противовирусной терапии (ПВТ), в частности интерферонотерапии, было проведено тестирование по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS). Результат: 24 балла (в норме: до 11 баллов), что свидетельствовало о выраженном психоэмоциональном напряжении.

На основании вышеуказанных данных был поставлен диагноз: Хронический гепатит В (HbeAg позитивный), без дельта-агента, фаза 2 (высокая биохимическая и вирусная нагрузка). Сопутствующие диагнозы: аутоиммунный эутиреоидный тиреоидит; хронический пиелонефрит в стадии ремиссии; психовегетативный синдром.

В связи с последним сопутствующим диагнозом препараты интерферонов противопоказаны. Назначен аналог нуклеозида — энтекавир (0,5 мг/сут) длительно. С пациенткой была проведена подробная беседа о необходимости ежедневного приема препарата (без пропусков), своевременной сдачи анализов крови для контроля активности инфекционного процесса и коррекции терапии. Помимо ПВТ рекомендован прием следующих лекарственных средств: адеметионин в течение 1 мес., урсодезоксихолевая кислота 1 капс. (250 мг) × 2 р./день в течение 3 мес. Получено согласие на лечение и обследование.

Через 24 нед. приема энтекавира исчезли жалобы (см. табл. 1), активность АЛТ значительно снизилась — до 1,5 нормы, активность АСТ нормализовалась, уровень ДНК HBV уменьшился до 2,10*3 МЕ/мл, HbeAg перестал определяться, но а-Hbe не появились, т. е. сероконверсии не произошло. На фоне ПВТ через 48 нед. (1 год) активность печеночных ферментов полностью нормализовалась, ДНК вируса гепатита В (ВГВ) определялась только ультрачувствительным методом (чувствительность 10–15 МЕ/мл). Однако сероконверсия HbeAg на а-Hbe не зафиксирована. Аналогичная клинико-лабораторная характеристика наблюдалась в течение 5 лет. Необходимо заметить, что периодически отмечалось повышение активности АЛТ до 1,5 нормы, титр HbsAg колебался от 58,960 до 2,017 МЕ/мл и вновь повышался до 15,362 МЕ/мл, фиброз печени, несмотря на противовирусную терапию в течение 2011–2013 гг., фиксировался на стадии F2, но к 5-му году лечения уменьшился до F1 (см. табл. 1).

В последующие 5 лет пациентка не наблюдалась (живет в другом городе). В марте 2019 г. по телефону с большой обеспокоенностью сообщила, что год назад (в мае 2018 г.) самостоятельно прекратила прием энтекавира, т. к. жалоб не было и они с мужем решили завести еще одного ребенка (двое детей у семейной пары уже есть). Дети и муж обследованы: маркеры ВГВ не обнаружены. Анализы не сдавала, а при сдаче в марте 2019 г. вновь обнаружено повышение активности АЛТ и АСТ в 4,5 раза, вирусная нагрузка — 9,8×10*6 МЕ/мл, вновь появился HbeAg при отсутствии а-Hbe, фиброз печени — F2. Все эти данные свидетельствовали об активности патологического процесса: ХГВ, фаза 2. Назначен тенофовир 300 мг ежедневно постоянно. Повторно проведена беседа о необходимости постоянного приема. Объяснено, что в настоящее время гепатит излечить полностью невозможно, поэтому для подавления размножения ВГВ необходимо принимать противовирусный препарат. Через 12 нед. ПВТ активность ферментов нормализовалась (см. табл. 1), уровень ДНК ВГВ уменьшился на 2 логарифма, HbeAg перестал определяться, но без сероконверсии, a-cor, пробы на IgM стали отрицательными. Это свидетельствует о положительном результате лечения АН. Однако важно подчеркнуть, что эффективность терапии будет целиком зависеть от комплаентности пациентки.

Читайте также:  Как сказать парню что я болею гепатитом

Заключение

Лечение ХГВ остается сложной проблемой в связи с невозможностью полностью подавить вирусную репликацию, т. к. ДНК ВГВ внедрена в геном человека. Терапия интерфероном обладает огромным количеством побочных действий, многим больным она противопоказана, а эффективность ее очень мала (15–30%). Пациенты должны постоянно принимать АН, чтобы остановить прогрессирование и трансформацию заболевания в ЦП или ГЦК.

Поэтому в настоящее время основными целями, стоящими перед медицинским сообществом, являются: 1) выявление маркеров, которые позволят определить возможность отмены АН; 2) разработка и исследование новых препаратов, воздействующих на ДНК ВГВ. Исследования в этой области продолжаются.

Источник

Реактивный гепатит

Реактивный гепатит – вторичное диффузное поражение печени, характеризующееся развитием дистрофически-воспалительных процессов в паренхиме на фоне заболеваний органов пищеварения и других систем, воздействия радиации, ожогов и т. д. Клинически проявляется умеренной симптоматикой: слабостью, утомляемостью, снижением аппетита, тяжестью в правом подреберье, гепатомегалией; редко – иктеричностью кожи и слизистых, спленомегалией. Диагностика направлена на исключение гепатита другой этиологии: проводятся анализы на вирусные гепатиты, биохимические и инструментальные исследования, пункционная биопсия печени. Терапия заключается в лечении основной патологии.

Общие сведения

Реактивный гепатит представляет собой сложную проблему для многих гастроэнтерологов, так как является вторичным заболеванием, возникающим на фоне другой тяжелой патологии, и по своей сути – диагнозом исключения. Реактивные изменения в печени характерны для многих заболеваний, в особенности для поражения тех органов, которые расположены в непосредственной близости от печени. Диагностика и терапия реактивных гепатитов сводится к выявлению и лечению основного заболевания. Встречается эта патология довольно часто, но недостаточные знания терапевтов обусловливают гипердиагностику специфических гепатитов (вирусных, токсических, аутоиммунных, алкогольных, лекарственных и др.), а соответственно – назначение неправильного и избыточного лечения. При постановке правильного диагноза и излечении основной патологии изменения в печени быстро регрессируют.

Многими исследователями в области гепатологии уже давно ведутся дискуссии касательно места реактивного гепатита в классификации хронических поражений печени. Установлено, что реактивный гепатит является синдромологическим состоянием, при котором поражается не столько паренхима, сколько мезенхимальные элементы печени. Реактивные гепатиты диагностируются не менее чем в 40% случаев.

Реактивный гепатит

Реактивный гепатит

Причины

К развитию реактивного гепатита может приводить множество заболеваний пищеварительного тракта (язвенная болезнь желудка и ДПК, состояния после резекции желудка (в том числе демпинг-синдром), рак желудка, заболевания желчевыводящих путей и поджелудочной железы, неспецифический язвенный колит и пр.) и других систем (ревматизм, узелковый периартериит, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, синдром Шегрена, эндокринопатии, гемолитическая анемия).

Кроме того, инициировать вторичный гепатит могут различные бактериальные и вирусные инфекции, протозойные поражения и гельминтозы; интоксикации, обширные ожоги, операции на печени (в том числе биопсии), гранулематозы. В 1987 году было доказано, что реактивный гепатит развивается у пациентов с онкопатологией еще до того, как произойдет метастазирование опухоли в печень. Кроме того, ранние стадии токсического и лекарственного гепатита некоторыми авторами рассматриваются также в качестве реактивного.

Патогенез

В основе патогенеза заболевания лежит нарушение дезинтоксикационной функции печени в отношении антигенов и различных токсических веществ, попадающих в ее ткани с кровотоком. При этом развиваются портальные (отек и расширение портальных трактов с некрозами отдельных гепатоцитов) или лобулярные (некрозы паренхимы, локализованные вокруг центральной вены) повреждения ткани печени, очаговая белковая и жировая дистрофия. Гистологические изменения при реактивном гепатите минимальные, что свидетельствует в пользу его доброкачественного течения и полной обратимости процесса.

При поражении поджелудочной железы и желчевыводящих путей основное значение в патогенезе реактивного гепатита имеет нарушение гидролиза и усвоения белков, связанное с угнетением панкреатической внешнесекреторной функции, а также попадание продуктов распада поджелудочной железы с током крови в печень. При наличии инфекции желчевыводящих путей развитие реактивного гепатита обычно обусловлено попаданием бактерий в паренхиму печени как гематогенным, так и восходящим путем. Кроме того, застой желчи приводит к холестазу, что усугубляет патологические изменения в печени. Тем не менее, устранение причины реактивного гепатита в этом случае (холецистэктомия) приводит к спонтанному регрессу явлений реактивного гепатита. По морфологической классификации реактивные гепатиты относят к заболеваниям с минимальной активностью воспалительного процесса и фиброза.

Читайте также:  Анализы вич гепатит сифилис при гастроскопии

Симптомы реактивного гепатита

Неспецифический реактивный гепатит у многих пациентов протекает абсолютно бессимптомно, а у остальных имеет стертую клинику, маскирующуюся симптомами основного заболевания. Клиническая картина реактивного гепатита развивается более чем у 97% больных, страдающих желчнокаменной болезнью, в 40% случаев панкреатита, у большинства пациентов с язвенной болезнью желудка и ДПК, у 74% больных ревматоидным артритом.

При развитии реактивного гепатита жалобы чаще всего обусловлены интоксикацией, тяжелыми общими заболеваниями, воздействием радиации, патологией соединительной ткани. К общим жалобам относят слабость, повышенную утомляемость, тошноту, отсутствие аппетита, боли и тяжесть в правом подреберье, перепады настроения и раздражительность. Из местных симптомов чаще всего отмечается увеличение размеров печени, реже – иктеричная окраска кожных покровов и слизистых оболочек, спленомегалия.

Диагностика

При первых признаках реактивного гепатита пациента следует направить к гастроэнтерологу. Данный специалист сможет провести дифференциальную диагностику с первичными органическими заболеваниями гепатобилиарного тракта, установить вторичный характер поражения печени, назначить необходимые для подтверждения диагноза обследования. Учитывая тот факт, что реактивный гепатит — это диагноз исключения, задачей гастроэнтеролога является назначение необходимого спектра обследований для выявления основной патологии. В первую очередь, проводят биохимические пробы печени, УЗИ органов брюшной полости, УЗИ печени и желчного пузыря, обзорную рентгенографию и МСКТ органов брюшной полости. Обязательно определяются маркеры вирусного, алкогольного и аутоиммунного гепатитов для их исключения.

После установления основного диагноза проводится пункционная биопсия печени, позволяющая подтвердить вторичный характер поражения печени при реактивном гепатите, а также оценить уровень активности воспалительного процесса в паренхиме. Для этого используется индекс гистологической активности, учитывающий наличие перипортальных и внутридольковых фокальных некрозов гепатоцитов, воспалительных инфильтратов в портальных трактах, фиброза паренхимы печени. В клинической практике используется оценка активности реактивного гепатита в зависимости от уровня АЛТ (градация от трех до десяти норм). В пробах печени может отмечаться умеренная гипербилирубинемия, диспротеинемия, незначительное повышение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ. Для установления степени фиброза используется фиброэластография.

Лечение реактивного гепатита

Основным направлением терапии при выявлении данного заболевания является лечение основной патологии. Обычно на фоне плановой консервативной терапии происходит быстрый регресс симптомов поражения печени. На время лечения желательно исключить выраженные физические нагрузки, соблюдать режим питания и распорядок дня, избегать стрессов, исключить использование гепатотоксичных лекарственных препаратов. Достаточно часто при выявлении реактивного гепатита назначается дезинтоксикационная терапия, гепатопротекторы, сорбенты и витаминные препараты, однако многие исследования в области гастроэнтерологии указывают на нецелесообразность подобного лечения при вторичном реактивном гепатите.

Прогноз и профилактика

Прогноз неспецифического реактивного гепатита обычно благоприятный – морфологические изменения паренхимы печени практически никогда не достигают выраженной степени, а на фоне лечения основного заболевания, приведшего к реактивному гепатиту, происходит очень быстрый регресс патологических изменений. Однако следует помнить о том, что реактивный гепатит является благодатной почвой для развития первичных заболеваний печени – гепатиты вирусной, алкогольной и лекарственной этиологии быстро прогрессируют на фоне реактивных изменений печени. Кроме того, реактивный гепатит предрасполагает к быстрому развитию цирроза печени при возникновении этих заболеваний.

Специфическая профилактика реактивного гепатита не разработана. Вторичная профилактика включает в себя своевременное выявление и лечение патологии, на фоне которой может развиться данное заболевание.

Источник

Гепатит С, особенно его неактивную форму, называют «ласковый убийца». Такая форма заболевания повышает статистику осложнений у зараженных вирусом HCV из-за стертой клинической картины и поздней диагностики.

Рассмотрим симптомы и методы обследования, а также разберем используемые препараты и профилактические меры, позволяющие избежать негативных последствий неактивной формы гепатита С.

Что такое неактивный гепатит C?

Неактивный гепатит С – фаза развития гепатита, наступающая после хронизации заболевания. Главная опасность неактивной формы – латентное течение, мешающее своевременной диагностики.

Несмотря на слабовыраженные или отсутствующие симптомы, вирус гепатита С продолжает медленно, но верно разрушать гепатоциты, приводя к необратимым процессам в печени.

Опасен ли он для больного и окружающих?

Спящая форма гепатита С – «бомба замедленного действия», активируется в случае:

  • злоупотребления алкоголем, табаком и другими наркотическими веществами;
  • неправильного питания (жареные, острые, жирные, копченые блюда);
  • снижения иммунитета (простуда, прием лекарственных препаратов).

Неактивное носительство опасно не только для инфицированного, но и для окружающих. Вне зависимости от формы болезни вирус передается через биологические жидкости:

  1. Максимальная концентрация достигается в крови, семенной и вагинальной жидкостях. Заражение половым и парентеральным путем – самые распространенные пути инфицирования.
  2. В слюне и поте содержание вируса минимально. Заразиться воздушно-капельным путем невозможно. Объятия и рукопожатия безопасны, но от французских поцелуев лучше воздержаться. Мельчайшая ранка в ротовой полости – открытые ворота для инфекции.
Читайте также:  Прививка от гепатита новорожденному когда

Симптомы заболевания

Симптомы хронического гепатита, протекающего в неактивной форме, проявляются через 14 суток после инфицирования, а максимальный период инкубации составляет более 1 года.

Симптоматика начальной стадии схожа с ОРВИ и другими простудными заболеваниями:

  • субфебрильная температура (не > 38°);
  • нарушение сна;
  • хроническая усталость;
  • тошнота и рвота;
  • психическая нестабильность (депрессии, беспричинная радость);
  • цефалгия.

Тяжесть симптомов определяется:

  • индивидуальными особенностями организма (наличие других хронических заболеваний, состояние иммунной системы);
  • психологическими факторами (рабочая и домашняя атмосфера);
  • условиями работы (наличие вредных факторов) и образом жизни (качество питания, физическая активность).

При продолжительном разрушении печеночных клеток хронический гепатит приобретает дополнительные симптомы, позволяющие отличить его от других болезней:

  • горький привкус в ротовой полости и пожелтение языка;
  • болевые приступы под правым ребром;
  • выделение темной мочи с хлопьями или желтой пеной, осветление кала;
  • изменение оттенка склеры на красный или желтый;
  • суставные и мышечные боли;
  • появление высыпаний и варикозных звездочек;
  • увеличение объема живота.

Диагностика

Исследования, используемые при диагностике заболевания, позволяют определить количество проникшего вируса и степень поражения органов. К ним относятся:

  1. Биохимический анализ крови. Определяет причину заражения.
  2. Общие анализы крови и мочи. Регистрируют присутствие вирусных штаммов.
  3. ИФА (иммуноферментный анализ). Фиксирует антитела, продуцируемые иммунитетом для борьбы с инфекцией. Не способен отличить неактивную форму от активной или перенесенной и требует дополнительной проверки.
  4. ПЦР. Уточняет данные ИФА, выискивая штаммы вируса в кровеносной системе.
  5. Биопсия. Выявляет степень поражения печени и наличие раковых опухолей или цирротических узлов.

Лечение хронического неактивного гепатита С

При неактивной фазе важно предупредить развитие болезни, поэтому прием препаратов осуществляется с профилактической целью.

Для блокировки вирусной активности используют противовирусные препараты, включающие:

  1. Интерфероны, относящиеся к старому поколению препаратов. При хроническом гепатите Интерферон используют вместе с Рибавирином, что препятствует размножению возбудителя. Вылечиться удается 50-70% пациентов (процент зависит от генотипа). Интерфероновая терапия не только малоэффективна, но и чревата побочными эффектами:
    1. нарушением работы органов ЖКТ;
    2. развитием тахикардии и сердечных пороков;
    3. депрессивными состояниями и бессонницей;
    4. патологиями аутоиммунного характера и сокращением уровня железа в крови.
  2. Современные противовирусные препараты прямого действия (ПППД). Ледипасвир, Софосбувир и Даклатасвир уничтожают вирусы напрямую, препятствуя их белковому синтезу. Минус такой терапии – высокие цены, в остальном прослеживаются сплошные преимущества:
    1. малое количество побочных эффектов;
    2. высокая эффективность (излечению поддаются 95%, включая пациентов с ВИЧ и циррозом).
  3. Дженерики (Виропак, Хепсвир). Индийские и египетские аналоги ПДДД с идентичным составом и схожей фармакодинамикой. Эффективность дженериков выше интерферонов, но ниже оригинальных ПДДД (60-80%). Привлекают небольшой ценой, но требуют строгого контроля (часть препаратов не лицензирована).

Вместе с противовирусными препаратами обязателен прием:

  • гепатопротекторов (Эссливер, Эссенциале, Карсил), восстанавливающих и защищающих гепатоциты;
  • иммуномодуляторов (Полиоксидоний, Ликопид), стимулирующих работу иммунных клеток и улучшающих состояние иммунной системы.

Профилактика и прогноз

Для того, чтобы не допустить перехода неактивной фазы в активную важно придерживаться профилактических мероприятий, позволяющих избежать стимуляции вирусной активности и не допустить заражения близких:

  1. Соблюдайте рекомендованную диету. Питайтесь дробно и часто, исключите вредную и жирную пищу.
  2. Расскажите близким и родственникам о своем диагнозе. Воздержитесь от половых контактов и не допускайте общего пользованиями вещами для личной гигиены. Обратите внимание, что донорство для больных гепатитом под запретом.
  3. Придерживайтесь здорового образа жизни. Помните, что даже стопка алкоголя способна усугубить состояние, запустив необратимый процесс разрушения печеночных клеток.
  4. Соблюдайте режим дня. Следите за количеством сна (не < 8 часов в день) и уделяйте 20-30минут ежедневно легкой гимнастике.

Развитие неактивной формы индивидуально. В ряде случаев с болезнью живут долгие годы без рецидивов, но иногда возможны и осложнения, включающие:

  • цирроз, препятствующий синтезу желчи и выведению токсинов;
  • гепатоцеллюлярную карциному, сопровождающуюся мутацией клеток и разрастанием метастаз на органы дыхательной системы.

На эффективность проводимой терапии влияет:

  1. Выбранный препарат. Если дорогое лечение не по карману, то обратите внимание на бесплатную терапию, предоставляемую на региональном уровне.
  2. Пол. Пациенты женского пола показывают более высокие результаты по выздоровлению.
  3. Вес. Индекс массы тела, приближенный к норме, снижает риск развития цирроза.
  4. Степень поражения печени и количество проникших возбудителей. Чем ниже концентрация и чем лучше состояние печеночных клеток, тем больше вероятность выздоровления.
  5. Возраст. Тяжелее всего борьба с вирусом дается пожилым людям и детям.
  6. Образ жизни. Алкоголизм, курение и наркомания оказывают дополнительную нагрузку на орган, усугубляя общее течение болезни.

Неактивное носительство не освобождает от ответственности перед другими людьми и по-прежнему представляет опасность для самого инфицированного.

Любой гепатит нуждается в лечении, поэтому не запускайте процесс и обязательно пройдите диагностику.

Источник