Фибриноген при циррозе печени
Дарниченко А.В.
Важное значение в развитии и прогрессировании патологии гемостаза и фибринолиза при циррозе печени придается этиологии заболевания. Вирусы гепатита и алкоголь могут являться факторами, определяющими разнонаправленность гемокоагуляционных расстройств. В тоже время имеющиеся в литературе данные об изменениях показателей свертывания крови и фибринолиза в зависимости от этиологии цирроза печени имеют противоречивый характер.
Серьезные нарушения показателей гемостаза и фибринолиза выявлены при циррозе печени различной этиологии, причем у больных вирусными и алкогольными циррозом печени по ряду признаков они носят разнонаправленный характер. При алкогольных циррозах печени наблюдались явления гиперкоагуляции: уровень ведущих факторов свертывания был достоверно выше нормы, а величина фибринолитической активности, полигалактуроназы, антитромбина-III приближались к норме. Концентрация составила в среднем 21,0±5,0 мкг/мл, что достоверно не отличалось от нормы. При вирусных циррозах печени наблюдались сдвиги, характерные для гипокоагуляционной фазы ДВС и коагулопатии потребления. Об этом свидетельствовало снижение уровня ведущих факторов свертывания, особенно ХШ-фактора, антитромбина Ш, повышение в крови концентрации продуктов деградации фибриногена до 67,2±11,8 мкг/мл против 18,6±3,2 мкг/мл в норме. При этом уровень фибринолитической активности заметно снижен, уровень полигалактуроназы снижен до 132,7±11,2 мкг/мл против 317,0±33,2 мкг/мл у доноров.
Наиболее наглядно отражает разнофазовость ДВС-синдрома у больных циррозом печени различной этиологии определение содержания в крови специфических маркеров ДВС-растворимые комплексы фибрин-мономера и продукты деградации фибриногена. Если при алкогольных циррозе печени в крови преимущественно обнаруживаются маркеры начальной, гиперкоагуляционной фазы ДВС-растворимые комплексы фибрин-мономера (75% случаев против 40% при вирусных цирроз печени), то у больных вирусными циррозами печени, напротив, значительно чаще был повышен уровень продукты деградации фибриногена, отражающих прогрессирование ДВС с развитием фазы гипокоагуляции (65% случаев против 19% при алкогольных циррозах печени).
Установленные особенности патологии гемостаза при вирусных и алкогольных циррозов печени во многом определяются меньшей выраженностью воспалительной активности и эндотоксикоза при алкогольных поражениях печени.
При сравнительном анализе результатов исследования показателей гемостаза и маркеров ДВС при циррозе печени различной этиологии в зависимости от степени активности было показано, что при алкогольных циррозах печени умеренной активности имелись незначительные нарушения гемостаза, а при высокой активности они были выражены в большей степени и приближались к изменениям у больных вирусными циррозами печени умеренной активности, имея преимущественно гиперкоагуляционный характер.
При вирусных циррозах печени высокой активности патология гемостаза и фибринолиза приобретала максимальную выраженность и у части больных соответствовала гипокоагуляционной фазе ДВС с развитием коагулопатии потребления, гиперфибринолиза, значительным нарастанием уровня продуктов деградации фибриногена.
У больных циррозом печени вирусной и алкогольной этиологии наблюдаются разнонаправленные изменения показателей гемостаза и фибринолиза, приобретавшие в значительной части случаев характер латентного ДВС-синдрома. При вирусных циррозах печени имеется тенденция к развитию гипокоагуляционных расстройств, а при алкогольных циррозах печени — гиперкоагуляционных. Глубина нарушений гемостаза и фибринолиза при вирусных и алкогольных циррозах печени связана с активностью воспалительного процесса в печени.
Информация для медицинских учреждений.
Источник
Белок фибриноген – растворимый и прозрачный компонент сыворотки крови, основа тромбов, образуется печенью, обновляется каждые 3-5 дней.
При активации плазменной системы свертывания крови под действием тромбина превращается в мономеры, которые затем выпадают в виде нерастворимых нитей. Это уже фибрин-полимер, из которого состоит тромб.
В расшифровках анализов крови повышенный фибриноген говорит о воспалительных процессах. С повышением концентрации фибриногена скорость оседания эритроцитов (СОЭ, иногда – РОЭ) увеличивается. Маркёр воспаления и некроза тканей. Так же повышение концентрации Ф. указывает на увеличение риска осложнений сердечно-сосудистых заболеваний.
Особо нужно отметить, что при беременности происходит увеличение содержания указанного белка в плазме крови и это нормально
Фибриноген – что это такое?
Фибриноген – это первый фактор плазменной системы свертывания, его уровень определяют перед операциями, родами, при заболеваниях печени, склонности к тромбозам или кровотечениям, сердечно-сосудистой патологии.
Основные функции, выполняемые фибриногеном:
- непосредственное участие в образовании фибринового сгустка;
- оказание прямого влияния на скорость заживления ран;
- регуляция процессов фибринолиза;
- участие в ангиогенезе (синтезе новых сосудов) и в клеточном взаимодействии;
- оказывает влияние на кровь и на стенку артерий при воспалительных процессах в организме.
Необходимость сдачи крови на фибриногены возникает при следующих показаниях:
- при подозрении на гемофилию;
- при подготовке к операциям, а также в послеоперационный период;
- при заболеваниях сердечно-сосудистой системы;
- при патологии печени;
- при беременности (Беременным необходимо сдавать подобный анализ в каждом триместре, чтобы
- избежать возможных осложнений.);
- при воспалительных процессах, этиология которых неясна.
Критическая норма фибриногена в крови – 2 мг/л, если ниже этого показателя, любое вмешательство будет фатально. Значение выше 4 говорит о риске тромботических осложнений.
Норма фибриногена в крови у женщин, мужчин
Нормы массовых долей фибриногена, принятые современными клиническими исследованиями у различных людей:
- взрослые (мужчины и женщины): 2–4 г/л;
- беременные женщины (максимальные значения для IIIтриместра): 6–7 г/л;
- у новорожденных детей: 1,25-3 г/л.
Чтобы определить уровень фибриногена для анализа берется венозная кровь. Сдавать анализ необходимо натощак (не раньше, чем через двенадцать часов после принятия пищи). В течение двух часов до сдачи этого анализа необходимо исключить физические нагрузки. А за сорок минут до сдачи венозной крови важно исключить курение.
Фибриноген при беременности
Первый триместр беременности в норме фибриноген должен составлять примерно 2,98 г/л. Это несколько ниже нормы, но всегда учитывается состояние токсикоза беременной женщины. Второй триместр – фибриноген начинает подниматься, и, как правило, составляет 3,1 г/л. И третий триместр характеризуется значительным повышением этого белка – от 4,95 до 6г/л.
Высокие уровни фибриногена и активация свертывающей системы приводят к:
- Бесплодию;
- Преждевременным отслойкам нормально расположенной плаценты;
- Тромбозам сосудов пуповины;
- Гестозам;
- Самопроизвольным абортам на ранних сроках;
- Неразвивающимся беременностям;
- Преждевременным родам;
- Тромбозам и тромбофлебитам у матери.
Чтобы своевременно осуществить соответствующую терапию, врачи назначают сдачу коагулограммы несколько раз в течение всего срока беременности. Первый анализ, проведенный на начальном сроке, даёт представление об исходном уровне фибриногена, а выполненный перед родами показывает: нет ли опасности развития тромбоза и готов ли организм к родам.
Фибриноген выше нормы – что это значит?
Фибриноген выше нормы означает, что система гемостаза активирована и существует опасность излишнего образования тромбов или же в организме протекает острая фаза воспалительного процесса, как правило, тяжелого.
Таким образом, высокий уровень данного фактора отмечается при тяжелых патологических состояниях, затрагивающих жизненно важные органы и весь организм в целом:
- ревматизм;
- инфаркт миокарда;
- нефротический синдром;
- инфекционные заболевания;
- сахарный диабет;
- пневмония;
- лёгкие формы гепатита;
- первая стадия ДВС синдрома;
- туберкулёз;
- онкология;
- любые острые состояния организма, такие как разнообразные травмы, ожоги.
Так же увеличение образования фибриногена происходит при беременности, это вызвано естественными физиологическими процессами. Своего максимума концентрация фибриногена достигает на III триместре – до 7 г/л. Повышенные показатели наблюдаются при оральной контрацепции и приеме эстрогенов, а так же с возрастом.
Фибриноген ниже нормы – что это значит?
Если содержание фибриногена в крови ниже нормы, ухудшается и ее свёртываемость, что в свою очередь может вызвать длительные кровотечения. Причина данного состояния может быть как врождённой, так и выступать итогом ряда заболеваний. Из-за чего же может понизиться фибриноген?
Основные причины низкого фибриногена:
- ДВС-синдром – тяжелейшее нарушение гемостаза, при котором в мелких сосудах образуется большое количество микротромбов;
- тяжелые заболевания печени (цирроз);
- токсикоз при беременности (ранний и поздний);
- гиповитаминоз С и В12;
- врожденные патологии (афибриногенемия и гипофибриногенемия);
- отравление ядами (укусы ядовитых змей);
- прием антикоагулянтов (стрептокиназа, урокиназа);
- эмболия околоплодными водами (у новорожденного);
- полицитемия (увеличение клеток крови);
- прием анаболиков, андрогенов;
- прием рыбьего жира.
Пониженный уровень фибриногена отмечается также
- у вегетарианцев,
- при приеме антиоксидантов (витамин Е),
- при дозированном употреблении алкоголя.
Количество фибриногена, менее чем 0,5–1 г/л, грозит риском появления кровотечения сосудов внутренних органов.
Что делать?
Необходимо помнить, что понижение или повышение уровня фибриногена – лабораторный симптом. Анализ крови на фибриноген позволит выявить отклонения. В случае изменения этого показателя необходимо всестороннее дополнительное обследование с целью выяснения заболеваний, приведших к этому.
Отсутствие адекватного лечения может привести к выраженным внутренним и наружным кровотечениям при его снижении, или к повышенному тромбообразованию при его высокой концентрации.
Источник
Общее описание
Коагулограмма (син.: гемостазиограмма) представляет собой набор показателей крови, характеризующих ее способность к свертыванию. Свертываемость крови — одна из многих защитных функций, поддерживающих нормальную жизнедеятельность организма.
Оценивать коагулограмму, которая бывает базовой и расширенной, следует совместно с общим анализом крови, включающим определение числа тромбоцитов, эритроцитов, гемоглобина, гематокрита. Все показатели коагулограммы являются ориентировочными. Если выявлена патология при базовом исследовании, проводят его расширенный вариант, который может включать оценку факторов свертываемости крови.
Ускорение свертываемости, так называемая гиперкоагуляция, ведет к повышенному тромбообразованию, что чревато развитием тромбозов и тромбэмболий. Снижение же свертываемости, или гипокоагуляция, несет опасность развития неконтролируемых кровотечений.
Как проходит процедура?
Забор крови осуществляется из локтевой вены натощак утром.
Показания для назначения анализа крови на свертываемость
- мониторинг состояния системы гемостаза;
- плановое обследование перед хирургическими операциями;
- беременность;
- гестозы;
- мониторинг антикоагуляционной терапии;
- мониторинг антигрегантной терапии;
- гематологические заболевания;
- венная болезнь;
- фибрилляция предсердий;
- ИБС;
- инсульт;
- ТЭЛА;
- ДВС-синдром;
- прием лекарственных средств (оральных контрацептивов, глюкокортикостероидов, анаболиков);
- цирроз печени.
Время кровотечения
Время кровотечения — основной показатель состояния системы гемостаза, ее сосудисто-тромбоцитарного звена. Для исследования скарификатором прокалывают мочку уха и фиксируют время, через которое кровь остановится. Оценивается только удлинение показателя. Тест не должен применяться для предоперационного планового скрининга.
| Норма времени кровотечения | |
| 3–10 мин. |
Интерпретация результатов
Удлинение времени кровотечения:
- тромбоцитопения;
- тромбоцитопатия;
- гемофилия;
- алкогольная болезнь печени;
- цирроз печени;
- геморрагические лихорадки;
- передозировка антикоагулянтами и антиагрегантами.
Укорочение времени кровотечения:
- диагностического значения не имеет;
- техническая ошибка при проведении исследования.
АЧТВ
Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) — это показатель эффективности остановки кровотечения плазменными факторами, характеризует коагуляционный (плазменный) гемостаз и является самым чувствительный и точным показателем гемостазиограммы. Значение АЧТВ, в первую очередь, зависит от используемых врачом реагентов-активаторов, и в разных лабораториях показатель может варьировать.
| Норма АЧТВ | |
| 25,4–36,9 сек. |
Интерпретация результатов
Удлинение АЧТВ:
- недостаточность II, V, VIII, IX, X, XI, XII факторов свертывания крови;
- фибринолиз;
- ДВС-синдром, 2-я и 3-я фазы;
- гепаринотерапия (фраксипарином и аналогами);
- аутоиммунные заболевания;
- тяжелые печеночные заболевания;
- гемофилии А, В, С;
- болезнь Хагемана;
- антифосфолипидный синдром (АФС);
- инфузии реополиглюкина, препаратов гидроксиэтилкрахмала.
Укорочение АЧТВ:
- ДВС-синдром, 1-я фаза;
- тромбозы;
- тромбоэмболии;
- неаккуратный забор крови на анализ;
- физиологическая беременность.
Протромбиновое время по Квику и МНО
Протромбиновое время (ПТВ) — это время формирования тромбинового сгустка, если добавить в плазму кальций и тромбопластин, характеризует коагуляционный (плазменный) гемостаз. Показатель отражает 1 и 2 фазу плазменного свертывания и активность работы II, V, VII и X факторов. Тест используется для оценки внешнего механизма свертывания крови. Терапия антикоагулянтами считается действенной, если ПТВ увеличивается хотя бы в 1,5–2 раза.
| Норма протромбинового времени (ПТВ) | |
| дети | взрослые |
| новорожденные недоношенные дети: 14–19 сек; новорожденные доношенные дети: 13–17 сек; дети младшего возраста: 13–16 сек; дети старшего возраста: 12–16 сек; | 11–15 сек. |
Интерпретация результатов
Укорочение ПТВ:
- ДВС-синдроме;
- последние недели беременности;
- прием пероральных контрацептивов;
- лечении концентратами факторов протромбинового комплекса.
Удлинение ПТВ:
- дефицит или аномалия факторов протромбинового комплекса (VII, X, V, II);
- прием антикоагулянтов непрямого действия;
- болезни печени и желчевыводящих путей;
- лечение нефракционированным гепарином;
- инфузии реополиглюкина, препаратов гидроксиэтилкрахмала;
- наличие в крови волчаночного антикоагулянта;
- некорректный забор крови для исследования.
МНО (Международное нормализованное отношение), или протромбиновый коэффициент — это отношение ПТВ пациента к ПТВ нормальной плазмы в степени международного индекса чувствительности. Данный показатель является математической корректирующей величиной, при помощи которой производится стандартизация ПТВ, дабы сравнивать результаты, полученные в разных лабораториях. Главная цель определения МНО — контроль приема больными непрямых антикоагулянтов. В норме МНО приближается к 1. Терапевтический диапазон МНО 2–3 на фоне терапии непрямыми антикоагулянтами обеспечивает профилактику тромбоза без увеличения риска кровотечения.
Интерпретация результатов
Увеличение ПТВ времени и МНО:
- цирроз печени;
- хронические гепатиты;
- дефицит витамина К;
- амилоидоз;
- нефротический синдром;
- ДВС-синдром;
- наследственный дефицит II,V,VII и X факторов свертывания;
- снижение уровня фибриногена или его отсутствие;
- лечение производными кумарина.
Снижение ПТВ и МНО:
- тромбозы;
- тромбоэмболии;
- активация фибринолиза;
- повышение активности VII фактора свертывания.
Тромбиновое время
Тромбиновое время (ТВ) — это третий по значимости базисный коагуляционный тест, характеризующий конечный этап процесса свертывания — превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина. Определяется всегда вместе с АЧТВ и ПТВ для контроля фибринолитической и гепаринотерапии, диагностики врожденных патологий фибриногена. Определение ТВ используют в целях выявления дисфибриногенемий и оценки антикоагулянтной активности крови.
| Норма тромбинового времени | |
| 18–24 с |
Интерпретация результатов
Удлинение ТВ:
- гипофибриногенемия: уменьшение концентрации фибриногена (ниже 0,5 г/л) либо полное его отсутствие;
- ДВС-синдром;
- терапия фибринолитическими препаратами;
- аутоиммунные заболевания;
- хронические заболевания печени;
- острый ДВС-синдром;
- присутствие в крови антикоагулянтов прямого действия;
- гипербилирубинемия;
- парапротеинемия;
- уремия;
- мультиформная миелома;
- некорректный забор крови для исследования.
Укорочение ТВ:
- лечение гепарином и ингибиторами полимеризации фибрина;
- гиперфибриногенемия (фибриноген 6,0 г/л и выше);
- острый и подострый ДВС-синдрома, начальная фаз.
Фибриноген
Фибриноген — по международной номенклатуре фактор I (первый) свертывающей системы плазмы. Количественное определение фибриногена по методу Клаусса является базисным тестом исследования гемостаза. Фибриноген относится к белкам острой фазы, его концентра-ция повышается в плазме при инфекциях, травмах, стрессах. Рост концентрации фибриногена в плазме даже в пределах референсных значений коррелирует с увеличением риска осложне-ний сердечно-сосудистых заболеваний.
| Норма фибриногена | |
| 2,75–3,65 г/л |
Интерпретация результатов
Увеличение содержания:
- тяжелые инфекционные заболевания;
- у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями предшествует развитию инфаркта миокарда и инсульта;
- системные заболевания соединительной ткани;
- злокачественные новообразования;
- беременность;
- ожоговая травма;
- после хирургических операций;
- амилоидоз;
- менструация;
- лечение гепарином и его низкомолекулярными аналогами, эстрогенами, пероральными контрацептивами;
- разнообразная почечная патология.
Уменьшение содержания:
- врожденный и наследственный дефицит;
- острый ДВС-синдром;
- алкогольная болезнь печени;
- цирроз печени;
- лейкозы;
- рак простаты с метастазами;
- состояние после кровотечения;
- терапия анаболиками, андрогенами, барбитуратами, рыбьим жиром, вальпроевой кислотой, ингибиторами полимеризации фибрина;
- интоксикация гепарином.
Антитромбин III
Антитромбин III (АТ III) — это физиологический антикоагулянт, ингибитор плазменных факторов свертывания крови, плазменный кофактор гепарина. Оказывает основное угнетающее (антикоагуляционное) действие на процессы свертывания крови. Тест применяют для мониторинга лечения гепарином.
| Норма антитромбин III (АТ III) | |
| 75–125% |
Интерпретация результатов
Повышение уровня АТ III:
- тяжелые инфекционные заболевания;
- острые гепатиты;
- дефицит витамина К;
- холестаз;
- тяжелый острый панкреатит;
- рак поджелудочной железы;
- менструация;
- лечение анаболическими стероидами, непрямыми антикоагулянтами.
Снижение уровня АТ III:
- врожденный и наследственный дефицит АТ III;
- алкогольная болезнь печени;
- цирроз печени;
- острый ДВС-синдром;
- ИБС;
- последний триместр беременности;
- атеросклероз;
- после хирургических операций;
- сепсис;
- тромбозы и тромбоэмболии;
- сепсис;
- лечение гепарином и ингибиторами полимеризации фибрина, пероральными контрацептивами, кортикостероидами;
- нефротический синдром;
- карцинома легких;
- политравма;
- гестозы.
D-димеры
D-димеры — специфические продукты деградации фибрина, входящие в состав тромба. Относится к тестам активации свертывания крови (прокоагуляции). Концентрация D-димеров в сыворотке пропорциональна активности фибринолиза и количеству лизируемого фибрина. Данный тест позволяет судить об интенсивности процессов образования и разрушения фибриновых сгустков. Повышенный уровень D-димера выявляется при множестве состояний, связанных с активацией коагуляции.
| Норма D-димеров | |
| 33,5–727,5 нг/мл |
Интерпретация результатов
Повышение уровня показателя:
- артериальные и венозные тромбозы и тромбоэмболии различной локализации;
- многочисленные печеночные заболевания;
- обширные гематомы;
- ИБС;
- инфаркт миокарда;
- послеоперационный период обширных хирургических вмешательств;
- длительный стаж табакокурения;
- ДВС-синдром;
- серопозитивный ревматоидный артрит;
- сепсис;
- беременность;
- возраст старше 80 лет;
- онкологические заболевания;
- тромболитическая терапия.
РФМК
Растворимые фибрин-мономерные комплексы (РФМК) являются промежуточными продуктами распада фибринового сгустка вследствие фибринолиза, относится к тестам активации свертывания крови (паракоагуляции). РФМК очень быстро выводится из плазмы крови, поэтому его очень тяжело определить. Тест РФМК используется, главным образом, для ранней диагностики ДВС-синдрома.
| Норма РФМК | |
| по ортофенантролиновому тесту — до 4,0 мг% |
Интерпретация результатов
Повышение уровня показателя:
- ДВС-синдром;
- артериальные и венозные тромбозы и тромбоэмболии различной локализации;
- послеоперационный период обширных хирургических вмешательств;
- осложненная беременность;
- физиологическая беременность;
- период новорожденности;
- острая и хроническая почечная недостаточность;
- сепсис;
- шок;
- системные заболевания соединительной ткани;
- физический и психологический стресс.
Нормы
| Параметр | Норма |
| Время кровотечения | 3–10 мин. |
| Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) | 25,4–36,9 сек. |
| Протромбиновое время (ПТВ) | новорожденные недоношенные дети: 14–19 сек; новорожденные доношенные дети: 13–17 сек; дети младшего возраста: 13–16 сек; дети старшего возраста: 12–16 сек; взрослые: 11–15 сек. |
| Международное нормализованное отношение (протромбиновый коэффициент) | 0,8–1,15 |
| Тромбиновое время (ТВ) | 18–24 с |
| Фибриноген | 2,75–3,65 г/л |
| Антитромбин III (АТ III) | взрослые — 75-125% |
| D-димеры | 33,5–727,5 нг/мл |
| Растворимые фибрин-мономерные комплексы (РФМК) | по ортофенантролиновому тесту — до 4,0 мг% |
- 1. Острый панкреатит
- 2. Инфаркт миокарда
- 3. Нарушение спинального кровообращения
- 4. Ревматоидный артрит
- 5. Острый лейкоз
- 6. Хронический лейкоз
- 7. Геморрагический инсульт
- 8. Нефротический синдром
- 9. Тромбоэмболия легочной артерии
- 10. Хроническая почечная недостаточность
- 11. Хронический гепатит
- 12. Цирроз печени
- 13. Острая почечная недостаточность
- 14. Злокачественное новообразование предстательной железы
- 15. Синдром Жильбера
- 16. Ожог кожи и слизистой оболочки
Острый панкреатит
При тяжелом остром панкреатите наблюдается увеличение концентрации АТ III.
Инфаркт миокарда
При инфаркте миокарда наблюдается увеличение концентрации D-димера.
Ревматоидный артрит
При серопозитивном ревматоидном артрите наблюдается увеличение концентрации D-димера.
Острый лейкоз
При лейкозе концентрация фибриногена уменьшается.
Хронический лейкоз
При лейкозе концентрация фибриногена уменьшается.
Геморрагический инсульт
При инсульте концентрация фибриногена увеличивается.
Нефротический синдром
При нефротическом синдроме наблюдается удлинение ПТВ и МНО, уменьшение концентрации АТ III.
Тромбоэмболия легочной артерии
При тромбоэмболии наблюдается сокращение АЧТВ, ПТВ и МНО укорачивается, концентрация АТ III уменьшается, наблюдается увеличение концентрации D-димера, увеличение концентрации РФМК.
Хроническая почечная недостаточность
При острой и хронической почечной недостаточности наблюдается увеличение концентрации РФМК.
Хронический гепатит
При хроническом гепатите наблюдается удлинение ПТВ и МНО.
Цирроз печени
При циррозе печени время кровотечения более 10 минут, наблюдается удлинение ПТВ и МНО, концентрация фибриногена уменьшается, наблюдается уменьшение концентрации АТ III.
Острая почечная недостаточность
При острой и хронической почечной недостаточности наблюдается увеличение концентрации РФМК.
Злокачественное новообразование предстательной железы
При раке простаты с метастазами концентрация фибриногена уменьшается.
Синдром Жильбера
При гипербилирубинемии наблюдается удлинение ТВ.
Ожог кожи и слизистой оболочки
При ожоговой травме концентрация фибриногена увеличивается.
Источник
