Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом с 2014 год

Клинические рекомендации при остром и хроническом вирусном гепатите C представляют собой стандартизированные систематически разработанные документы, содержащие на практике доказанные факты, применяются для улучшения качества оказания медицинской помощи.

Амбулаторное лечение

В них приведен перечень краткой информации о вирусе гепатита С, этиологии, патогенезе заболевания, эпидемиологических характеристиках, диагностических критериях, тактики лечения, а также дальнейших мерах реабилитации и профилактики. Рекомендации по ВГС периодически дополняются и обновляются вследствие научного прогресса.

Нормативный документ создан для оказания помощи и построения логической структуры действий практикующего специалиста. Информация протокола разработана и утверждена специализированными организациями в соответствии с законодательными требованиями Министерства Здравоохранения РФ, поэтому имеет высокий уровень доказательности в клинической практике. 

Рекомендации по предварительному обследованию и по подготовке к ПВТ

Диагностические критерии включают в себя на догоспитальном этапе предварительный сбор жалоб, анамнеза больного лечащим врачом, объективный осмотр и ряд физикальных обследований. При подозрении на вирусный гепатит С назначаются различные лабораторные, инструментальные исследования на этапе постановки и вирификации диагноза для определения схем медикаментозной терапии и дальнейшей тактики ведения пациента.

Сбор анамнеза и физикальное обследование

На этапе сбора анамнеза следует обратить внимание на:

  • генетический анамнез (семейную заболеваемость вирусными гепатитами):
  • перенесенная HCV-инфекция больным или ближайшими родственниками;
  • желтушный синдром, изменение цвета мочи, отечность, проявления геморрагического синдрома в анамнезе.

Объективный осмотр и физикальные обследования больного включают:

  • осмотр кожи и видимых слизистых оболочек на предмет желтушного окрашивания;
  • антропометрические показатели;
  • перкуссия, пальпация брюшной полости для определения размеров, консистенции печени, селезёнки;
  • аускультация лёгких;
  • общий осмотр для обнаружения периферических отеков, асцита («головы медузы»), геморрагических проявлений (петехий, кровоподтёков, гематом);
  • оценка психических и когнитивных функций, прохождение числового теста Рейгана для исключения печеночной энцефалопатии.

Инструментальные исследования

Исследования

Способствуют правильной постановке диагноза, включают такие методы:

  1. Ультразвуковая диагностика органов абдоминальной полости, забрюшинного пространства. Оценивается размер печени, её тканевая структура, изменения диаметра сосудов, определяется факт увеличение селезенки, наличие свободной жидкости в брюшной полости. Исключаются сопутствующие патологии пищеварительного тракта для постановки стадии, клинического течения болезни и рациональному подходу к лечению.
  2. Фиброэластометрия печени (пункционная биопсия или фибротест). Позволяет оценить степень фиброза, распространенности воспалительного процесса, деструкции паренхимы печени. Метод обладает высокой точностью, оценивает в динамике прогрессирование заболевания, влияние сопутствующих патологий на исход. В совокупности с другими лабораторными показателями является золотым стандартом диагностики вирусного гепатита С.
  3. Фиброгастродуоденоскопия. Показана для оценки состояния венозного русла пищевода, диагностики варикозного расширения или гемостаза в случае кровотечения. Анестезия и седация во время эндоскопического исследования требуют дополнительной консультации специалистов в зависимости от тяжести состояния больного.
  4. Компьютерная и магнитно-резонансная томография с контрастированием. Исключают риск паранеопластических процессов в печени, наличие новообразований.

Лабораторная диагностика перед назначением ПВТ

  1. Общий анализ крови: лейкоцитарная форму с процентным соотношением фракций лейкоцитов, СОЭ.
  2. Биохимический анализ крови: активность печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), уровень билирубина (прямого, непрямого), щелочной фосфатазы, холестерина, мочевины, креатинина.
  3. Коагулограмма: протромбиновый индекс.
  4. Иммунохимический анализ (ИФА) на антитела (IgМ, IgG) к антигенам HCV.
  5. Полимеразная цепная реакция для обнаружения РНК вируса гепатита С и определения его генотипа (молекулярно-генетическое исследование).
  6. Уровень альфа-фетопротеина (при выраженности фибротических изменений для обнаружения атипичных клеток, исключения онкологического процесса).
  7. Показатели аутоиммунного процесса: антинуклеарные антитела, АТ к пероксидазе, микросомальным антигенам почек, печени. Применение схемы ПВТ с интерфероном требует дополнительной консультации иммунолога.
  8. Определение исходного полиморфизма генов. Для предположения эффективности лечения схем с интерфероном.
  9. Тиреоидная панель (Т3, Т4, ТТГ). При нарушениях функций щитовидной железы интерфероновые схемы являются противопоказанием. В данном случае назначается консультация эндокринолога с дальнейшей медикаментозной коррекцией.

Выбор тактики лечение вирусного гепатита С

Лечение вирусного гепатита С зависит от некоторых критериев:

  • клиническое течение заболевания (острое или хроническое);
  • степень фибротических изменений печени;
  • качественные, количественные показатели лабораторных исследований;
  • тяжесть патологического процесса;
  • сопутствующие заболевания и осложнения;
  • индивидуальные особенности организма, возрастная категория;
  • возможность реализации методики лечения.

Гепатолог

Лечение острого гепатита С проводится консервативным способом с помощью медикаментозных препаратов. Схему подбирают исходя из генотипа, наличия коинфекций.  Хронический гепатит С подразумевает выбор тактики терапии в зависимости от распространенности процесса, тяжести состояния больного. Лечение включает в себя этиотропную противовирусную схему, подобранную лечащим врачом в индивидуальном порядке, патогенетическую и симптоматическую терапию для улучшения состояния больного.

Противопоказания к лечению интерферонами с рибавирином:

  1. Наркомания, алкоголизм.
  2. Тяжелые нарушения психики.
  3. Декомпенсированный цирроз.
  4. Тяжелые заболевания щитовидной железы.
  5. Обострение хронических патологий сердечно-сосудистой системы.
  6. Анемия, а также лейко- и тромбоцитопения.
  7. Язвенное кровотечение.

Ограничения к приему противовирусных медикаментов прямого действия  в основном касаются детского, подросткового возраста, а также гиперчувствительности к отдельным компонентам.

Схема противовирусной терапии

Перед началом ПВТ у взрослых учитываются прогностические критерии стойкого вирусологического ответа:

  • не 1 генотип вируса гепатита С;
  • определен исходный полиморфизм при генотипе 1;
  • пол – женский;
  • возраст ≤40 лет;
  • масса тела ≤75кг;
  • вирусологическая нагрузка ≤400 000МЕ/мл;
  • раса – европеоидная;
  • повышение активности печеночных ферментов;
  • отсутствие сопутствующих патологий (фиброза, цирроза печени).

Схемы лечения

Категория больныхСхема ПВТ

ХВГС без ЦП, ранее не получавшие лечения 

+ предикторы вирусологического ответ, генотип 1

ПегИНФ α-2а 180мкг/неделя п/к или

ПегИНФ α-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к или

цеПегИНФ α-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к

+

РБВ 15мг/кг/день перорально утром и вечером во время еды

Длительность – 48 недель

ХВГС без ЦП, ранее не получавшие лечение или при неудаче лечения по интерфероновой схеме

— предикторы вирусологического ответа, 1 генотип

ПегИНФ α-2а 180мкг/неделя п/к или

ПегИНФ α-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к или

цеПегИНФ α-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к

+

РБВ 15мг/кг/день перорально 2 раза в сутки

+

СИМ 150мг/день во время еды

Длительность курса – 24 недели

(48 – при неудаче лечения

+ пациенты с ЦП). Симепревир – 12 первых недель

ПегИНФ α-2а 180мкг/неделя п/к или

ПегИНФ α-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к или

цеПегИНФ α-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к

+

РБВ 15мг/кг/день  в 2 приема.

Продолжительность – 24 недели.

Нарлапревир 200мг/день во время еды

+

Ритонавир 100мг/день вместе с приемом пищи (12 недель)

ПегИНФα-2а 180мкг/неделя п/к или

ПегИНФα-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к или

цеПегИНФα-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к

+

РБВ 15мг/кг/день перорально утром и вечером совместно с пищей

+

ДАК 60 мг/день

+

АСН 200мг/день

Длительность – 24 недели

ПегИНФα-2а 180мкг/неделя п/к или

ПегИНФα-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к или

цеПегИНФα-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к

+

РБВ 15мг/кг/день в два приема 

+

СОФ 400мг/день 

Длительность курса – 12 недель

ХВГС без ЦП или с компенсированным циррозом, ранее не проходившие лечение или при неудаче лечения по интерфероновой схеме, первый генотип

ДСВ 500мг/день во время еды

+

ОБВ 12,5мг/день во время еды

+

ПТВ 75мг/день во время еды

+

Ритонавир 50мг/день вместе с едой

Генотип 1а без ЦП – 12 недель

с ЦП – 24 недели

Генотип 1b без цирроза печени – 

8 недель, с ЦП – 12 недель.

ДАК 60 мг/день + АСН 200мг/день (генотип 1b – 24 недели),

или

ДАК 60 мг/день + СОФ 400мг/день во время еды, без ЦП – 

12 недель, 

или 

ДАК 60 мг/день + СОФ 400мг/день + РБВ 15мг/кг/день перорально,  с ЦП – 

12 недель,

или

СИМ 150мг/день + СОФ 400мг/день + РБВ 15мг/кг/день перорально, симепревир пьют первые 12 недель, общая продолжительность курса – 24 для тех, кто не переносит ПегИНФα

ХВГС без ЦП или с компенсированным циррозом, ранее не получавшие лечение или при неудаче терапии по предыдущей схеме, генотип 2

ПегИНФ α-2а 180мкг/неделя п/к или

ПегИНФ α-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к или

цеПегИНФ α-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к

+

РБВ 15мг/кг/день перорально.

24 недели

СОФ 400мг/день

+

РБВ 15мг/кг/день.

12 недель

ХВГС без цирроза или с компенсированной формой ЦП, ранее не лечившиеся или при неудачной терапии по прежней схеме, генотип 3

ПегИНФα-2а 180мкг/неделя п/к или

ПегИНФα-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к или

цеПегИНФα-2b 1,5мкг/кг/неделя п/к

+

РБВ 15мг/кг/день.

Продолжительность – 24 недели

ДАК 60 мг/день

+

СОФ 400мг/день во время еды.

Продолжительность схемы без ЦП – 

12 недель

ДАК 60 мг/день

+

СОФ 400мг/день

+

РБВ 15мг/кг/день перорально.

Длительность – с ЦП

12 недель

СОФ 400мг/день

+

РБВ 15мг/кг/день во время еды дважды в день.

Продолжительность – 24 недели

Читайте также:  Лечится ли гепатит с врожденный

Патогенетическая терапия

Инфекционист

Помимо противовирусного лечения больному необходимо индивидуально подобрать схему терапии сопутствующих нарушений или присоединившихся  осложнений со стороны других органов и систем.

В патогенетическую терапию входят:

  • дезинтоксикация по степени тяжести (инфузионная терапия);
  • метаболическое лечение (адеметионин, глицирризированная кислота, фосфолипиды);
  • антихолестатическая терапия (урсодезоксихолевая кислота);
  • антибиотикотерапия (при вторичных инфекционных болезнях);
  • прием диуретиков (спиронолактон + фуросемид);
  • при печеночной энцефалопатии – применение орнитина;
  • режимные мероприятия (диета).

Симптоматическое лечение

Принимаемые лекарства могут вызывать нежелательные реакции, влияющие на самочувствие пациента.

Больному могут понадобиться:

  • антипиретики при высокой температуре (гриппоподобном течении);
  • эритропоэтин или снижение дозировки рибавирина при тяжелой стадии гемолитической анемии;
  • снижение дозировки пегинтерферона-альфа в случае вызванной интерферонами лейкопении;
  • уменьшение дозировки пегинтерферона-альфа при индуцированном снижении тромбоцитов.

Хирургическое вмешательство

Оперативные манипуляции проводят при наличии серьезных осложнений и при тяжелом течении HCV.

По показаниям могут проводиться:

  1. Трансплантация печени. Показана при обширных деструктивных процессах в печени с невозможностью дальнейшей компенсации функции органа. Больной направляется на консультацию в трансплантационный центр для дальнейшего обследования.
  2. Гемостаз и купирование кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода с помощью эндоскопического вмешательства.

Национальные рекомендации по лечению детей

Клинические рекомендации у детей с острым вирусным гепатитом С включают те же пункты, что и для взрослых. Однако по национальным рекомендациям медицинская помощь детям оказывается в зависимости от степени тяжести течения заболевания, возраста ребенка, возникших осложнений.

Прием у гепатолога

Критерии оценки степени тяжести заболевания по клиническим признакам:

Степень тяжестиКлинические признаки
ЛегкаяСлабо проявляется интоксикационный синдром (до 5 дней), слабо выражена желтуха до недели (следует дифференцировать с физиологической желтухой новорожденных), печень +2см
СредняяИнтоксикационный синдром умеренно выражен (до 7 дней), субфебрилитет, умеренно выражена желтуха (до 10 дней), печень от +2 до +4см
ТяжёлаяИнтоксикация выражена ярко с неврологической симптоматикой (до 2 недель), фебрильная лихорадка на фоне прогрессирующей желтухи (до месяца), тахикардия, печень сначала от +4 до +6см, затем резко уменьшена с болезненным краем

С целью снижения интоксикации, по рекомендации гепатологического комитета Европейского общества педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и питания, используются растворы, которые влияют на водно-электролитный баланс (калия хлорид, натрия хлорид, кальция хлорид, натрия ацетат декстрозу). Лихорадку снижают ибупрофеном, парацетамолом.

При развитии аллергических реакций показан цетиризин. Противовирусную терапию проводят при помощи рибавирина и интерферона альфа-2а либо альфа-2b. Если у ребенка на протяжении длительного времени сохраняется холестатический синдром, назначают урсодезоксихолевую кислоту.

При цитолитическом синдроме прописывают глицирризиновую кислоту, фосфолипиды. Любые лекарственные средства назначает исключительно врач с индивидуальным подбором дозировки.

Острый гепатит С, как и другие инфекционные болезни, требует лечения ребенка  в стационаре. Выписывают детей через 3–4 недели. Когда приходят в норму биохимические показатели крови, разрешается посещать школу.

О полном выздоровлении говорят при отсутствии РНК вируса в крови, нормализации билирубина, АЛТ и АСТ, уменьшении размеров печени, селезенки, а также при отсутствии синдрома интоксикации.

Контроль эффективности и безопасности проводимого лечения

В процессе приема противовирусной терапии:

ИсследованиеСрок
ОАК с расчетом лейкоцитарной формулыкаждые 14 дней
Биохимия на уровень печеночных ферментов, билирубина, щелочной фосфатазы, холестерина, мочевины, креатинина
Протромбиновый индекс
ОАКраз в месяц
Общий анализ мочи
Биохимический анализ крови
Протромбиновый индекспри развитии побочных эффектов
Уровень антинуклеарных антителчерез 12 недель приема ПегИНФα
Тиреоидная панель
Молекулярно-биологическое исследование HCVчерез 4, 12, 24 недели приема ПегИНФα

Вирус гепатита С

Вирусологический ответ при молекулярно-биологическом исследовании HCV:

Быстрый ответ

Генотипы 1,4: 24 недели при низкой исходной вирусной нагрузке

48 – при высокой исходной вирусной нагрузке.

Генотипы 2,3: 16 недель при низкой исходной вирусной нагрузке,

24 – при высокой исходной виремии

РаннийГенотипы 1–4 : 48 недель
Поздний72 недели
Частичный/полное отсутствиеОстановить прием

Реабилитационные мероприятия и диспансерное наблюдение

Во время терапии и после выздоровления пациенту необходима при наличии показаний:

  • специализированная психологическая поддержка;
  • комплексное воздействие различных специалистов;
  • неприрывность воздействий на больного;
  • восстановительные и адаптационные мероприятия;
  • физические, а также  умственные нагрузки.

Диспансерное наблюдение за больными ведется врачом-инфекционистом по месту жительства не реже 1 раза в полгода с лабораторной, инструментальной диагностикой. При отсутствии в крови генетического материала через 2 года больной снимается с диспансерного учета.

Читайте также:  Приказ определяющий меры по снижению заболевания сывороточным гепатитом

Профилактика рецидива и повторного заражения

Так как вакцины от вирусного гепатита С не существует, меры профилактики направлены на предотвращение заражения, а также разрыв механизма передачи заболевания. Эпидемиологически неблагополучные лица и подверженные риску инфицирования обязаны регулярно обследоваться. Лечение больных способствует эрадикации вируса, отсутствию механизма передачи.

Врач

Как оценить качество оказываемой медицинской помощи

По окончанию приема курса 6 месяцев интерфероновых схем или 3 месяца безинтерфероновых оценивается эффективность лечения:

  • ОАК, ОАМ;
  • биохимический анализ;
  • ПЦР РНК вируса гепатита С;
  • коагулограмма;
  • УЗД абдоминальной полости и забрюшинного пространства;
  • ФГДС;
  • эластометрия;
  • КТ, МРТ.

Если показатели крови вернулись в норму, уменьшилась степень повреждения паренхимы печени, в крови не обнаружено РНК вируса гепатита С, можно судить об эффективности лечения и полном излечении от ВГС.

При этом грамотность  врачебных действий, согласно перечню клинических рекомендаций, оценивается путем суммирования исследований и анализов, назначенных на этапе предварительной диагностики, подготовки к терапии, отслеживания вирусологического ответа, контрольного наблюдения после лечения. Полноценная диагностика способствует назначению правильно подобранной противовирусной схемы.

Источник

течение 20-40 лет от момента инфицирования. У части больных этот процесс происходит чрезвычайно медленно.

Выделен ряд факторов, которые могут оказывать отрицательное влияние на естественное течение гепатита : Свозраст старше 40 лет к моменту инфицирования, мужской пол, раса (не европейская), злоупотребление алкоголем, ожирение, нарушение обмена железа, метаболический синдром.

СКРИНИНГ НА ГЕПАТИТ С [20, 31, 34-35]

Кому рекомендуется скрининговое обследование на гепатит С (А-I)

•Беременные женщины (в I и III триместрах беременности).

•Реципиенты крови и ее компоненторганов, и тканей(при подозрении на инфицирование ВГС и в течение 6 месяцев после переливания компонентов крови).

•Персонал медицинских организаций (при приеме на работу и далее 1

раз в год, дополнительно — по показаниям).

•Пациенты центров и отделений гемодиализа, пересадки почки,

сердечно-сосудистой и легочной хирургии, гематологии (при поступлении и при необходимости по клиническим и эпидемиологическим показаниям).

• Пациенты перед поступлением на плановые хирургически вмешательства, перед проведением химиотерапии(не ранее 30 дней до поступления или начала терапии).

• Больные с хроническими заболеваниями, в том числе с поражением печени (в процессе первичного клинико-лабораторного обследования,

дополнительно — по показаниям).

•Пациенты наркологических и кожно-венерологических диспансеров,

кабинетов, стационаров, исключая больных дерматомикозами и чесоткой

(при постановке на учет и далее не реже1 раза в год, дополнительно — по

показаниям).

11

• Опекаемые и персонал учреждений с круглосуточным пребыванием детей или взрослых(при поступлении и далее не реже1 раза в год,

дополнительно — по показаниям).

• Контактные лица в очагах острого и хронического гепатита С (не реже 1 раза в год; через 6 месяцев после разобщения или выздоровления

(смерти) больного ХГС).

•Лица, относящиеся к группам риска по заражению ВГС(при выявлении факторов риска):

-потребители инъекционных наркотиков и их половые партнеры;

-лица, оказывающие услуги сексуального характера, и их половые партнеры;

-мужчины, практикующие секс с мужчинами;

-лица с большим количеством случайных половых партнеров.

•Лица, находящиеся в местах лишения свободы(при поступлении в учреждение, дополнительно — по показаниям).

•Доноры крови (ее компонентов), органов и тканей, спермы (при каждой донации или каждом взятии донорского материала).

•Дети в возрасте до 12 месяцев, рожденные от инфицированных ВГС

матерей (в возрасте 2, 6 (при отсутствии РНК ВГС в возрасте2

месяца и 12 месяцев);

•Больные с иммунодефицитом(больные онкологическими заболеваниями, пациенты на гемодиализе, пациенты на лечении иммунодепрессантами и др.)

•Больные, имеющие заболевание печени неясной этиологии(в

процессе первичного клинико-лабораторного обследования).

ДИАГНОСТИКА ИНФЕКЦИИ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА С

С целью диагностики гепатита С и мониторирования пациентов с гепатитомC

используются следующие лабораторные методики (А-1):

12

• серологические – определение специфических анти-ВГС классаIgG или

суммарных IgG и IgМ иммунохимическими методами: иммуноферментный

анализ (ИФА), иммунохемилюминесценция, иммуноблоттинг и .т.д

Диагностика проводится с использованием скрининговых и подтверждающих

наборов

реагентов. В

подтверждающем

тесте, как

правило,

проводится

определение антител

к

индивидуальным

белкам ВГСcore,

NS3,

NS4, NS5

методом ИФА или иммуноблоттинга.

молекулярные

в

диагностике

гепатита

С

используются

качественные тесты, позволяющие выявить РНК ВГС, количественные тесты,

используемые для определения вирусной нагрузки, и генотипирующие тесты,

позволяющие определить генотип(субтип) ВГС. Основным молекулярно-

биологическим методом, используемым в современной диагностике, является полимеразная цепная реакция(ПЦР), в т.,ч ПЦР с гибридизационно-

флуоресцентной детекцией в режиме реального времени, которая используется для проведения качественных и количественных тестов

• генотипирование ВГС – должно выполняться всем пациентам до начала

противовирусной терапии (ПВТ) в целях планирования ее продолжительности,

эффективности, в отдельных случаях — расчета дозы противовирусных препаратов.

• определение генотипа пациента по совокупности аллельных вариантов однонуклеотидных полиморфизмов rs12979860 и rs8099917 в гене интерлейкина

28В (ИЛ 28В), который по данным проведенных исследований для пациентов с генотипом 1 ВГС служит надежным предиктором достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) на фоне проведения двойной и тройной противовирусной терапии с использованием ингибиторов протеазы первой волны.

Исследование анти-ВГС в сыворотке крови должно выполняться лицам из

выше перечисленных

групп риска,

также

пациентам с предполагаемым

диагнозом острого или хронического гепатита С.

В тех случаях, когда

у пациентов в сыворотке крови определяются анти-

ВГС (В-1) и/или

им

планируется

противовирусное

лечение необходимо

исследование РНК

ВГС

высокочувствительным

методом —

(рекомендованная

13

диагностическая чувствительность качественного исследования25 МЕ/мл и

выше) (А-1).

Пациентам с заболеванием печени неуточненной этиологии даже

при

отрицательном

результате

исследования

анти-ВГС

рекомендуе

определение РНК ВГС; также этот тест целесообразно выполнять пациентам с

приобретенным иммунодефицитом либо получающим иммуносупрессивную

терапию: лимфопролиферативные опухоли (лейкозы и лимфомы), пациенты,

получающие

лучевую

или

химиотерапию

по

поводу

онкологически

заболеваний,

системная

терапия

глюкокортикостероидами

п

аллергических или аутоиммунных заболеваний, программный гемодиализ и др.).

Определение полиморфизма гена интерлейкина 28В

В последние годы доказана эффективность исследования полиморфизма гена ИЛ-28В как предиктора достижения УВО как при использовании двойной терапии пегилированным интерфероном/рибавирином, так и при проведении тройной терапии с включением ингибиторов протеазы первой волны у пациентов с генотипом 1 ВГС. Ген ИЛ28В, кодирующий интерферон лямбда3 типа,

Читайте также:  Анализ на спид гепатит натощак

расположен на 19 хромосоме. Высоким предсказательным значением в отношении достижения УВО обладает однонуклеотидный полиморфизм аллелей С(цитозин)

или Т (тимин) в позиции rs12979860. Генотип СС приблизительно в2 раза чаще встречается у пациентов со спонтанным клиренсом ВГС при остром гепатите С в сравнении с теми, у которых инфекция приобрела хроническое течение. Среди пациентов ХГС с генотипом 1 европеоидной расы, леченных пегилированным интерфероном/рибавирином и имеющих генотипы СС, СТ и ТТ устойчивый вирусологический ответ достигается 69%,в 33% и 27%

соответственно. Предсказательное значение определения полиморфизма гена ИЛ-28В относительно достижения УВО на этапе планирования ПВТ выше предсказательной силы уровня вирусной нагрузки, стадии фиброза, возраста и пола пациента. Это служит основанием для включения данного теста в план обследования пациентов перед назначением ПВТ при генотипе 1 ВГС.

14

Кроме того, результат анализа в гене ИЛ-28В полезен в отборе пациентов для

назначения двойной схемы ПВТ с включением пегилирован

интерферона/рибавирина или тройной схемы с включением одного из ингибиторов протеазы.

Генотип СС (полиморфизм rs12979860) распространен в России среди

больных хроническим гепатитом С достаточно широко

и

встречается,

согласно

данным

Федерального

центра

гигиены

и

эпидемиоло

Роспотребнадзора, у 39-82% пациентов в различных регионах страны.

В России в одном исследовании[12] получены аналогичные данные о

влиянии полиморфизма гена ИЛ-28В у пациентов с ХГС, инфицированных

генотипом

1

ВГС

на

результаты

лечения

станда

интерфероном/рибавирином.

Это дает

основание рассматривать в

случае

необходимости (ограниченный экономический ресурс и показания для незамедлительного начала терапии) возможность проведения лечения стандартным интерфероном/рибавирином пациентов молодого возраста с

генотипом

1 ВГС при

условии выявления

генотипа (ССполиморфизм

rs12979860)

гена

ИЛ28B

человека, низкой вирусной нагрузки, отсутствии

сопутствующих

заболеваний/состояний

определяющихснижение

эффективности

противовирусной

терапии(ожирение,

инсулинорезистентность, стеатоз, фиброз печени 3 или 4 стадии) (С-2).

Пункционная биопсия печени

Пункционная

биопсия печени (ПБП) — широкодоступный и безопасный

метод оценки морфологических изменений печени у пациентовХГС. ПБП

позволяет оценить локализацию и распространенность фибротического процесса и некровоспалительных изменений. Результаты ПБП легко

интерпретируются и поддаются полуколичественной .оценкеПБП

проводится в динамике с целью оценки прогрессирования поражения печени при ХГС. ПБП – единственный доступный метод, позволяющий оценить

вклад сопутствующих заболеваний(стеатогепатит, гемохроматоз,

15

аутоиммунный гепатит и т..д) в патологический процесс и их влияние на течение и эффективность лечения ХГС. Необходимо помнить, что ПБП имеет ряд ограничений: в частности имеет значение опыт врача, проводящего пункцию, и морфолога, оценивающего морфологические изменения; малый объем образцов ткани печени; инвазивность и дискомфорт для пациентов;

риск развития осложнений.

ПБП, являясь «золотым стандартом» диагностики хронических гепатитов, требует строгого выполнения правил ее выполнения в условиях специализированных отделений и наличия квалифицированных морфологов.

Проведение ПБП требует соблюдения следующих правил:

•Перед проведением биопсии необходимо четко сформулировать показания к ее выполнению. Объем и качество, полученной при биопсии печени информации, должны оправдывать потенциальный риск, который может быть нанесен здоровью пациента.

•Всем пациентам перед выполнением биопсии печени должно быть выполнено УЗИ брюшной полости. Данное исследование позволяет выявить анатомический вариант строения печени и наличие очаговых образований в

еепаренхиме, что может потребовать проведения биопсии под визуальным контролем.

• В

течение

недели

перед

проведением

пункции

необходи

определить

количество

тромбоцитов и

протромбиновое

время(ПВ),

либо

протромбиновый индекс (ПИ)

•Если количество тромбоцитов 90 тыс. мм3, то манипуляцию можно выполнить рутинным способом (чрескожная слепая биопсия печени).

•Если количество тромбоцитов менее указанной цифры, то решение о выполнении биопсии печени принимается на индивидуальной основе, после взвешивания пользы и риска от планируемой манипуляции.

•Если ПВ удлинено менее чем на3сек. в сравнении с контрольным значением (предоставляется лабораторией, в которой выполняется исследование образца крови), ПИ не менее 70%, тромбиновое время (ТВ) и

16

активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) не превышают

1,5 нормы, биопсию можно проводить чрескожным доступом. Во всех других

случаях

решение

о

выполнении

биопсии

печени

принимается

индивидуальной основе, взвешивания пользы и риска от планируемой

манипуляции. В случае необходимости проведения биопсии

печени

у

пациента

с

гипокоагуляцией

или

низким

количеством

тромбоцит

необходима заместительная терапия.

• Перед

биопсией

необходимо

подписать

у

п

информированное

согласие, в

котором

доступно

описана

методика

манипуляции и возможные осложнения.

•Во время выполнения биопсии врач и пациент должны быть в постоянном контакте. Больной четко и своевременно должен выполнять команды врача. При повышенной возбудимости пациента и отсутствии признаков печеночной недостаточности возможно назначение седативных препаратов.

•Выбор иглы для биопсии целесообразно осуществлять с учетом личного опыта оператора. В повседневной практике удобны в применении иглы Менгини и иглы типа Tru-cut.

•Врачи, личный опыт которых не превышает20 манипуляций,

выполняют биопсию в присутствии и под контролем более опытного доктора

вусловиях специализированного гепатологического центра.

•В случае «пустой» биопсии (не удается получить ткань или ее количество недостаточно для морфологического исследования), особенно у больных с выраженным фиброзом ткани или циррозом печени, возможно одномоментное проведение повторного забора, что не сопровождается увеличением риска осложнений.

•Активное наблюдение пациентов в течение 8 часов и первой ночи

после

манипуляции

должно

проводиться

в

условиях

медицинско

учреждения согласно правилам его внутреннего распорядка.

17

Оценка

результатов

ПБП

проводится

с

при

полуколичественных

шкал

описания

степени

некровоспалительных

изменений и стадии фиброза в ткани печени (Knodell, Ishak, METAVIR и т.д.-

см. таблицы

3 и 4) [19, 34-35].

18

Неинвазивная диагностика фиброза печени

На основании результатов исследований проведенных за рубежом и в России доказана диагностическая точность эластометрии(эластографии) и

лабораторных тестов крови – ФиброТест и ФиброМетр V – в неинвазивной оценке стадий фиброза печени[9, 17-19, 33-35, 44]. Комбинация эластометрии и лабораторных тестов повышает точность оценки стадии фиброза.

Эластометрия – исследование проводится на аппарате«FibroScan» и

позволяет судить об изменении эластических свойств печени на основании отраженных вибрационных импульсов и последующего их компьютерного анализа. Применение эластографии возможно на всех стадиях фиброза печенипозволяет судить об изменении эластических свойств печени на основании отраженных вибрационных импульсов и последующего их компьютерного анализа. Применение эластографии возможно на всех стадиях фиброза печени